Aktivitet, säkerhet och farmakokinetik hos pediatriska patienter med måttlig och svår kronisk transplantat- vs. värdsjukdom efter allogen stamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner är ≥28 dagar och <18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Försökspersoner som har genomgått alloSCT från någon donatorkälla (matchad obesläktad givare, syskon, haplo-identisk) med hjälp av benmärg, perifera stamceller från blod eller navelsträngsblod. Mottagare av myeloablativ eller reducerad intensitetskonditionering är berättigade.

• Patienter med diagnosen måttlig till svår cGvHD enligt NIH 2014 Consensus Criteria (avsnitt 16.2) före cykel 1 dag 1. Andra möjliga diagnoser för kliniska symtom som stödjer cGvHD-diagnoser måste uteslutas (t.ex. infektion, läkemedelsbiverkningar, malignitet). Ämnen måste vara antingen:

  • Behandlingsnaiva cGvHD-patienter som inte har fått någon tidigare systemisk behandling för cGvHD förutom högst 72 timmars tidigare systemisk kortikosteroidbehandling av metylprednisolon eller motsvarande efter uppkomsten av kronisk GvHD. Försökspersoner tillåts ha fått tidigare systemisk behandling för cGvHD-profylax (så länge profylaxen påbörjades före diagnosen cGvHD).

ELLER o Steroid-refraktär måttlig till svår cGvHD enligt institutionella kriterier, eller enligt läkares beslut om institutionella kriterier inte är tillgängliga, och fortfarande får systemiska kortikosteroider för behandling av cGvHD under en varaktighet på <18 månader före cykel 1 dag 1. Om kortikosteroiderna tidigare avbrutits på grund av svar, gäller varaktigheten < 18 månader för den sista perioden av kortikosteroidanvändning.

Exklusions kriterier:

• SR-cGvHD-patienter med en tidigare cGvHD-behandling med en JAK1- eller en JAK2- eller en JAK1/2-hämmare, utom när patienten uppnådde fullständigt eller partiellt svar och har varit avstängd med JAK-hämmare i minst 4 veckor före cykeldagen 1 eller upp till 5 gånger halveringstiden för den tidigare JAK-hämmaren, beroende på vilket som är längst.

  * Försökspersoner som påbörjade systemiska kalcineurin-hämmare (CNI; ciklosporin eller takrolimus) inom 3 veckor före start av ruxolitinib på cykel 1 dag 1. Obs: systemisk CNI är tillåtet när det påbörjas > 3 veckor från start av ruxolitinib.

• Misslyckades tidigare alloSCT under de senaste 6 månaderna
• Signifikant respiratorisk sjukdom inklusive försökspersoner som är på mekanisk ventilation eller som har en syremättnad i vila < 90 % genom pulsoximetri på rumsluft.
• Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion (ej relaterad till GvHD) eller GI-sjukdom (icke relaterad till GvHD) som signifikant kan förändra absorptionen av oral ruxolitinib (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion),
• Kolestatiska störningar eller olöst sinusoidalt obstruktivt syndrom/veno-ocklusiv leversjukdom (definierad som ihållande bilirubinavvikelser som inte kan tillskrivas cGvHD och pågående organdysfunktion)
• Förekomst av kliniskt aktiv okontrollerad infektion inklusive betydande bakteriell, svamp-, virus- eller parasitisk infektion som kräver behandling.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Bevis på okontrollerat hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) baserat på bedömning gjord av utredare eller delegat.
• Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot någon av studiemedicinerna, hjälpämnena eller liknande föreningar.
• Historik av bensjukdomar såsom osteogenesis imperfecta, rakitis, renal osteodystrofi, osteomyelit, osteopeni, fibrös dysplasi, osteomalaci etc. före den underliggande diagnosen som resulterade i alloSCT.
• Historik med endokrin eller njurrelaterad tillväxthämning före den underliggande diagnosen som resulterade i alloSCT.
• Bevis på kliniskt aktiv tuberkulos (klinisk diagnos per lokal praxis)
• Eventuell kortikosteroidbehandling för andra indikationer än cGvHD vid doser > 1 mg/kg/dag metylprednisolon (eller motsvarande prednisondos 1,25 mg/kg/dag) inom 7 dagar efter screeningbesöket.
• Historik av progressiv multifokal leuko-encefalopati (PML).
• Förekomst av allvarligt nedsatt njurfunktion

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla