Umbralisib og Pembrolizumab i behandling av pasienter med residiverende eller refraktært klassisk Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• Tilbakefallende eller refraktær CHL som har mottatt minst 1 tidligere behandlingslinjer
• Målbar fludeoksyglukose F-18 (FDG)-ivrig sykdom definert av standardkriterier (Lugano 2014) og minimum 1,0 cm i diameter

• Forhåndsbehandling med anti-PD1- eller anti-PDL1-behandling er tillatt.

  * Pasienter som for tiden er på anti-PD1- eller anti-PDL1-behandling og som ikke har oppnådd en CR etter minst 18 ukers behandling, kan melde seg på studien. For disse pasientene kan anti-PD1- eller anti-PDL1-behandling bli forsinket for screening og for å justere pembrolizumab-dosering med forventet syklus 1 dag 1. Pasienter med progressiv sykdom etter tidligere anti-PD1- eller anti-PDL1-behandling trenger ikke å behandles på 18 uker

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner
• Vilje og evne til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer, og gi skriftlig informert samtykke
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være kirurgisk sterile, være postmenopausale (i minst 1 år før screeningbesøket), eller må ha en negativ graviditetstest innen 3 dager før syklus 1 dag 1 og godta å bruke medisinsk akseptabel prevensjon gjennom hele studieperioden og i 4 måneder etter den siste dosen av begge studiemedikamentene. Menn med reproduktivt potensial kan ikke delta med mindre de samtykker i å bruke medisinsk akseptabel prevensjon gjennom hele studieperioden og i 4 måneder etter siste dose av et av studiemedikamentene
• Pasienter må forventes å motta minst 2 behandlingssykluser
• Pasienter bør ha en forventet levetid hvis ubehandlet på >= 90 dager etter utrederens oppfatning
• Pasienter må ha en FDG-positronemisjonstomografi (PET)-computertomografi (CT) av bryst, mage og bekken innen 42 dager etter registrering
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 750
• Blodplateantall > 40 000
• Totalt bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (hvis kjent leverpåvirkning er =< 5 x ULN tillatt)
• Beregnet kreatininclearance > 30 ml/min (som beregnet med Cockcroft-Gault-formelen)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som mottar kreftbehandling (dvs. kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, kirurgi og/eller tumorembolisering, prednison > 10 mg eller tilsvarende) eller et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 21 dager etter syklus 1 dag 1. Pasienter som får strålebehandling innen 14 dager fra syklus 1 dag 1. Anti-PD1- eller anti-PDL1-behandling hos pasienter med mindre enn CR etter 18 uker med slik behandling tillates å fortsette etter planen
• Seponering fra tidligere anti-PD1- eller anti-PDL1-behandling på grunn av immunrelatert bivirkning eller annen behandlingsrelatert bivirkning
• Autolog transplantasjon innen 100 dager
• Tidligere allogen transplantasjon innen 12 måneder etter oppstart av studien
• Aktiv graft versus host sykdom (GVHD) innen 90 dager før syklus 1 dag 1
• Bevis på aktivt lymfom i sentralnervesystemet
• Gravide eller ammende kvinner
• Bevis for kronisk aktiv hepatitt B eller kronisk aktiv hepatitt C-infeksjon (hepatitt C-virus [HCV]), aktivt cytomegalovirus (CMV), eller kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). Hvis hepatitt B-kjerne (HBc)-antistoff, HCV-antistoff eller CMV-immunoglobulin (Ig)M er positivt, bør pasienten vurderes tilsvarende for tilstedeværelse av HBV, HCV eller CMV ved hjelp av deoksyribonukleinsyre (DNA) (polymerasekjedereaksjon [PCR]) for å bestemme tilstedeværelse eller fravær av aktiv infeksjon. Hvis HBc-antistoff er positivt, må forsøkspersonen vurderes for tilstedeværelse av hepatitt B-virus (HBV) DNA ved polymerasekjedereaksjon (PCR). Hvis HCV-antistoff er positivt, må forsøkspersonen evalueres for tilstedeværelse av HCV-ribonukleinsyre (RNA) ved PCR. Personer med positivt HBc-antistoff og negativt HBV-DNA ved PCR er kvalifisert. Personer med positivt HCV-antistoff og negativt HCV-RNA ved PCR er kvalifisert. Personer som er cytomegalovirus (CMV) IgG eller CMV IgM positive, men som er CMV DNA negative ved PCR er kvalifisert
• Tidligere eksponering for idelalisib (CAL-101), duvelisib (IPI-145) eller et hvilket som helst medikament som spesifikt hemmer fosfoinositid-3-kinase (PI3K)
• Bevis på pågående aktiv systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon

• Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

  • Symptomatisk, eller historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York [NY] Heart Association funksjonell klassifisering III-IV)
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter randomisering
  • Samtidig bruk av medisiner kjent for å forårsake QT-forlengelse eller torsades de pointes. Dårlig kontrollert eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sykdom inkludert cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA), angioplastikk, hjerte/vaskulær stenting innen 3 måneder etter randomisering
• Pasienter med andre tidligere maligniteter bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, bryst- eller livmorhalskreft in situ, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i 5 år eller mer, med mindre godkjent av protokollen hovedetterforsker
• Pasienter med en aktiv autoimmun lidelse (med unntak av autoimmun hemolytisk anemi, idiopatisk trombocytopenisk purpura [ITP] eller vitiligo)
• Anamnese med ikke-infeksiøs pneumonitt relatert til tidligere behandlingslinje