Umbralisibi ja pembrolitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen klassinen Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Relapsoitunut tai refraktorinen CHL, joka on saanut vähintään yhden aiemman hoitolinjan
• Mitattavissa oleva fludeoksiglukoosi F-18 (FDG) -innokas tauti, joka on määritelty standardikriteereillä (Lugano 2014) ja jonka halkaisija on vähintään 1,0 cm

• Aiempi hoito anti-PD1- tai anti-PDL1-hoidolla on sallittu.

  * Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä anti-PD1- tai anti-PDL1-hoitoa ja jotka eivät ole saavuttaneet CR-arvoa vähintään 18 viikon hoidon jälkeen, voivat ilmoittautua tutkimukseen. Näille potilaille anti-PD1- tai anti-PDL1-hoito saattaa viivästyä seulonnan ja pembrolitsumabin annostelun mukauttamiseksi odotettuun sykliin 1 päivä 1. Potilaita, joilla on etenevä sairaus aiemman anti-PD1- tai anti-PDL1-hoidon jälkeen, ei tarvitse hoitaa 18 viikkoa

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
• Halu ja kyky noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava kirurgisesti steriilejä, postmenopausaalisia (vähintään 1 vuosi ennen seulontakäyntiä) tai heillä on oltava negatiivinen raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen kiertoa 1 päivä 1 ja heidän tulee suostua käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä koko ajan tutkimusjakson ajan ja 4 kuukauden ajan jommankumman tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Lisääntymiskykyiset miehet eivät saa osallistua, elleivät he suostu käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 4 kuukauden ajan jommankumman tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
• Potilaiden on odotettava saavan vähintään 2 hoitojaksoa
• Hoitamattomana potilaiden elinajanodote on tutkijan mielestä >= 90 päivää
• Potilailla on oltava rintakehän, vatsan ja lantion FDG-positroniemissiotomografia (PET) -tietokonetomografia (CT) 42 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 750
• Verihiutaleiden määrä > 40 000
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN (jos tiedetään maksan osallistuminen, = < 5 x ULN on sallittu)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat syöpähoitoa (eli kemoterapiaa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, hormonihoitoa, leikkausta ja/tai kasvaimen embolisaatiota, prednisonia > 10 mg tai vastaavaa) tai mitä tahansa tutkimuslääkettä 21 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1. Potilaat, jotka saavat sädehoitoa 14 päivän sisällä kierrosta 1 päivä 1. Anti-PD1- tai anti-PDL1-hoito potilailla, joilla on alle CR 18 viikon hoidon jälkeen, saa jatkaa aikataulun mukaisesti
• Aiemman anti-PD1- tai anti-PDL1-hoidon lopettaminen immuunijärjestelmään liittyvän haittatapahtuman tai muun hoitoon liittyvän haittatapahtuman vuoksi
• Autologinen transplantaatio 100 päivän sisällä
• Aikaisempi allogeeninen siirto 12 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta
• Aktiivinen graft versus host -tauti (GVHD) 90 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivä 1
• Todisteet aktiivisesta keskushermoston lymfoomasta
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Todisteet kroonisesta aktiivisesta hepatiitti B- tai kroonisesta aktiivisesta hepatiitti C -infektiosta (hepatiitti C -virus [HCV]), aktiivisesta sytomegaloviruksesta (CMV) tai tiedossa olevasta ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV). Jos hepatiitti B core (HBc) -vasta-aine, HCV-vasta-aine tai CMV-immunoglobuliini (Ig)M on positiivinen, potilas on vastaavasti arvioitava HBV:n, HCV:n tai CMV:n esiintymisen varalta deoksiribonukleiinihapolla (DNA) (polymeraasiketjureaktio [PCR]). aktiivisen infektion olemassaolon tai puuttumisen määrittämiseksi. Jos HBc-vasta-aine on positiivinen, potilaan on arvioitava hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:n esiintyminen polymeraasiketjureaktiolla (PCR). Jos HCV-vasta-aine on positiivinen, potilaalta on arvioitava HCV-ribonukleiinihapon (RNA) läsnäolo PCR:llä. Koehenkilöt, joilla on positiivinen HBc-vasta-aine ja negatiivinen HBV-DNA PCR:llä, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine ja negatiivinen HCV-RNA PCR:llä, ovat kelvollisia. Koehenkilöt, jotka ovat sytomegaloviruksen (CMV) IgG- tai CMV IgM -positiivisia, mutta jotka ovat CMV DNA-negatiivisia PCR:n perusteella, ovat kelvollisia.
• Aikaisempi altistus idelalisibille (CAL-101), duvelisibille (IPI-145) tai mille tahansa lääkkeelle, joka spesifisesti estää fosfoinositidi-3-kinaasia (PI3K)
• Todisteet jatkuvasta aktiivisesta systeemisestä bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta

• Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet tai muut tilat, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

  • Oireinen tai dokumentoitu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia (New York [NY] Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
  • Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta
  • Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jonka tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä tai torsades de pointes -oireita. Huonosti hallittu tai kliinisesti merkittävä ateroskleroottinen verisuonisairaus, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), angioplastia, sydämen/verisuonistentointi 3 kuukauden sisällä satunnaistamisesta
• Potilaat, joilla on muita aiempia pahanlaatuisia kasvaimia paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, rinta- tai kohdunkaulansyöpä in situ tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa 5 vuotta tai kauemmin, ellei protokolla ole hyväksynyt päätutkija
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus (lukuun ottamatta autoimmuunista hemolyyttistä anemiaa, idiopaattista trombosytopeenista purppuraa [ITP] tai vitiligoa)
• Aiempiin hoitoihin liittyvä ei-tarttuva keuhkotulehdus