Umbralisib et pembrolizumab dans le traitement de patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• LHC récidivant ou réfractaire ayant reçu au moins 1 lignes de traitement antérieures
• Maladie avide de fludésoxyglucose F-18 (FDG) mesurable définie par des critères standard (Lugano 2014) et d'un diamètre minimum de 1,0 cm

• Un traitement préalable avec une thérapie anti-PD1 ou anti-PDL1 est autorisé.

  * Les patients qui sont actuellement sous traitement anti-PD1 ou anti-PDL1 et qui n'ont pas réussi à obtenir une RC après au moins 18 semaines de traitement peuvent s'inscrire à l'étude. Pour ces patients, le traitement anti-PD1 ou anti-PDL1 peut être retardé pour le dépistage et pour aligner la posologie de pembrolizumab sur le cycle 1 attendu jour 1. Les patients dont la maladie progresse après un traitement anti-PD1 ou anti-PDL1 antérieur ne doivent pas être traités pendant 18 semaines

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi, et à donner un consentement éclairé écrit
• Les femmes en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles, être ménopausées (pendant au moins 1 an avant la visite de dépistage) ou doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 3 jours précédant le cycle 1 jour 1 et accepter d'utiliser une contraception médicalement acceptable tout au long la période d'étude et pendant 4 mois après la dernière dose de l'un ou l'autre des médicaments à l'étude. Les hommes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'acceptent d'utiliser une contraception médicalement acceptable tout au long de la période d'étude et pendant 4 mois après la dernière dose de l'un ou l'autre des médicaments à l'étude
• Les patients doivent recevoir au moins 2 cycles de traitement
• Les patients doivent avoir une espérance de vie s'ils ne sont pas traités >= 90 jours de l'avis de l'investigateur
• Les patients doivent avoir une tomographie par émission de positrons (TEP) au FDG - tomodensitométrie (TDM) de la poitrine, de l'abdomen et du bassin dans les 42 jours suivant l'inscription
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 750
• Numération plaquettaire > 40 000
• Bilirubine totale =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x LSN (si atteinte hépatique connue, alors =< 5 x LSN est autorisé)
• Clairance de la créatinine calculée > 30 ml/min (telle que calculée par la formule de Cockcroft-Gault)

Critère d'exclusion:

• Patients recevant un traitement anticancéreux (c.-à-d. chimiothérapie, immunothérapie, traitement biologique, hormonothérapie, chirurgie et/ou embolisation tumorale, prednisone > 10 mg ou équivalent) ou tout médicament expérimental dans les 21 jours suivant le cycle 1 jour 1. Patients recevant une radiothérapie dans les 14 jours suivant le cycle 1 jour 1. Le traitement anti-PD1 ou anti-PDL1 chez les patients avec moins d'une RC après 18 semaines d'un tel traitement est autorisé à se poursuivre comme prévu
• Arrêt d'un traitement anti-PD1 ou anti-PDL1 antérieur en raison d'un événement indésirable lié au système immunitaire ou de tout autre événement indésirable lié au traitement
• Transplantation autologue dans les 100 jours
• Transplantation allogénique antérieure dans les 12 mois suivant le début de l'étude
• Maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) dans les 90 jours précédant le cycle 1 jour 1
• Preuve de lymphome actif du système nerveux central
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Preuve d'hépatite B active chronique ou d'hépatite C active chronique (virus de l'hépatite C [VHC]), de cytomégalovirus actif (CMV) ou d'antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Si l'anticorps de base de l'hépatite B (HBc), l'anticorps du VHC ou l'immunoglobuline (Ig)M du CMV est positif, le patient doit être évalué en conséquence pour la présence du VHB, du VHC ou du CMV par l'acide désoxyribonucléique (ADN) (réaction en chaîne par polymérase [PCR]) pour déterminer la présence ou l'absence d'infection active. Si l'anticorps HBc est positif, le sujet doit être évalué pour la présence d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) par réaction en chaîne par polymérase (PCR). Si l'anticorps du VHC est positif, le sujet doit être évalué pour la présence d'acide ribonucléique (ARN) du VHC par PCR. Les sujets avec un anticorps anti-HBc positif et un ADN du VHB négatif par PCR sont éligibles. Les sujets avec un anticorps VHC positif et un ARN VHC négatif par PCR sont éligibles. Les sujets qui sont positifs pour le cytomégalovirus (CMV) IgG ou CMV IgM mais qui sont négatifs pour l'ADN du CMV par PCR sont éligibles
• Exposition antérieure à l'idélalisib (CAL-101), au duvelisib (IPI-145) ou à tout médicament qui inhibe spécifiquement la phosphoinositide-3-kinase (PI3K)
• Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique active en cours

• Toute condition médicale grave et/ou incontrôlée ou toute autre condition qui pourrait affecter leur participation à l'étude, telle que :

  • Symptomatique ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York [NY] Heart Association)
  • Maladie cardiovasculaire importante telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la randomisation
  • Utilisation concomitante de médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT ou des torsades de pointes. Maladie vasculaire athéroscléreuse mal contrôlée ou cliniquement significative, y compris accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT), angioplastie, pose d'un stent cardiaque/vasculaire dans les 3 mois suivant la randomisation
• Patients ayant d'autres tumeurs malignes antérieures, à l'exception d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer du sein ou du col de l'utérus in situ, ou d'un autre cancer dont le patient est exempt de maladie depuis 5 ans ou plus, sauf si approuvé par le protocole chercheur principal
• Patients présentant une maladie auto-immune active (à l'exception de l'anémie hémolytique auto-immune, du purpura thrombocytopénique idiopathique [PTI] ou du vitiligo)
• Antécédents de pneumonie non infectieuse liée à une ligne de traitement antérieure