Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Aktivita, bezpečnost a farmakokinetika u pediatrických pacientů se středně těžkou a těžkou chronickou chorobou štěpu vs. hostitel po alogenní transplantaci kmenových buněk (REACH 5)

24. listopadu 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřená, jednoramenná, multicentrická studie fáze II o ruxolitinibu přidaném ke kortikosteroidům u pediatrických pacientů se středně těžkou a těžkou chronickou chorobou štěpu vs. hostitel po alogenní transplantaci kmenových buněk

Tato otevřená, jednoramenná, multicentrická studie fáze II zahrne přibližně 42 subjektů a bude zkoumat aktivitu, farmakokinetiku a bezpečnost ruxolitinibu přidaného k imunosupresivnímu režimu subjektu u kojenců, dětí a dospívajících ve věku ≥ 28 dnů až <18 let se středně těžkou až těžkou léčbou dosud neléčenou cGvHD nebo SR-cGvHD. Subjekty budou rozděleny do skupin podle jejich věku následovně: Skupina 1 zahrnuje subjekty ≥12 let až <18 let, skupina 2 zahrnuje subjekty ≥6 let až <12 let, skupina 3 zahrnuje subjekty ≥2 let až <6 let a skupina 4 zahrnuje subjekty ≥28 dní až < 2r.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Subjekty byly seskupeny podle jejich věku následovně:

  • Skupina 1 zahrnovala subjekty ≥12y až <18y
  • Skupina 2 zahrnovala subjekty ≥6y až <12y
  • Skupina 3 zahrnovala subjekty ≥ 2y až <6y a
  • Skupina 4 zahrnovala subjekty ≥ 28 dní až <2y. Zahájení zápisu do nejmladší věkové skupiny ve skupině 4 podléhalo dostupnosti údajů v této věkové skupině z jiné studie, jakož i přezkumu dostupných údajů o PK, bezpečnosti a aktivitě generované ze skupin 1 až 3 v této studii. Pro primární analýzu ve skupinách 1, 2 a 3 bylo zapotřebí nejméně 5 hodnotitelných účastníků na skupinu. Ve skupině 4 nebyl zapotřebí minimálního počtu hodnotitelných účastníků. Zápis byl dokončen před dostupností údajů, a proto nebyly do skupiny 4 zapsány žádné subjekty.

Po screeningovém období dne -28 až den -1: Způsobilé subjekty zahájily studijní léčbu na cyklu

1 den 1 a byly léčeny až po dobu maximálně 3 let (39 cyklů/156 týdnů) nebo do včasného přerušení. Subjekty, které ukončily studijní léčbu z jakéhokoli důvodu dříve než 39 cyklů, byly sledovány každých 6 měsíců až do 3 let od první dávky studijní léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • São Paulo, Brazílie, 04039 001
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • Bangalore, Indie, 560099
        • Novartis Investigative Site
      • Delhi, Indie, 110 085
        • Novartis Investigative Site
    • Chennai
      • Tamil Nadu, Chennai, Indie, 600035
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411004
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
      • Saitama, Japonsko, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japonsko, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Rusko
      • Saint Petersburg, Rusko, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Slovensko
      • Bratislava, Slovensko, 833 40
        • Novartis Investigative Site
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Turecko (Türkiye)
      • Adana, Turecko (Türkiye), 1330
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Turecko (Türkiye), 07070
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Turecko (Türkiye), 07000
        • Novartis Investigative Site
  • Česko
      • Prague, Česko, 150 06
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Zurich, Švýcarsko, CH - 8032
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 týdny až 18 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy jsou v době informovaného souhlasu ve věku ≥28 dní a <18 let.
  • Subjekty, které podstoupily alloSCT z jakéhokoli zdroje dárce (odpovídající nepříbuzný dárce, sourozenec, haplo-identický) s použitím kostní dřeně, kmenových buněk periferní krve nebo pupečníkové krve. Způsobilí jsou příjemci myeloablativního nebo kondicionování se sníženou intenzitou.

  • Subjekty s diagnostikovanou středně těžkou až těžkou cGvHD podle NIH 2014 Consensus Criteria (část 16.2) před cyklem 1, dnem 1. Jiné možné diagnózy pro klinické symptomy podporující diagnózy cGvHD musí být vyloučeny (např. infekce, vedlejší účinky léků, malignita). Předměty musí být buď:

    • Pacienti dosud neléčení cGvHD, kteří nedostali žádnou předchozí systémovou léčbu cGvHD kromě maximálně 72 hodin předchozí systémové kortikosteroidní terapie methylprednisolonem nebo ekvivalentem po nástupu chronické GvHD. Subjektům je povoleno podstoupit předchozí systémovou léčbu pro profylaxi cGvHD (pokud byla profylaxe zahájena před diagnózou cGvHD).

NEBO o Středně závažná až závažná cGvHD refrakterní na steroidy podle institucionálních kritérií nebo podle rozhodnutí lékaře v případě, že institucionální kritéria nejsou k dispozici, a stále dostáváte systémové kortikosteroidy k léčbě cGvHD po dobu <18 měsíců před 1. cyklem dne 1. V případě, že kortikosteroidy byly dříve vysazeny z důvodu odpovědi, platí pro poslední období užívání kortikosteroidů doba < 18 měsíců.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty SR-cGvHD s předchozí léčbou cGvHD inhibitorem JAK1- nebo JAK2- nebo JAK1/2, kromě případů, kdy subjekt dosáhl úplné nebo částečné odpovědi a byl bez léčby inhibitorem JAK po dobu alespoň 4 týdnů před Dnem cyklu 1 nebo až 5násobek poločasu předchozího inhibitoru JAK, podle toho, co je delší.

    * Subjekty, které začaly podávat systémové inhibitory kalcineurinu (CNI; cyklosporin nebo takrolimus) během 3 týdnů před zahájením léčby ruxolitinibem v cyklu 1 den 1. Poznámka: Systémová CNI je povolena, pokud je zahájena > 3 týdny od zahájení léčby ruxolitinibem.

  • Selhalo předchozí alloSCT během posledních 6 měsíců
  • Významné respirační onemocnění včetně subjektů na mechanické ventilaci nebo pacientů, kteří mají klidovou saturaci kyslíkem < 90 % při pulzní oxymetrii na pokojovém vzduchu.
  • Porucha gastrointestinální (GI) funkce (nesouvisející s GvHD) nebo onemocnění GI (nesouvisející s GvHD), které může významně změnit absorpci perorálního ruxolitinibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva),
  • Cholestatické poruchy nebo nevyřešený sinusoidní obstrukční syndrom/venookluzivní onemocnění jater (definované jako přetrvávající abnormality bilirubinu, které nelze připsat cGvHD a pokračující orgánové dysfunkci)
  • Přítomnost klinicky aktivní nekontrolované infekce včetně významné bakteriální, plísňové, virové nebo parazitární infekce vyžadující léčbu.
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Důkaz o nekontrolovaném viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) na základě posouzení provedeného zkoušejícím nebo pověřeným pracovníkem.
  • Známé alergie, přecitlivělost nebo nesnášenlivost na kterýkoli ze studovaných léků, pomocných látek nebo podobných sloučenin.
  • Anamnéza poruch kostí, jako je osteogenesis imperfecta, křivice, renální osteodystrofie, osteomyelitida, osteopenie, fibrózní dysplazie, osteomalacie atd. před základní diagnózou, která vedla k alloSCT.
  • Historie endokrinní nebo ledvinové retardace růstu před základní diagnózou, která vedla k alloSCT.
  • Důkaz klinicky aktivní tuberkulózy (klinická diagnóza podle místní praxe)
  • Jakákoli léčba kortikosteroidy pro jiné indikace než cGvHD v dávkách > 1 mg/kg/den methylprednisolonu (nebo ekvivalentní dávce prednisonu 1,25 mg/kg/den) během 7 dnů od screeningové návštěvy.
  • Anamnéza progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
  • Přítomnost těžce narušené funkce ledvin

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Inc424 (ruxolitinib)
Všichni pediatričtí účastníci dostávali ruxolitinib dvakrát denně (BID) v tabletu nebo perorálním roztoku (kapalina) v závislosti na skupině, ve které byli.
Lék: Inc424

Ruxolitinib byl užíván orálně na základě věkových skupin následovně:

Skupina 1 (> = 12y až = 6y až = 2y to

Ostatní jména:
  • Ruxolitinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) v cyklu 7. den 1
Časové okno: Při cyklu 7. den 1 (den 168); Cycle = 28 dní
ORR je definována jako procento účastníků prokazujících úplnou odpověď (CR) nebo částečnou reakci (PR) bez požadavku na další systémové terapie pro dřívější postup, smíšenou odpověď nebo neodpovídání. Reakce je hodnocena podle konsensuálního kritéria Národního institutu pro zdraví (NIH) a hodnocení reakce se na začátku studijního léčby ve srovnání s orgánovým stadiem.
Při cyklu 7. den 1 (den 168); Cycle = 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace ruxolitinibu pomocí časového bodu
Časové okno: Cyklus 1 den 1: 0,5, 2 a 6 hodin po dávce; Předběžná dávka v cyklu 1 den 8, cyklus 1 den 15, cyklus 1 den 22, cyklus 3 den 1, cyklus 5 den 1 a cyklus 7 den 1; Cycle = 28 dní
Farmakokinetika (PK) ruxolitinibu podle věkových skupin (a formulací tabletu vs. kapalina).
Cyklus 1 den 1: 0,5, 2 a 6 hodin po dávce; Předběžná dávka v cyklu 1 den 8, cyklus 1 den 15, cyklus 1 den 22, cyklus 3 den 1, cyklus 5 den 1 a cyklus 7 den 1; Cycle = 28 dní
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 39 cyklů; Cycle = 28 dní
Čas od první reakce do progrese chronického štěpu vs. onemocnění hostitele (CGVHD), smrt nebo datum přidání systémových terapií pro CGVHD hodnocené pouze pro respondenty pouze na základě BOR až do cyklu 7. dne 1. Prezentováno jako procento účastníků, aby byly stále v reakci v různých časových bodech v měsících (podle Kaplan-Mend). Účastníci bez události budou cenzurováni k datu jejich posledního posouzení odpovědi před nebo k datu analýzy, pokud nedošlo k žádným událostem za 12 týdnů nebo dříve (84 dní) po posledním posouzení GVHD. Jak je plánováno v SAP, toto výsledkové opatření je poskytováno pro všechny účastníky namísto věkových skupin.
Od výchozí hodnoty do 39 cyklů; Cycle = 28 dní
Celková míra odezvy (ORR) v cyklu 4 den 1
Časové okno: Při cyklu 4 den 1 (den 84); Cycle = 28 dní
ORR je definována jako procento účastníků prokazujících úplnou odpověď (CR) nebo částečnou reakci (PR) bez požadavku na další systémové terapie pro dřívější postup, smíšenou odpověď nebo neodpovídání. Reakce je hodnocena na kritéria konsensu National Institute of Health (NIH) a bodování reakce bude relativní k fázi orgánů na začátku studijního léčby při 4. den 1.
Při cyklu 4 den 1 (den 84); Cycle = 28 dní
Nejlepší celková odpověď (BOR)
Časové okno: Do cyklu 7. den 1 (den 168) nebo začátek další systémové terapie pro CGVHD; Cycle = 28 dní
Procento účastníků, kteří dosáhli celkové odpovědi (úplná odpověď (CR) nebo částečná odezva (PR)) v každém časovém bodě až do cyklu 7 den 1 nebo začátek další systémové terapie pro chronickou GVHD.
Do cyklu 7. den 1 (den 168) nebo začátek další systémové terapie pro CGVHD; Cycle = 28 dní
Neúspěch bez přežití (FFS)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 39 cyklů; Cycle = 28 dní
Přežití bez selhání bylo definováno jako doba od data léčby do kterékoli z následujících událostí: i) relaps nebo recidiva základní onemocnění nebo smrti v důsledku základního onemocnění, ii) úmrtnost nerelapsu nebo iii) přidání nebo zahájení jiné systémové terapie pro CGVHD na odhady Kaplan-Meie. Jak je plánováno v SAP, toto výsledkové opatření je poskytováno pro všechny účastníky namísto věkových skupin.
Od výchozí hodnoty do 39 cyklů; Cycle = 28 dní
Kumulativní výskyt relapsu/opakování malignity (MR)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 39 cyklů; Cycle = 28 dní
MR byl definován jako čas od data přiřazení léčby k datu hematologické relapsu/recidivy malignity. Vypočítáno pro subjekty s základní hematologickou maligní onemocnění. Kumulativní incidence (CI) relapsu/recidivy malignity při 1, 2, 6, 12, 18, 24, 30 a 36 měsících po zahájení léčby. Jak je plánováno v SAP, toto výsledkové opatření je poskytováno pro všechny účastníky namísto věkových skupin.
Od výchozí hodnoty do 39 cyklů; Cycle = 28 dní
Úmrtnost bez relapsu (NRM)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 39 cyklů; Cycle = 28 dní
NRM je definován jako doba od data přiřazení léčby k datu úmrtí, které předchází základní relaps/recidiva onemocnění vypočtená pro všechny účastníky. Kumulativní incidence (CI) nerelapse úmrtnosti na 1, 2, 6, 12, 18, 24, 30 a 36 měsíců po zahájení léčby bylo hlášeno. Jak je plánováno v SAP, toto výsledkové opatření je poskytováno pro všechny účastníky namísto věkových skupin.
Od výchozí hodnoty do 39 cyklů; Cycle = 28 dní
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 39 cyklů; Cycle = 28 dní
OS je definován jako čas ode dne přiřazení léčby k datu úmrtí z důvodu jakékoli příčiny. Jak je plánováno v SAP, toto výsledkové opatření je poskytováno pro všechny účastníky namísto věkových skupin.
Od výchozí hodnoty do 39 cyklů; Cycle = 28 dní
Procento účastníků se snížením ≥ 50% z výchozího stavu v denní dávce kortikosteroidu
Časové okno: Základní linie na cyklus 7. den 1 (den 168); Cycle = 28 dní
Snížení nejméně ≥ 50% z výchozí hodnoty v denním používání kortikosteroidů v cyklu 7 den 1 (bez ohledu na důvod). Jak je plánováno v SAP, toto výsledkové opatření je poskytováno pro všechny účastníky místo věkových skupin pro ty, kteří obdrželi kortikosteroidy na začátku.
Základní linie na cyklus 7. den 1 (den 168); Cycle = 28 dní
Procento účastníků se snížením na nízkou dávku Korticosteriod
Časové okno: Základní linie na cyklus 7. den 1 (den 168); Cycle = 28 dní
Snížení na nízkou dávkovou kortikosteroidy je definováno jako procento účastníků se snížením ze základní linie v denní dávce kortikosteroidů na methylprednisolon-ekvivalentní steroidní dávku ≤ 0,2 mg/kg/den (nebo ekvivalentní dávky ≤ 0,25 mg/kg/den prednisonu). Jak je plánováno v SAP, toto výsledkové opatření je poskytováno pro všechny účastníky místo věkových skupin pro ty, kteří obdrželi kortikosteroidy na začátku.
Základní linie na cyklus 7. den 1 (den 168); Cycle = 28 dní
Selhání štěpu
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 39 cyklů; Cycle = 28 dní
Hlášeno je počet účastníků se selháním štěpu ze všech věkových skupin dohromady. Selhání štěpu bylo hodnoceno chimérismem dárcovských buněk, definovaným jako počáteční chimerismus plné krve nebo dřeně pro ty, kteří měli na začátku linii ≥ 5% chimérismus dárců. Pokud chimerismus dárcovských buněk klesl na <5% při následných měřeních, bylo deklarováno selhání štěpu. Jak je plánováno v SAP, toto výsledkové opatření je poskytováno pro všechny účastníky namísto věkových skupin.
Od výchozí hodnoty do 39 cyklů; Cycle = 28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. května 2020

Primární dokončení (Aktuální)

25. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

26. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

12. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CINC424G12201
  • 2018-003296-35 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá odborná komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Tyto zkušební údaje jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc štěpu vs

Klinické studie na Inc424

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit