Umbralisib og Pembrolizumab til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær klassisk Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Recidiverende eller refraktær CHL, der har modtaget mindst 1 tidligere behandlingslinjer
• Målbar fludeoxyglucose F-18 (FDG)-ivrig sygdom defineret af standardkriterier (Lugano 2014) og minimum 1,0 cm i diameter

• Forudgående behandling med anti-PD1- eller anti-PDL1-behandling er tilladt.

  * Patienter, der i øjeblikket er i anti-PD1- eller anti-PDL1-behandling, og som ikke har opnået en CR efter mindst 18 ugers behandling, kan melde sig til studiet. For disse patienter kan anti-PD1- eller anti-PDL1-behandling forsinkes til screening og for at tilpasse doseringen af ​​pembrolizumab til den forventede cyklus 1 dag 1. Patienter med progressiv sygdom efter tidligere anti-PD1- eller anti-PDL1-behandling skal ikke behandles i 18 uger

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Evne til at sluge og beholde oral medicin
• Vilje og evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer og give skriftligt informeret samtykke
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være kirurgisk sterile, være postmenopausale (i mindst 1 år før screeningsbesøget) eller skal have en negativ graviditetstest inden for 3 dage før cyklus 1 dag 1 og acceptere at bruge medicinsk acceptabel prævention hele vejen igennem. undersøgelsesperioden og i 4 måneder efter den sidste dosis af begge undersøgelseslægemidler. Mænd med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de accepterer at bruge medicinsk acceptabel prævention i hele undersøgelsesperioden og i 4 måneder efter den sidste dosis af begge undersøgelseslægemidler
• Patienter skal forventes at modtage mindst 2 behandlingscyklusser
• Patienter bør have en forventet levetid på >= 90 dage, hvis de ikke behandles, efter investigatorens mening
• Patienter skal have en FDG-positronemissionstomografi (PET)-computertomografi (CT) af bryst, mave og bækken inden for 42 dage efter indskrivning
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 750
• Blodpladetal > 40.000
• Total bilirubin =< 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (hvis kendt leverpåvirkning er =< 5 x ULN tilladt)
• Beregnet kreatininclearance > 30 ml/min (som beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager cancerterapi (dvs. kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, kirurgi og/eller tumorembolisering, prednison > 10 mg eller tilsvarende) eller ethvert forsøgslægemiddel inden for 21 dage efter cyklus 1 dag 1. Patienter, der modtager strålebehandling inden for 14 dage fra cyklus 1 dag 1. Anti-PD1- eller anti-PDL1-behandling hos patienter med mindre end en CR efter 18 ugers sådan behandling tillades at fortsætte planmæssigt
• Afbrydelse af tidligere anti-PD1- eller anti-PDL1-behandling på grund af immunrelateret bivirkning eller enhver anden behandlingsrelateret bivirkning
• Autolog transplantation inden for 100 dage
• Forudgående allogen transplantation inden for 12 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsen
• Aktiv graft versus værtssygdom (GVHD) inden for 90 dage før cyklus 1 dag 1
• Bevis på aktivt centralnervesystem lymfom
• Gravide eller ammende kvinder
• Bevis for kronisk aktiv hepatitis B eller kronisk aktiv hepatitis C-infektion (hepatitis C-virus [HCV]), aktivt cytomegalovirus (CMV) eller kendt historie med humant immundefektvirus (HIV). Hvis hepatitis B-kerne (HBc)-antistof, HCV-antistof eller CMV-immunoglobulin (Ig)M er positiv, skal patienten vurderes tilsvarende for tilstedeværelsen af ​​HBV, HCV eller CMV ved hjælp af deoxyribonukleinsyre (DNA) (polymerasekædereaktion [PCR]) for at bestemme tilstedeværelse eller fravær af aktiv infektion. Hvis HBc-antistof er positivt, skal forsøgspersonen vurderes for tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-virus (HBV) DNA ved polymerasekædereaktion (PCR). Hvis HCV-antistof er positivt, skal forsøgspersonen vurderes for tilstedeværelsen af ​​HCV-ribonukleinsyre (RNA) ved PCR. Forsøgspersoner med positivt HBc-antistof og negativt HBV-DNA ved PCR er kvalificerede. Forsøgspersoner med positivt HCV-antistof og negativt HCV-RNA ved PCR er kvalificerede. Forsøgspersoner, der er cytomegalovirus (CMV) IgG eller CMV IgM positive, men som er CMV DNA negative ved PCR, er kvalificerede
• Tidligere eksponering for idelalisib (CAL-101), duvelisib (IPI-145) eller ethvert lægemiddel, der specifikt hæmmer phosphoinositide-3-kinase (PI3K)
• Bevis på igangværende aktiv systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion

• Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

  • Symptomatisk eller historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York [NY] Heart Association funktionel klassifikation III-IV)
  • Betydelig kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter randomisering
  • Samtidig brug af medicin, der vides at forårsage QT-forlængelse eller torsades de pointes. Dårligt kontrolleret eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sygdom, herunder cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA), angioplastik, kardial/vaskulær stenting inden for 3 måneder efter randomisering
• Patienter med andre tidligere maligne sygdomme bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden, bryst- eller livmoderhalskræft in situ eller anden cancer, hvorfra patienten har været sygdomsfri i 5 år eller mere, medmindre det er godkendt af protokollen ledende efterforsker
• Patienter med en aktiv autoimmun lidelse (med undtagelse af autoimmun hæmolytisk anæmi, idiopatisk trombocytopenisk purpura [ITP] eller vitiligo)
• Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis relateret til tidligere behandlingslinje