Умбралисиб и пембролизумаб в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина

Критерии включения:

• Рецидивирующая или рефрактерная ХЛ, получившая как минимум 1 предшествующую линию терапии
• Поддающееся измерению заболевание, связанное с флудеоксиглюкозой F-18 (FDG), определяемое стандартными критериями (Lugano 2014) и диаметром не менее 1,0 см.

• Допускается предварительное лечение анти-PD1 или анти-PDL1 терапией.

  * Пациенты, которые в настоящее время проходят терапию анти-PD1 или анти-PDL1, но не смогли достичь полного ответа после как минимум 18 недель лечения, могут быть включены в исследование. Для этих пациентов терапия анти-PD1 или анти-PDL1 может быть отложена для скрининга и согласования дозы пембролизумаба с ожидаемым циклом 1 день 1. Пациенты с прогрессирующим заболеванием после предшествующей терапии анти-PD1 или анти-PDL1 не нуждаются в лечении в течение 18 недель.

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства
• Готовность и способность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения, а также дать письменное информированное согласие
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть хирургически бесплодны, находиться в постменопаузе (по крайней мере, за 1 год до визита для скрининга) или должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 3 дней до 1-го дня цикла и согласиться использовать приемлемые с медицинской точки зрения средства контрацепции на протяжении всего периода. период исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы любого исследуемого препарата. Мужчины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласятся использовать приемлемую с медицинской точки зрения контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы любого исследуемого препарата.
• Ожидается, что пациенты получат не менее 2 циклов терапии.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов без лечения должна составлять >= 90 дней, по мнению исследователя.
• Пациенты должны пройти ФДГ-позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ)-компьютерную томографию (КТ) грудной клетки, брюшной полости и таза в течение 42 дней после регистрации.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 750
• Количество тромбоцитов > 40 000
• Общий билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН (если известно поражение печени, то допускается = < 5 x ВГН)
• Расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие лечение рака (т. е. химиотерапию, иммунотерапию, биологическую терапию, гормональную терапию, хирургическое вмешательство и/или эмболизацию опухоли, преднизолон > 10 мг или эквивалент) или любой исследуемый препарат в течение 21 дня цикла 1 день 1. Пациенты, получающие лучевую терапию в течение 14 дней с 1 дня цикла 1. Терапию анти-PD1 или анти-PDL1 у пациентов с CR менее чем через 18 недель такой терапии разрешается продолжать по графику.
• Прекращение предшествующей терапии анти-PD1 или анти-PDL1 из-за нежелательного явления, связанного с иммунной системой, или любого другого нежелательного явления, связанного с лечением.
• Аутологичная трансплантация в течение 100 дней
• Предыдущая аллогенная трансплантация в течение 12 месяцев после начала исследования
• Активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в течение 90 дней до цикла 1 день 1
• Признаки активной лимфомы центральной нервной системы
• Беременные или кормящие женщины
• Доказательства хронического активного гепатита В или хронического активного гепатита С (вирус гепатита С [ВГС]), активного цитомегаловируса (ЦМВ) или известного в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Если антитела к кору гепатита В (HBc), антитела к ВГС или иммуноглобулин (Ig)M ЦМВ положительны, пациент должен быть соответствующим образом обследован на наличие ВГВ, ВГС или ЦМВ с помощью дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) (полимеразная цепная реакция [ПЦР]). определить наличие или отсутствие активной инфекции. Если антитела HBc положительны, субъект должен быть оценен на наличие ДНК вируса гепатита В (HBV) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Если антитела к ВГС положительны, субъект должен быть оценен на наличие рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС с помощью ПЦР. Субъекты с положительным результатом на антитела к HBc и отрицательным результатом ДНК HBV по данным ПЦР имеют право на участие. Субъекты с положительным антителом к ​​ВГС и отрицательным результатом ПЦР на РНК ВГС имеют право на участие. Субъекты, которые являются цитомегаловирусом (ЦМВ) IgG или ЦМВ IgM положительными, но ДНК ЦМВ отрицательными по ПЦР, имеют право на участие.
• Предшествующее применение иделалисиба (CAL-101), дювелисиба (IPI-145) или любого препарата, который специфически ингибирует фосфоинозитид-3-киназу (PI3K)
• Доказательства продолжающейся активной системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции

• Любые тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния или другие состояния, которые могут повлиять на их участие в исследовании, такие как:

  • Симптоматика или документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемые или симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после рандомизации
  • Одновременный прием лекарств, вызывающих удлинение интервала QT или желудочковую тахикардию типа «пируэт». Плохо контролируемое или клинически значимое атеросклеротическое заболевание сосудов, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку (ТИА), ангиопластику, стентирование сердца/сосудов в течение 3 месяцев после рандомизации
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением адекватно пролеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи, рака молочной железы или шейки матки in situ или другого рака, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение 5 лет или более, если только это не одобрено протоколом главный следователь
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием (за исключением аутоиммунной гемолитической анемии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры [ИТП] или витилиго)
• Неинфекционный пневмонит в анамнезе, связанный с предыдущей линией терапии