Umbralisib a pembrolizumab v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním klasickým Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující nebo refrakterní CHL, která podstoupila alespoň 1 předchozí linii terapie
• Měřitelné onemocnění avidní fludeoxyglukózou F-18 (FDG) definované standardními kritérii (Lugano 2014) a minimálně 1,0 cm v průměru

• Předchozí léčba anti-PD1 nebo anti-PDL1 terapií je povolena.

  * Do studie se mohou přihlásit pacienti, kteří jsou v současné době na anti-PD1 nebo anti-PDL1 terapii, u kterých se nepodařilo dosáhnout CR po alespoň 18 týdnech léčby. U těchto pacientů může být léčba anti-PD1 nebo anti-PDL1 odložena kvůli screeningu a přizpůsobení dávkování pembrolizumabu očekávanému cyklu 1 den 1. Pacienti s progresivním onemocněním po předchozí léčbě anti-PD1 nebo anti-PDL1 nemusí být léčeni po dobu 18 týdnů

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
• Ochota a schopnost dodržovat studijní a následné postupy a dát písemný informovaný souhlas
• Ženy ve fertilním věku musí být chirurgicky sterilní, musí být po menopauze (alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou) nebo musí mít negativní těhotenský test do 3 dnů před cyklem 1. den a souhlasit s používáním lékařsky přijatelné antikoncepce po celou dobu období studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce každého studovaného léku. Muži s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nebudou souhlasit s používáním lékařsky přijatelné antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce některého ze studovaných léků
• U pacientů se musí očekávat, že dostanou alespoň 2 cykly terapie
• Podle názoru zkoušejícího by pacienti bez léčby měli mít očekávanou délku života >= 90 dnů
• Pacienti musí mít FDG-pozitronovou emisní tomografii (PET)-počítačovou tomografii (CT) hrudníku, břicha a pánve do 42 dnů od zařazení.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 750
• Počet krevních destiček > 40 000
• Celkový bilirubin = < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN (pokud je známo postižení jater, pak je povoleno =< 5 x ULN)
• Vypočtená clearance kreatininu > 30 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají protinádorovou terapii (tj. chemoterapii, imunoterapii, biologickou léčbu, hormonální terapii, operaci a/nebo embolizaci nádoru, prednison > 10 mg nebo ekvivalent) nebo jakýkoli hodnocený lék do 21 dnů od cyklu 1 den 1. Pacienti podstupující radiační terapii do 14 dnů od cyklu 1 den 1. Léčba anti-PD1 nebo anti-PDL1 u pacientů s méně než CR po 18 týdnech takové terapie může pokračovat podle plánu
• Přerušení předchozí léčby anti-PD1 nebo anti-PDL1 z důvodu imunitně podmíněné nežádoucí příhody nebo jakékoli jiné nežádoucí příhody související s léčbou
• Autologní transplantace do 100 dnů
• Předchozí alogenní transplantace do 12 měsíců od zahájení studie
• Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) během 90 dnů před cyklem 1 den 1
• Důkaz aktivního lymfomu centrálního nervového systému
• Těhotné nebo kojící ženy
• Důkaz chronické aktivní hepatitidy B nebo chronické aktivní hepatitidy C (virus hepatitidy C [HCV]), aktivní cytomegalovirus (CMV) nebo známá historie viru lidské imunodeficience (HIV). Pokud je jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBc), HCV protilátka nebo CMV imunoglobulin (Ig)M pozitivní, pacient by měl být odpovídajícím způsobem vyšetřen na přítomnost HBV, HCV nebo CMV pomocí deoxyribonukleové kyseliny (DNA) (polymerázová řetězová reakce [PCR]). k určení přítomnosti nebo nepřítomnosti aktivní infekce. Pokud je protilátka HBc pozitivní, musí být subjekt vyšetřen na přítomnost DNA viru hepatitidy B (HBV) pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR). Pokud je HCV protilátka pozitivní, musí být subjekt vyšetřen na přítomnost HCV ribonukleové kyseliny (RNA) pomocí PCR. Subjekty s pozitivní HBc protilátkou a negativní HBV DNA pomocí PCR jsou způsobilé. Subjekty s pozitivní HCV protilátkou a negativní HCV RNA pomocí PCR jsou způsobilé. Subjekty, které jsou cytomegalovirové (CMV) IgG nebo CMV IgM pozitivní, ale které jsou CMV DNA negativní pomocí PCR, jsou způsobilé
• Předchozí expozice idelalisibu (CAL-101), duvelisibu (IPI-145) nebo jakémukoli léku, který specificky inhibuje fosfoinositid-3-kinázu (PI3K)
• Důkaz probíhající aktivní systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekce

• Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako například:

  • Symptomatické nebo zdokumentované městnavé srdeční selhání v anamnéze (funkční klasifikace III-IV podle New York [NY] Heart Association)
  • Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od randomizace
  • Současné užívání léků, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu nebo torsades de pointes. Špatně kontrolované nebo klinicky významné aterosklerotické vaskulární onemocnění včetně cerebrovaskulární příhody (CVA), tranzitorní ischemické ataky (TIA), angioplastiky, srdečního/cévního stentování do 3 měsíců od randomizace
• Pacienti s jinými předchozími malignitami s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu prsu nebo děložního čípku in situ nebo jiným karcinomem, u kterého je pacient bez onemocnění po dobu 5 let nebo déle, pokud to není schváleno protokolem vrchní vyšetřovatel
• Pacienti s aktivní autoimunitní poruchou (s výjimkou autoimunitní hemolytické anémie, idiopatické trombocytopenické purpury [ITP] nebo vitiliga)
• Anamnéza neinfekční pneumonitidy související s předchozí linií léčby