再発または難治性の古典的ホジキンリンパ腫患者の治療におけるウンブラリシブとペムブロリズマブ

包含基準:

• -少なくとも1つの以前の治療ラインを受けた再発性または難治性のCHL
• -測定可能なフルデオキシグルコースF-18（FDG）-標準基準（Lugano 2014）および最小直径1.0 cmで定義された貪食性疾患

• -抗PD1または抗PDL1療法による前治療は許可されています。

  * 現在、抗 PD1 または抗 PDL1 療法を受けており、少なくとも 18 週間の治療後に CR を達成できなかった患者は、研究に登録することができます。 これらの患者の場合、抗 PD1 または抗 PDL1 療法は、スクリーニングのため、およびペムブロリズマブの投与を予想されるサイクル 1 日 1 に合わせるため、延期される場合があります。 -以前の抗PD1または抗PDL1治療後に進行性疾患を有する患者は、18週間治療する必要はありません

• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• 経口薬を飲み込み保持する能力
• -研究およびフォローアップ手順を遵守し、書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力
• -出産の可能性のある女性被験者は、外科的に無菌である必要があり、閉経後（スクリーニング訪問の少なくとも1年前）である必要があります。または、1日目のサイクルの3日前までに妊娠検査が陰性であり、全体を通して医学的に許容される避妊を使用することに同意する必要があります治験期間中およびいずれかの治験薬の最終投与後 4 か月間。 生殖能力のある男性は、治験期間中およびいずれかの治験薬の最終投与後 4 か月間、医学的に許容される避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。
• -患者は少なくとも2サイクルの治療を受けることが期待されなければなりません
• 研究者の意見では、治療を受けていない場合、患者の平均余命は90日以上であるべきです
• -患者は、登録から42日以内に胸部、腹部、および骨盤のFDG陽電子放出断層撮影（PET）-コンピューター断層撮影（CT）を取得する必要があります
• -絶対好中球数（ANC）> 750
• 血小板数 > 40,000
• 総ビリルビン =< 正常上限の 1.5 倍 (ULN)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<2.5 x ULN（既知の肝臓の関与の場合、=<5 x ULNが許可されます）
• -計算されたクレアチニンクリアランス > 30 mL/分 (Cockcroft-Gault 式で計算)

除外基準:

• -がん治療を受けている患者（すなわち、化学療法、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法、手術および/または腫瘍塞栓術、プレドニゾン> 10 mgまたは同等）または治験薬サイクル1の21日以内1日目。 -サイクル1日目から14日以内に放射線療法を受けている患者。 -抗PD1または抗PDL1治療の18週間後にCR未満の患者の治療は、スケジュールどおりに継続することが許可されています
• -免疫関連の有害事象またはその他の治療関連の有害事象による以前の抗PD1または抗PDL1療法の中止
• 100日以内の自家移植
• -研究の開始から12か月以内の以前の同種移植
• -サイクル1日1前の90日以内の活動性移植片対宿主病（GVHD）
• -活動性中枢神経系リンパ腫の証拠
• 妊娠中または授乳中の女性
• -慢性活動性B型肝炎または慢性活動性C型肝炎感染（C型肝炎ウイルス[HCV]）、活動性サイトメガロウイルス（CMV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴の証拠。 B 型肝炎コア (HBc) 抗体、HCV 抗体、または CMV 免疫グロブリン (Ig)M が陽性の場合、患者は、デオキシリボ核酸 (DNA) (ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR]) によって HBV、HCV、または CMV の存在について対応して評価されるべきです。アクティブな感染の有無を判断します。 HBc 抗体が陽性の場合、被験者はポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA の存在を評価する必要があります。 HCV 抗体が陽性の場合は、PCR によって HCV リボ核酸 (RNA) の存在について被験者を評価する必要があります。 -PCRによるHBc抗体陽性およびHBV DNA陰性の被験者は適格です。 -PCRによるHCV抗体が陽性でHCV RNAが陰性の被験者は適格です。 -サイトメガロウイルス（CMV）IgGまたはCMV IgM陽性であるが、PCRによりCMV DNA陰性である被験者は適格です
• イデラリシブ（CAL-101）、デュベリシブ（IPI-145）、またはホスホイノシチド-3-キナーゼ（PI3K）を特異的に阻害する薬物への以前の暴露
• -進行中の活動的な全身性細菌、真菌またはウイルス感染の証拠

• 重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態:

  • 症状がある、または記録されたうっ血性心不全の病歴 (ニューヨーク [NY] 心臓協会機能分類 III-IV)
  • -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、または無作為化から6か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患
  • -QT延長またはtorsades de pointesを引き起こすことが知られている薬物の併用。 -脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）、血管形成術、無作為化から3か月以内の心臓/血管ステント留置術を含む、制御が不十分または臨床的に重要なアテローム性動脈硬化性血管疾患
• -適切に治療された基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、乳癌または子宮頸癌を除く他の悪性腫瘍の患者、または患者が5年以上無病である他の癌を除く、プロトコルによって承認されていない限り主任研究者
• -活動性の自己免疫疾患を有する患者（自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病[ITP]または白斑を除く）
• -以前の治療ラインに関連する非感染性肺炎の病歴