Umbralisib en Pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair klassiek hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Recidiverende of refractaire CHL die ten minste 1 eerdere therapielijn heeft gekregen
• Meetbare fludeoxyglucose F-18 (FDG)-gretige ziekte gedefinieerd door standaardcriteria (Lugano 2014) en een diameter van minimaal 1,0 cm

• Voorafgaande behandeling met anti-PD1- of anti-PDL1-therapie is toegestaan.

  * Patiënten die momenteel anti-PD1- of anti-PDL1-therapie ondergaan en die na ten minste 18 weken behandeling geen CR hebben bereikt, kunnen zich inschrijven voor onderzoek. Bij deze patiënten kan anti-PD1- of anti-PDL1-therapie worden uitgesteld voor screening en om de dosering van pembrolizumab af te stemmen op de verwachte cyclus 1 dag 1. Patiënten met progressieve ziekte na eerdere anti-PD1- of anti-PDL1-therapie hoeven gedurende 18 weken niet te worden behandeld

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Bereidheid en bekwaamheid om studie- en follow-upprocedures na te leven en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn (minstens 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek), of moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 3 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 en ermee instemmen om gedurende de hele cyclus medisch aanvaardbare anticonceptie te gebruiken de studieperiode en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van een van de onderzoeksgeneesmiddelen. Mannen met voortplantingsvermogen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee instemmen medisch aanvaardbare anticonceptie te gebruiken gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van een van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Van patiënten moet worden verwacht dat ze ten minste 2 therapiecycli krijgen
• Volgens de onderzoeker zouden patiënten zonder behandeling een levensverwachting van >= 90 dagen moeten hebben
• Patiënten moeten binnen 42 dagen na inschrijving een FDG-positronemissietomografie (PET)-computertomografie (CT) van borst, buik en bekken hebben
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 750
• Aantal bloedplaatjes > 40.000
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (indien bekend dat de lever betrokken is, dan is =< 5 x ULN toegestaan)
• Berekende creatinineklaring > 30 ml/min (zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die kankertherapie krijgen (d.w.z. chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, hormonale therapie, chirurgie en/of tumorembolisatie, prednison > 10 mg of equivalent) of een onderzoeksgeneesmiddel binnen 21 dagen van cyclus 1 dag 1. Patiënten die radiotherapie krijgen binnen 14 dagen vanaf cyclus 1 dag 1. Anti-PD1- of anti-PDL1-therapie bij patiënten met minder dan een CR mag na 18 weken van dergelijke therapie volgens schema worden voortgezet
• Stopzetting van eerdere anti-PD1- of anti-PDL1-therapie wegens immuungerelateerde bijwerking of enige andere behandelingsgerelateerde bijwerking
• Autologe transplantatie binnen 100 dagen
• Eerdere allogene transplantatie binnen 12 maanden na aanvang van de studie
• Actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) binnen 90 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
• Bewijs van actief lymfoom van het centrale zenuwstelsel
• Zwangere of zogende vrouwen
• Bewijs van chronische actieve hepatitis B- of chronische actieve hepatitis C-infectie (hepatitis C-virus [HCV]), actief cytomegalovirus (CMV) of bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Als hepatitis B-kern (HBc)-antilichaam, HCV-antilichaam of CMV-immunoglobuline (Ig)M positief is, moet de patiënt dienovereenkomstig worden beoordeeld op de aanwezigheid van HBV, HCV of CMV door desoxyribonucleïnezuur (DNA) (polymerasekettingreactie [PCR]). om de aanwezigheid of afwezigheid van een actieve infectie vast te stellen. Als het HBc-antilichaam positief is, moet de proefpersoon worden beoordeeld op de aanwezigheid van DNA van het hepatitis B-virus (HBV) door middel van een polymerasekettingreactie (PCR). Als HCV-antilichaam positief is, moet de proefpersoon met PCR worden beoordeeld op de aanwezigheid van HCV-ribonucleïnezuur (RNA). Proefpersonen met positief HBc-antilichaam en negatief HBV-DNA door PCR komen in aanmerking. Proefpersonen met positieve HCV-antilichamen en negatief HCV-RNA door PCR komen in aanmerking. Proefpersonen die cytomegalovirus (CMV) IgG of CMV IgM-positief zijn, maar die CMV DNA-negatief zijn volgens PCR, komen in aanmerking
• Eerdere blootstelling aan idelalisib (CAL-101), duvelisib (IPI-145) of een geneesmiddel dat specifiek fosfoinositide-3-kinase (PI3K) remt
• Bewijs van aanhoudende actieve systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie

• Alle ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

  • Symptomatisch of voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York [NY] Heart Association)
  • Significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na randomisatie
  • Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze QT-verlenging of torsades de pointes veroorzaken. Slecht gecontroleerde of klinisch significante atherosclerotische vasculaire ziekte waaronder cerebrovasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA), angioplastiek, cardiale/vasculaire stenting binnen 3 maanden na randomisatie
• Patiënten met andere eerdere maligniteiten behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, borst- of baarmoederhalskanker in situ, of andere kanker waarvan de patiënt 5 jaar of langer ziektevrij is, tenzij goedgekeurd door het protocol hoofdonderzoeker
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte (met uitzondering van auto-immuun hemolytische anemie, idiopathische trombocytopenische purpura [ITP] of vitiligo)
• Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis gerelateerd aan eerdere therapielijn