재발성 또는 불응성 고전적 Hodgkin 림프종 환자 치료에서 Umbralisib 및 Pembrolizumab

포함 기준:

• 적어도 1개의 이전 치료 라인을 받은 재발성 또는 불응성 CHL
• 측정 가능한 플루데옥시글루코스 F-18(FDG)-표준 기준(Lugano 2014)으로 정의되고 직경이 최소 1.0cm인 열렬한 질병

• 항 PD1 또는 항 PDL1 요법으로 사전 치료가 허용됩니다.

  * 현재 항 PD1 또는 항 PDL1 요법을 받고 있으며 최소 18주 치료 후에도 CR 달성에 실패한 환자는 연구에 등록할 수 있습니다. 이러한 환자의 경우, 항-PD1 또는 항-PDL1 요법은 스크리닝 및 예상 주기 1일 1에 펨브롤리주맙 투여를 맞추기 위해 지연될 수 있습니다. 이전의 항-PD1 또는 항-PDL1 요법 후 진행성 질환이 있는 환자는 18주 동안 치료를 받을 필요가 없습니다.

• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력
• 연구 및 후속 절차를 준수하고 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
• 가임 여성 피험자는 외과적으로 불임이거나, 폐경 후이거나(스크리닝 방문 전 최소 1년 동안), 주기 1일 1일 이전 3일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 하고 전체 기간 동안 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안. 가임 남성은 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여하지 않을 수 있습니다.
• 환자는 최소 2주기의 치료를 받을 것으로 예상되어야 합니다.
• 연구자의 의견에 따라 환자는 치료되지 않은 경우 >= 90일의 기대 수명을 가져야 합니다.
• 환자는 등록 후 42일 이내에 흉부, 복부 및 골반의 FDG-양전자 방출 단층촬영(PET)-컴퓨터 단층촬영(CT)을 받아야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) > 750
• 혈소판 수 > 40,000
• 총 빌리루빈 = 정상 상한치(ULN)의 < 1.5배
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) =< 2.5 x ULN(알려진 간 침범이 있는 경우 =< 5 x ULN이 허용됨)
• 계산된 크레아티닌 청소율 > 30 mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)

제외 기준:

• 암 요법(즉, 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 호르몬 요법, 수술 및/또는 종양 색전술, 프레드니손 > 10mg 또는 이에 상응하는 것) 또는 임의의 시험용 약물을 주기 1일 1일의 21일 이내에 받는 환자. 1주기 1일부터 14일 이내에 방사선 치료를 받는 환자. 항 PD1 또는 항 PDL1 요법은 18주 후 CR 미만인 환자에서 일정대로 계속하는 것이 허용됩니다.
• 면역 관련 부작용 또는 기타 치료 관련 부작용으로 인해 이전 항-PD1 또는 항-PDL1 요법 중단
• 100일 이내 자가 이식
• 연구 개시 후 12개월 이내의 이전 동종이계 이식
• 주기 1일 전 90일 이내 활성 이식편대숙주병(GVHD) 1일 1
• 활동성 중추신경계 림프종의 증거
• 임산부 또는 수유부
• 만성 활동성 B형 간염 또는 만성 활동성 C형 간염(C형 간염 바이러스[HCV]), 활동성 사이토메갈로바이러스(CMV) 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 병력의 증거. B형 간염 코어(HBc) 항체, HCV 항체 또는 CMV 면역글로불린(Ig)M이 양성인 경우, 환자는 데옥시리보핵산(DNA)(중합 효소 연쇄 반응[PCR])에 의해 HBV, HCV 또는 CMV의 존재에 대해 상응하게 평가되어야 합니다. 활성 감염의 유무를 결정하기 위해. HBc 항체가 양성이면 대상자는 중합효소 연쇄반응(PCR)을 통해 B형 간염 바이러스(HBV) DNA의 존재 여부를 평가해야 합니다. HCV 항체가 양성인 경우 대상자는 PCR을 통해 HCV 리보핵산(RNA)의 존재를 평가해야 합니다. PCR에 의해 양성 HBc 항체 및 음성 HBV DNA를 가진 피험자가 자격이 있습니다. PCR에 의해 HCV 항체가 양성이고 HCV RNA가 음성인 피험자가 자격이 있습니다. cytomegalovirus (CMV) IgG 또는 CMV IgM 양성이지만 PCR 결과 CMV DNA 음성인 피험자
• 이델라리십(CAL-101), 듀벨리십(IPI-145) 또는 포스포이노시타이드-3-키나아제(PI3K)를 특이적으로 억제하는 약물에 대한 이전 노출
• 진행 중인 활성 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염의 증거

• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 모든 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태:

  • 문서화된 울혈성 심부전의 증상 또는 병력(뉴욕[NY] 심장 협회 기능 분류 III-IV)
  • 무작위화 6개월 이내에 제어되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 중대한 심혈관 질환
  • QT 연장 또는 torsades de pointes를 유발하는 것으로 알려진 약물의 병용. 무작위화 3개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 혈관성형술, 심장/혈관 스텐트 삽입을 포함하여 잘 조절되지 않거나 임상적으로 유의한 죽상경화성 혈관 질환
• 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 유방암 또는 자궁 경부암 또는 환자가 5년 이상 동안 질병이 없었던 다른 암을 제외한 다른 이전 악성 종양이 있는 환자, 프로토콜에 의해 승인되지 않는 한 수석 수사관
• 활동성 자가면역 질환이 있는 환자(단, 자가면역 용혈성 빈혈, 특발성 혈소판감소성 자반병[ITP] 또는 백반증 제외)
• 이전 치료 라인과 관련된 비감염성 폐렴의 병력