Umbralisib und Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Rezidivierendes oder refraktäres CHL, das mindestens 1 vorherige Therapielinie erhalten hat
• Messbare Fludeoxyglucose F-18 (FDG)-avide Krankheit, definiert durch Standardkriterien (Lugano 2014) und einem Durchmesser von mindestens 1,0 cm

• Eine vorherige Behandlung mit einer Anti-PD1- oder Anti-PDL1-Therapie ist zulässig.

  * Patienten, die derzeit eine Anti-PD1- oder Anti-PDL1-Therapie erhalten und nach mindestens 18-wöchiger Behandlung keine CR erreicht haben, können in die Studie aufgenommen werden. Bei diesen Patienten kann die Anti-PD1- oder Anti-PDL1-Therapie zum Screening und zur Anpassung der Pembrolizumab-Dosierung an den erwarteten Zyklus 1 Tag 1 verschoben werden. Patienten mit fortschreitender Erkrankung nach vorheriger Anti-PD1- oder Anti-PDL1-Therapie müssen 18 Wochen lang nicht behandelt werden

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Bereitschaft und Fähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen chirurgisch steril sein, postmenopausal sein (mindestens 1 Jahr vor dem Screening-Besuch) oder innerhalb von 3 Tagen vor Tag 1 des Zyklus 1 einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, durchgehend medizinisch akzeptable Verhütungsmittel zu verwenden während des Studienzeitraums und für 4 Monate nach der letzten Dosis eines der beiden Studienmedikamente. Männer im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie stimmen zu, während des gesamten Studienzeitraums und für 4 Monate nach der letzten Dosis eines der beiden Studienmedikamente eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
• Es muss damit gerechnet werden, dass die Patienten mindestens 2 Therapiezyklen erhalten
• Die Patienten sollten nach Meinung des Prüfarztes unbehandelt eine Lebenserwartung von >= 90 Tagen haben
• Die Patienten müssen innerhalb von 42 Tagen nach der Einschreibung eine FDG-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Computertomographie (CT) von Brust, Bauch und Becken haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 750
• Thrombozytenzahl > 40.000
• Gesamtbilirubin = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN (bei bekannter Leberbeteiligung dann = < 5 x ULN ist erlaubt)
• Berechnete Kreatinin-Clearance > 30 ml/min (wie nach der Cockcroft-Gault-Formel berechnet)

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 21 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1 eine Krebstherapie (d. h. Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Hormontherapie, Operation und/oder Tumorembolisation, Prednison > 10 mg oder Äquivalent) oder ein Prüfpräparat erhalten. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen ab Zyklus 1, Tag 1, eine Strahlentherapie erhalten. Die Anti-PD1- oder Anti-PDL1-Therapie bei Patienten mit weniger als einer CR nach 18 Wochen einer solchen Therapie darf planmäßig fortgesetzt werden
• Abbruch einer vorherigen Anti-PD1- oder Anti-PDL1-Therapie aufgrund eines immunbedingten unerwünschten Ereignisses oder eines anderen behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisses
• Autologe Transplantation innerhalb von 100 Tagen
• Vorherige allogene Transplantation innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der Studie
• Aktive Graft-versus-Host-Disease (GVHD) innerhalb von 90 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1
• Nachweis eines aktiven Lymphoms des Zentralnervensystems
• Schwangere oder stillende Frauen
• Nachweis einer chronisch aktiven Hepatitis B- oder chronisch aktiven Hepatitis C-Infektion (Hepatitis-C-Virus [HCV]), eines aktiven Cytomegalovirus (CMV) oder einer bekannten Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV). Wenn Hepatitis-B-Core (HBc)-Antikörper, HCV-Antikörper oder CMV-Immunglobulin (Ig)M positiv sind, sollte der Patient entsprechend auf das Vorhandensein von HBV, HCV oder CMV mittels Desoxyribonukleinsäure (DNA) (Polymerase-Kettenreaktion [PCR]) untersucht werden. um das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer aktiven Infektion zu bestimmen. Wenn der HBc-Antikörper positiv ist, muss der Proband auf das Vorhandensein von Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) untersucht werden. Wenn der HCV-Antikörper positiv ist, muss das Subjekt mittels PCR auf das Vorhandensein von HCV-Ribonukleinsäure (RNA) untersucht werden. Probanden mit positivem HBc-Antikörper und negativer HBV-DNA durch PCR sind teilnahmeberechtigt. Probanden mit positivem HCV-Antikörper und negativer HCV-RNA durch PCR sind teilnahmeberechtigt. Probanden, die Cytomegalovirus (CMV)-IgG- oder CMV-IgM-positiv, aber CMV-DNA-negativ per PCR sind, sind teilnahmeberechtigt
• Vorherige Exposition gegenüber Idelalisib (CAL-101), Duvelisib (IPI-145) oder einem Medikament, das spezifisch Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K) hemmt
• Nachweis einer anhaltenden aktiven systemischen Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion

• Jegliche schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen oder andere Bedingungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z.

  • Symptomatische oder dokumentierte dekompensierte Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte (New York [NY] Heart Association Funktionsklassifikation III-IV)
  • Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung
  • Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die bekanntermaßen eine QT-Verlängerung oder Torsades de Pointes verursachen. Schlecht kontrollierte oder klinisch signifikante atherosklerotische Gefäßerkrankung einschließlich zerebrovaskulärer Insult (CVA), transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Angioplastie, kardialer/vaskulärer Stent innerhalb von 3 Monaten nach Randomisierung
• Patienten mit anderen früheren bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms, Plattenepithelkarzinoms der Haut, Brust- oder Gebärmutterhalskrebs in situ oder anderer Krebsarten, von denen der Patient seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei ist, sofern nicht durch das Protokoll genehmigt Hauptermittler
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung (mit Ausnahme von autoimmuner hämolytischer Anämie, idiopathischer thrombozytopenischer Purpura [ITP] oder Vitiligo)
• Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis im Zusammenhang mit einer früheren Therapielinie