Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Aktivitet, sikkerhet og farmakokinetikk hos pediatriske personer med moderat og alvorlig kronisk graft- vs. vertssykdom etter allogen stamcelletransplantasjon (REACH 5)

24. november 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase II åpen, enkeltarms, multisenterstudie av ruxolitinib lagt til kortikosteroider hos pediatriske personer med moderat og alvorlig kronisk graft vs. vertssykdom etter allogen stamcelletransplantasjon

Denne åpne, enarmede, fase II multisenterstudien vil inkludere ca. 42 forsøkspersoner og undersøke aktiviteten, farmakokinetikken og sikkerheten til ruxolitinib lagt til forsøkspersonens immunsuppressive regime blant spedbarn, barn og ungdom i alderen ≥28 dager til <18 år gamle med enten moderat til alvorlig behandlingsnaiv cGvHD eller SR-cGvHD. Forsøkspersoner vil bli gruppert i henhold til deres alder som følger: Gruppe 1 inkluderer forsøkspersoner ≥12y til <18y, Gruppe 2 inkluderer forsøkspersoner ≥6y til <12y, Gruppe 3 inkluderer forsøkspersoner ≥2y til <6y, og gruppe 4 inkluderer forsøkspersoner ≥28dager til < 2 år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fagene ble gruppert i henhold til deres alder som følger:

  • Gruppe 1 inkluderte fag ≥12y til <18y
  • Gruppe 2 inkluderte fag ≥6y til <12y
  • Gruppe 3 inkluderte fag ≥2y til <6y og
  • Gruppe 4 inkluderte fag ≥28 dager til <2Y. Påmeldingsinitiering i den yngste aldersgruppen, gruppe 4, var underlagt tilgjengeligheten av data i denne aldersgruppen fra en annen studie, samt en gjennomgang av tilgjengelig PK-, sikkerhets- og aktivitetsdata generert fra gruppe 1 til 3 i den aktuelle studien. Minst 5 evaluerbare deltakere per gruppe var nødvendig for den primære analysen i gruppe 1, 2 og 3. Ingen minimum antall evaluerbare deltakere var nødvendig i gruppe 4. påmelding ble fullført før tilgjengeligheten av dataene, og ingen fag ble registrert i gruppe 4.

Etter en screeningsperiode på dag -28 til dag -1: Kvalifiserte forsøkspersoner startet studiebehandling på syklus

1 dag 1 og ble behandlet i opptil maksimalt 3 år (39 sykluser/156 uker) eller til tidlig seponering. Personer som avsluttet studiebehandling av en eller annen grunn tidligere enn 39 sykluser ble fulgt hver 6. måned til 3 år fra deres første dose studiebehandling ble nådd.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • São Paulo, Brasil, 04039 001
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • Bangalore, India, 560099
        • Novartis Investigative Site
      • Delhi, India, 110 085
        • Novartis Investigative Site
    • Chennai
      • Tamil Nadu, Chennai, India, 600035
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India, 411004
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Saitama, Japan, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
  • Russland
      • Saint Petersburg, Russland, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Slovakia
      • Bratislava, Slovakia, 833 40
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • Zurich, Sveits, CH - 8032
        • Novartis Investigative Site
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sør -Korea, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia, 150 06
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Adana, Tyrkia (Türkiye), 1330
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Tyrkia (Türkiye), 07070
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Tyrkia (Türkiye), 07000
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 uker til 18 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner er ≥28 dager og <18 år på tidspunktet for informert samtykke.
  • Personer som har gjennomgått alloSCT fra en hvilken som helst donorkilde (matchet urelatert donor, søsken, haplo-identisk) ved bruk av benmarg, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod. Mottakere av myeloablativ eller redusert intensitetskondisjonering er kvalifisert.

  • Personer med diagnostisert moderat til alvorlig cGvHD i henhold til NIH 2014 konsensuskriterier (avsnitt 16.2) før syklus 1 dag 1. Andre mulige diagnoser for kliniske symptomer som støtter cGvHD-diagnoser må utelukkes (f.eks. infeksjon, legemiddelbivirkninger, malignitet). Emner må være enten:

    • Behandlingsnaive cGvHD-pasienter som ikke har mottatt noen tidligere systemisk behandling for cGvHD bortsett fra maksimalt 72 timer med tidligere systemisk kortikosteroidbehandling med metylprednisolon eller tilsvarende etter utbruddet av kronisk GvHD. Pasienter kan ha mottatt tidligere systemisk behandling for cGvHD-profylakse (så lenge profylaksen ble startet før diagnosen cGvHD).

ELLER o Steroid-refraktær moderat til alvorlig cGvHD i henhold til institusjonelle kriterier, eller per legebeslutning i tilfelle institusjonskriterier ikke er tilgjengelige, og fortsatt mottar systemiske kortikosteroider for behandling av cGvHD i en varighet på <18 måneder før syklus 1 dag 1. I tilfelle kortikosteroidene tidligere ble avbrutt på grunn av respons, gjelder varigheten på < 18 måneder for den siste perioden med kortikosteroidbruk.

Ekskluderingskriterier:

  • SR-cGvHD-individer med en tidligere cGvHD-behandling med en JAK1- eller en JAK2- eller en JAK1/2-hemmer, bortsett fra når forsøkspersonen oppnådde fullstendig eller delvis respons og har vært av med JAK-hemmerbehandling i minst 4 uker før syklusdagen 1 eller opptil 5 ganger halveringstiden til den tidligere JAK-hemmeren, avhengig av hva som er lengst.

    * Pasienter som startet systemiske kalsineurinhemmere (CNI; ciklosporin eller takrolimus) innen 3 uker før start av ruxolitinib på syklus 1 dag 1. Merk: Systemisk CNI er tillatt når initiert > 3 uker fra start av ruxolitinib.

  • Mislyktes tidligere alloSCT innen de siste 6 månedene
  • Betydelig luftveissykdom inkludert personer som er på mekanisk ventilasjon eller som har en hvilende oksygenmetning < 90 % ved pulsoksymetri på rom-luft.
  • svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon (ikke relatert til GvHD) eller GI-sykdom (ikke relatert til GvHD) som kan endre absorpsjonen av oral ruxolitinib signifikant (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
  • Kolestatiske lidelser, eller uløst sinusoidalt obstruktivt syndrom/veno-okklusiv sykdom i leveren (definert som vedvarende bilirubinavvik som ikke kan tilskrives cGvHD og pågående organdysfunksjon)
  • Tilstedeværelse av klinisk aktiv ukontrollert infeksjon inkludert betydelig bakteriell, sopp-, viral eller parasittisk infeksjon som krever behandling.
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Bevis på ukontrollert hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) basert på vurdering utført av etterforsker eller delegat.
  • Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor noen av studiemedisinene, hjelpestoffene eller lignende forbindelser.
  • Anamnese med skjelettlidelser som osteogenesis imperfecta, rakitt, renal osteodystrofi, osteomyelitt, osteopeni, fibrøs dysplasi, osteomalacia etc. før den underliggende diagnosen som resulterte i alloSCT.
  • Anamnese med endokrin eller nyrelatert vekstretardasjon før den underliggende diagnosen som resulterte i alloSCT.
  • Bevis på klinisk aktiv tuberkulose (klinisk diagnose per lokal praksis)
  • Eventuell kortikosteroidbehandling for andre indikasjoner enn cGvHD ved doser > 1 mg/kg/dag metylprednisolon (eller tilsvarende prednisondose 1,25 mg/kg/dag) innen 7 dager etter screeningbesøket.
  • Historie med progressiv multifokal leuko-encefalopati (PML).
  • Tilstedeværelse av alvorlig nedsatt nyrefunksjon

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Inc424 (Ruxolitinib)
Alle pediatriske deltakere fikk Ruxolitinib to ganger om dagen (bud) i enten tablett eller oral løsning (væske), avhengig av gruppen de var i.
Legemiddel: Inc424

Ruxolitinib ble tatt oralt basert på aldersgrupper som følger:

Gruppe 1 (> = 12y til = 6y til = 2y til

Andre navn:
  • Ruxolitinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total svarprosent (ORR) ved syklus 7 dag 1
Tidsramme: Ved syklus 7 dag 1 (dag 168); Syklus = 28 dager
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som demonstrerer en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) uten krav om ytterligere systemisk terapi for en tidligere progresjon, blandet respons eller ikke-respons. Responsen blir vurdert per National Institute of Health (NIH) konsensuskriterier og scoring av respons var relativt til organscenen i starten av studiebehandlingen.
Ved syklus 7 dag 1 (dag 168); Syklus = 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ruxolitinib -konsentrasjoner etter tidspunkt
Tidsramme: Syklus 1 dag 1: 0,5, 2 og 6 timer etter dose; Pre-dose på syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, syklus 1 dag 22, syklus 3 dag 1, syklus 5 dag 1 og syklus 7 dag 1; Syklus = 28 dager
Farmakokinetikk (PK) av ruxolitinib etter aldersgrupper (og formulering tablett vs væske).
Syklus 1 dag 1: 0,5, 2 og 6 timer etter dose; Pre-dose på syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, syklus 1 dag 22, syklus 3 dag 1, syklus 5 dag 1 og syklus 7 dag 1; Syklus = 28 dager
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Fra baseline til 39 sykluser; Syklus = 28 dager
Tid fra første respons frem til kronisk transplantat kontra vertssykdom (CGVHD) progresjon, død eller datoen for tilsetning av systemiske terapier for CGVHD vurdert for respondenter bare basert på BOR opp til syklus 7 dag 1. presentert som prosentandel av deltakerne til fortsatt å være i svar på forskjellige tidspunkter i måneder (per kaplan-Meier-estimater). Deltakere uten arrangement vil bli sensurert på datoen for deres siste responsvurdering før eller på avskjæringsdatoen for analysen hvis ingen hendelser skjedde på eller før 12 uker (84 dager) etter den siste GVHD-vurderingen. Som planlagt i SAP, er dette utfallsmålet gitt for alle deltakere i stedet for per aldersgrupper.
Fra baseline til 39 sykluser; Syklus = 28 dager
Total svarprosent (ORR) ved syklus 4 dag 1
Tidsramme: Ved syklus 4 dag 1 (dag 84); Syklus = 28 dager
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som demonstrerer en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) uten krav om ytterligere systemisk terapi for en tidligere progresjon, blandet respons eller ikke-respons. Responsen blir vurdert per National Institute of Health (NIH) konsensuskriterier og score av respons vil være i forhold til organscenen ved studiebehandlingen ved syklus 4 dag 1.
Ved syklus 4 dag 1 (dag 84); Syklus = 28 dager
Beste generelle respons (BOR)
Tidsramme: Inntil syklus 7 dag 1 (dag 168) eller starten av ytterligere systemisk terapi for CGVHD; Syklus = 28 dager
Prosentandel av deltakerne som oppnådde total respons (fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR))) når som helst til syklus 7 dag 1 eller starten av ytterligere systemisk terapi for kronisk GVHD.
Inntil syklus 7 dag 1 (dag 168) eller starten av ytterligere systemisk terapi for CGVHD; Syklus = 28 dager
Feilfri overlevelse (FFS)
Tidsramme: Fra baseline til 39 sykluser; Syklus = 28 dager
Feilfri overlevelse ble definert som tiden fra behandlingsdato til noen av følgende hendelser: i) Tilbakefall eller tilbakefall av underliggende sykdom eller død på grunn av underliggende sykdom, ii) ikke-relasjonsdødelighet, eller iii) tilsetning eller initiering av en annen systemisk terapi for CGVHD per Kaplan-Meier-estimater. Som planlagt i SAP, er dette utfallsmålet gitt for alle deltakere i stedet for per aldersgrupper.
Fra baseline til 39 sykluser; Syklus = 28 dager
Kumulativ forekomst av malignitet tilbakefall/tilbakefall (MR)
Tidsramme: Fra baseline til 39 sykluser; Syklus = 28 dager
MR ble definert som tiden fra datoen for behandlingsoppgave til datoen for hematologisk malignitet tilbakefall/tilbakefall. Beregnet for personer med underliggende hematologisk ondartet sykdom. Den kumulative forekomsten (CI) av malignitet tilbakefall/tilbakefall ved 1, 2, 6, 12, 18, 24, 30 og 36 måneder etter behandlingsstart. Som planlagt i SAP, er dette utfallsmålet gitt for alle deltakere i stedet for per aldersgrupper.
Fra baseline til 39 sykluser; Syklus = 28 dager
Ikke-relasjonsdødelighet (NRM)
Tidsramme: Fra baseline til 39 sykluser; Syklus = 28 dager
NRM er definert som tiden fra datoen for behandlingsoppgave til dato for død som ikke er forut for underliggende sykdoms tilbakefall/tilbakefall beregnet for alle deltakere. Den kumulative forekomsten (CI) av ikke-relasjonsdødelighet ved 1, 2, 6, 12, 18, 24, 30 og 36 måneder etter behandlingsstart. Som planlagt i SAP, er dette utfallsmålet gitt for alle deltakere i stedet for per aldersgrupper.
Fra baseline til 39 sykluser; Syklus = 28 dager
Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra baseline til 39 sykluser; Syklus = 28 dager
OS er definert som tiden fra datoen for behandlingsoppgave til dødsdato på grunn av enhver årsak. Som planlagt i SAP, er dette utfallsmålet gitt for alle deltakere i stedet for per aldersgrupper.
Fra baseline til 39 sykluser; Syklus = 28 dager
Prosentandel av deltakerne med ≥50% reduksjon fra baseline i daglig kortikosteroiddose
Tidsramme: Baseline til syklus 7 dag 1 (dag 168); Syklus = 28 dager
Reduksjon på minst ≥50% fra baseline i daglig kortikosteroidbruk etter syklus 7 dag 1 (uansett årsak). Som planlagt i SAP, er dette utfallsmålet gitt for alle deltakere i stedet for per aldersgrupper, for de som fikk kortikosteroider ved baseline.
Baseline til syklus 7 dag 1 (dag 168); Syklus = 28 dager
Prosentandel av deltakerne med reduksjon til en lav dose kortikosteriod
Tidsramme: Baseline til syklus 7 dag 1 (dag 168); Syklus = 28 dager
Reduksjon til lavdosekortikosteroider, er definert som prosentandelen av deltakere med reduksjon fra baseline i daglig kortikosteroiddose til metylprednisolon-ekvivalent steroiddose på ≤ 0,2 mg/kg/dag (eller ekvivalent dose på ≤ 0,25 mg/kg/dag prednison eller prednnnnon eller prednnnon). Som planlagt i SAP, er dette utfallsmålet gitt for alle deltakere i stedet for per aldersgrupper, for de som fikk kortikosteroider ved baseline.
Baseline til syklus 7 dag 1 (dag 168); Syklus = 28 dager
Graftfeil
Tidsramme: Fra baseline til 39 sykluser; Syklus = 28 dager
Rapportert er antall deltakere med graftfeil fra alle aldersgrupper sammen. Graftsvikt ble vurdert av donorcellekimerisme, definert som innledende helblod eller marg donor -kimærisme for de som hadde ≥ 5% donorcellekimær ved baseline. Hvis donorcellekimerisme falt til <5% ved påfølgende målinger, ble transplantasjonssvikt erklært. Som planlagt i SAP, er dette utfallsmålet gitt for alle deltakere i stedet for per aldersgrupper.
Fra baseline til 39 sykluser; Syklus = 28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mai 2020

Primær fullføring (Faktiske)

25. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

26. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

12. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CINC424G12201
  • 2018-003296-35 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig ekspertpanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Disse prøvedataene er for øyeblikket tilgjengelige i henhold til prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere