Aktivität, Sicherheit und Pharmakokinetik bei pädiatrischen Patienten mit mittelschwerer und schwerer chronischer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit nach allogener Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden sind zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ≥28 Tage und <18 Jahre alt.
• Probanden, die sich einer alloSCT von einer beliebigen Spenderquelle (passender nicht verwandter Spender, Geschwister, haploidentischer Spender) unter Verwendung von Knochenmark, peripheren Blutstammzellen oder Nabelschnurblut unterzogen haben. Berechtigt sind Empfänger einer myeloablativen Konditionierung oder einer Konditionierung mit reduzierter Intensität.

• Probanden mit diagnostizierter mittelschwerer bis schwerer cGvHD gemäß den Konsenskriterien des NIH 2014 (Abschnitt 16.2) vor Zyklus 1 Tag 1. Andere mögliche Diagnosen für klinische Symptome, die die cGvHD-Diagnose unterstützen, müssen ausgeschlossen werden (z. B. Infektion, Arzneimittelnebenwirkungen, Malignität). Die Themen müssen entweder:

  • Behandlungsnaive cGvHD-Patienten, die zuvor keine systemische Behandlung gegen cGvHD erhalten haben, mit Ausnahme von maximal 72 Stunden vorheriger systemischer Kortikosteroidtherapie mit Methylprednisolon oder einem Äquivalent nach Beginn der chronischen GvHD. Die Probanden dürfen zuvor eine systemische Behandlung zur cGvHD-Prophylaxe erhalten haben (sofern die Prophylaxe vor der Diagnose von cGvHD begonnen wurde).

ODER o Steroidrefraktäre mittelschwere bis schwere cGvHD gemäß institutionellen Kriterien oder gemäß ärztlicher Entscheidung, falls institutionelle Kriterien nicht verfügbar sind, und weiterhin systemische Kortikosteroide zur Behandlung von cGvHD für einen Zeitraum von <18 Monaten vor Zyklus 1 Tag 1 erhalten. Falls die Behandlung mit Kortikosteroiden zuvor aufgrund einer Reaktion unterbrochen wurde, gilt die Dauer von < 18 Monaten für die letzte Periode der Anwendung von Kortikosteroiden.

Ausschlusskriterien:

• SR-cGvHD-Probanden mit einer vorherigen cGvHD-Behandlung mit einem JAK1-, einem JAK2- oder einem JAK1/2-Inhibitor, es sei denn, der Proband erreichte ein vollständiges oder teilweises Ansprechen und war vor dem Zyklustag mindestens 4 Wochen lang ohne JAK-Inhibitor-Behandlung 1- oder bis zu 5-fache Halbwertszeit des vorherigen JAK-Inhibitors, je nachdem, welcher Wert länger ist.

  * Probanden, die systemische Calcineurin-Inhibitoren (CNI; Cyclosporin oder Tacrolimus) innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Ruxolitinib-Therapie am ersten Tag des Zyklus 1 begonnen haben. Hinweis: Systemische CNI sind zulässig, wenn sie > 3 Wochen nach Beginn der Ruxolitinib-Therapie begonnen werden.

• Vorherige alloSCT innerhalb der letzten 6 Monate fehlgeschlagen
• Erhebliche Atemwegserkrankung, einschließlich Personen, die mechanisch beatmet werden oder deren Sauerstoffsättigung im Ruhezustand laut Pulsoximetrie der Raumluft < 90 % beträgt.
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion (nicht im Zusammenhang mit GvHD) oder GI-Erkrankung (nicht im Zusammenhang mit GvHD), die die Resorption von oralem Ruxolitinib erheblich verändern kann (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion),
• Cholestatische Störungen oder ungelöstes sinusoidales obstruktives Syndrom/venöse Verschlusskrankheit der Leber (definiert als anhaltende Bilirubinanomalien, die nicht auf cGvHD und anhaltende Organdysfunktion zurückzuführen sind)
• Vorliegen einer klinisch aktiven unkontrollierten Infektion, einschließlich einer schwerwiegenden bakteriellen, pilzlichen, viralen oder parasitären Infektion, die eine Behandlung erfordert.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Nachweis eines unkontrollierten Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) basierend auf der Beurteilung durch den Prüfer oder Delegierten.
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente, Hilfsstoffe oder ähnlichen Verbindungen.
• Vorgeschichte von Knochenerkrankungen wie Osteogenesis imperfecta, Rachitis, renaler Osteodystrophie, Osteomyelitis, Osteopenie, fibröser Dysplasie, Osteomalazie usw. vor der zugrunde liegenden Diagnose, die zur alloSCT führte.
• Vorgeschichte einer endokrinen oder nierenbedingten Wachstumsverzögerung vor der zugrunde liegenden Diagnose, die zur alloSCT führte.
• Nachweis einer klinisch aktiven Tuberkulose (klinische Diagnose gemäß der örtlichen Praxis)
• Jede Kortikosteroidtherapie für andere Indikationen als cGvHD in Dosen > 1 mg/kg/Tag Methylprednisolon (oder äquivalente Prednisondosis 1,25 mg/kg/Tag) innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening-Besuch.
• Vorgeschichte einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML).
• Vorliegen einer stark eingeschränkten Nierenfunktion

Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten