Umbralisib och Pembrolizumab vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt klassiskt Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Återfall eller refraktär CHL som har fått minst 1 tidigare behandlingslinjer
• Mätbar fludeoxiglukos F-18 (FDG)-ivrig sjukdom definierad av standardkriterier (Lugano 2014) och minst 1,0 cm i diameter

• Tidigare behandling med anti-PD1- eller anti-PDL1-terapi är tillåten.

  * Patienter som för närvarande går på anti-PD1- eller anti-PDL1-behandling och som inte har uppnått en CR efter minst 18 veckors behandling kan anmäla sig till studien. För dessa patienter kan anti-PD1- eller anti-PDL1-behandling försenas för screening och för att anpassa pembrolizumabdoseringen till den förväntade cykeln 1 dag 1. Patienter med progressiv sjukdom efter tidigare anti-PD1- eller anti-PDL1-behandling behöver inte behandlas på 18 veckor

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Förmåga att svälja och behålla oral medicin
• Vilja och förmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner samt ge skriftligt informerat samtycke
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara kirurgiskt sterila, vara postmenopausala (i minst 1 år före screeningbesöket) eller måste ha ett negativt graviditetstest inom 3 dagar före cykel 1 dag 1 och samtycka till att använda medicinskt godtagbar preventivmedel under hela studieperioden och i 4 månader efter den sista dosen av endera studieläkemedlet. Män med reproduktionspotential får inte delta om de inte går med på att använda medicinskt godtagbara preventivmedel under hela studieperioden och i 4 månader efter den sista dosen av endera studieläkemedlet
• Patienter måste förväntas få minst 2 behandlingscykler
• Patienter bör ha en förväntad livslängd om obehandlade på >= 90 dagar enligt utredarens uppfattning
• Patienter måste ha en FDG-positronemissionstomografi (PET)-datortomografi (CT) av bröst, buk och bäcken inom 42 dagar efter inskrivning
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 750
• Trombocytantal > 40 000
• Totalt bilirubin =< 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN (om känd leverpåverkan är =< 5 x ULN tillåten)
• Beräknat kreatininclearance > 30 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln)

Exklusions kriterier:

• Patienter som får cancerterapi (d.v.s. kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, kirurgi och/eller tumörembolisering, prednison > 10 mg eller motsvarande) eller något prövningsläkemedel inom 21 dagar efter cykel 1 dag 1. Patienter som får strålbehandling inom 14 dagar från cykel 1 dag 1. Anti-PD1- eller anti-PDL1-behandling hos patienter med mindre än CR efter 18 veckors sådan behandling tillåts fortsätta enligt schemat
• Avbrytande av tidigare anti-PD1- eller anti-PDL1-behandling på grund av immunrelaterad biverkning eller någon annan behandlingsrelaterad biverkning
• Autolog transplantation inom 100 dagar
• Före allogen transplantation inom 12 månader efter påbörjad studie
• Aktiv transplantat mot värdsjukdom (GVHD) inom 90 dagar före cykel 1 dag 1
• Bevis på aktivt lymfom i centrala nervsystemet
• Gravida eller ammande kvinnor
• Bevis på kronisk aktiv hepatit B eller kronisk aktiv hepatit C-infektion (hepatit C-virus [HCV]), aktivt cytomegalovirus (CMV) eller känd historia av humant immunbristvirus (HIV). Om hepatit B-kärnantikropp (HBc), HCV-antikropp eller CMV-immunoglobulin (Ig)M är ​​positiv, ska patienten utvärderas på motsvarande sätt för förekomst av HBV, HCV eller CMV med deoxiribonukleinsyra (DNA) (polymeraskedjereaktion [PCR]) för att fastställa närvaro eller frånvaro av aktiv infektion. Om HBc-antikroppen är positiv måste försökspersonen utvärderas med avseende på förekomst av hepatit B-virus (HBV) DNA genom polymeraskedjereaktion (PCR). Om HCV-antikroppen är positiv måste patienten utvärderas med avseende på närvaron av HCV-ribonukleinsyra (RNA) genom PCR. Försökspersoner med positiv HBc-antikropp och negativ HBV-DNA genom PCR är berättigade. Försökspersoner med positiv HCV-antikropp och negativ HCV-RNA genom PCR är berättigade. Försökspersoner som är cytomegalovirus (CMV) IgG- eller CMV IgM-positiva men som är CMV-DNA-negativa genom PCR är berättigade
• Tidigare exponering för idelalisib (CAL-101), duvelisib (IPI-145) eller något läkemedel som specifikt hämmar fosfoinositid-3-kinas (PI3K)
• Bevis på pågående aktiv systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion

• Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien, såsom:

  • Symtomatisk eller historia av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York [NY] Heart Association funktionell klassificering III-IV)
  • Betydande hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter randomisering
  • Samtidig användning av läkemedel som är känt för att orsaka QT-förlängning eller torsades de pointes. Dåligt kontrollerad eller kliniskt signifikant aterosklerotisk kärlsjukdom inklusive cerebrovaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack (TIA), angioplastik, hjärt-/vaskulär stenting inom 3 månader efter randomisering
• Patienter med andra tidigare maligniteter förutom adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer i huden, bröst- eller livmoderhalscancer in situ eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i 5 år eller mer, om inte godkänts av protokollet huvudutredare
• Patienter med en aktiv autoimmun sjukdom (med undantag av autoimmun hemolytisk anemi, idiopatisk trombocytopen purpura [ITP] eller vitiligo)
• Historik av icke-infektiös pneumonit relaterad till tidigare behandlingslinje