Umbralisib y pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• CHL recidivante o refractario que ha recibido al menos 1 línea de terapia previa
• Enfermedad ávida de fludesoxiglucosa F-18 (FDG) medible definida por criterios estándar (Lugano 2014) y un mínimo de 1,0 cm de diámetro

• Se permite el tratamiento previo con terapia anti-PD1 o anti-PDL1.

  * Los pacientes que actualmente reciben terapia anti-PD1 o anti-PDL1 y que no lograron una RC después de al menos 18 semanas de tratamiento pueden inscribirse en el estudio. Para estos pacientes, la terapia anti-PD1 o anti-PDL1 puede retrasarse para la detección y para alinear la dosificación de pembrolizumab con el día 1 esperado del ciclo 1. Los pacientes con enfermedad progresiva después de una terapia previa con anti-PD1 o anti-PDL1 no tienen que ser tratados durante 18 semanas.

• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
• Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento, y dar su consentimiento informado por escrito
• Las mujeres en edad fértil deben ser quirúrgicamente estériles, posmenopáusicas (durante al menos 1 año antes de la visita de selección) o deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 3 días anteriores al día 1 del ciclo y aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el proceso. el período de estudio y durante 4 meses después de la última dosis de cualquiera de los fármacos del estudio. Los hombres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que acepten usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período del estudio y durante los 4 meses posteriores a la última dosis de cualquiera de los medicamentos del estudio.
• Se debe esperar que los pacientes reciban al menos 2 ciclos de terapia
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida si no reciben tratamiento de >= 90 días en opinión del investigador
• Los pacientes deben tener una tomografía por emisión de positrones (PET) con FDG y una tomografía computarizada (TC) de tórax, abdomen y pelvis dentro de los 42 días posteriores a la inscripción
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 750
• Recuento de plaquetas > 40.000
• Bilirrubina total =< 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x ULN (si se sabe que hay compromiso hepático, se permite = < 5 x ULN)
• Aclaramiento de creatinina calculado > 30 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault)

Criterio de exclusión:

• Pacientes que reciben terapia contra el cáncer (es decir, quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal, cirugía y/o embolización tumoral, prednisona > 10 mg o equivalente) o cualquier fármaco en investigación dentro de los 21 días del día 1 del ciclo 1. Pacientes que reciben radioterapia dentro de los 14 días desde el día 1 del ciclo 1. Se permite que la terapia anti-PD1 o anti-PDL1 en pacientes con menos de RC después de 18 semanas de dicha terapia continúe según lo programado
• Interrupción de la terapia anti-PD1 o anti-PDL1 previa debido a un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario o cualquier otro evento adverso relacionado con el tratamiento
• Trasplante autólogo dentro de los 100 días
• Trasplante alogénico previo dentro de los 12 meses posteriores al inicio del estudio
• Enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH) dentro de los 90 días anteriores al día 1 del ciclo 1
• Evidencia de linfoma activo del sistema nervioso central
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Evidencia de hepatitis B activa crónica o hepatitis C activa crónica (virus de la hepatitis C [VHC]), citomegalovirus activo (CMV) o antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Si el anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (HBc), el anticuerpo contra el VHC o la inmunoglobulina (Ig)M contra el CMV son positivos, el paciente debe ser evaluado correspondientemente para detectar la presencia de VHB, VHC o CMV mediante ácido desoxirribonucleico (ADN) (reacción en cadena de la polimerasa [PCR]) para determinar la presencia o ausencia de infección activa. Si el anticuerpo HBc es positivo, el sujeto debe ser evaluado para detectar la presencia de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Si el anticuerpo contra el VHC es positivo, el sujeto debe ser evaluado para determinar la presencia de ácido ribonucleico (ARN) del VHC mediante PCR. Los sujetos con anticuerpos contra HBc positivos y ADN de VHB negativos por PCR son elegibles. Los sujetos con anticuerpos VHC positivos y ARN VHC negativos por PCR son elegibles. Los sujetos que son positivos para citomegalovirus (CMV) IgG o CMV IgM pero que son negativos para ADN de CMV por PCR son elegibles
• Exposición previa a idelalisib (CAL-101), duvelisib (IPI-145) o cualquier fármaco que inhiba específicamente la fosfoinositida-3-quinasa (PI3K)
• Evidencia de infección bacteriana, fúngica o viral sistémica activa en curso

• Cualquier condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:

  • Sintomática o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York [NY] Heart Association)
  • Enfermedad cardiovascular significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización
  • Uso concomitante de medicamentos que se sabe que causan prolongación del intervalo QT o torsades de pointes. Enfermedad vascular aterosclerótica mal controlada o clínicamente significativa, incluido accidente cerebrovascular (CVA), ataque isquémico transitorio (AIT), angioplastia, colocación de stent cardíaco/vascular dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización
• Pacientes con otras neoplasias malignas previas, excepto carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de mama o de cuello uterino in situ, u otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante 5 años o más, a menos que esté aprobado por el protocolo. investigador principal
• Pacientes con un trastorno autoinmune activo (con la excepción de anemia hemolítica autoinmune, púrpura trombocitopénica idiopática [PTI] o vitíligo)
• Antecedentes de neumonitis no infecciosa relacionada con la línea de tratamiento anterior