Umbralisibe e Pembrolizumabe no Tratamento de Pacientes com Linfoma de Hodgkin Clássico Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• CHL recidivante ou refratário que recebeu pelo menos 1 linha anterior de terapia
• Doença ávida por fluooxiglucose F-18 (FDG) mensurável definida por critérios padrão (Lugano 2014) e um mínimo de 1,0 cm de diâmetro

• O tratamento prévio com terapia anti-PD1 ou anti-PDL1 é permitido.

  * Os pacientes que estão atualmente em terapia anti-PD1 ou anti-PDL1 que falharam em atingir uma CR após pelo menos 18 semanas de tratamento podem se inscrever no estudo. Para esses pacientes, a terapia anti-PD1 ou anti-PDL1 pode ser adiada para triagem e para alinhar a dosagem de pembrolizumabe com o ciclo esperado 1 dia 1. Pacientes com doença progressiva após terapia anti-PD1 ou anti-PDL1 anterior não precisam ser tratados por 18 semanas

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Capacidade de engolir e reter medicação oral
• Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento e dar consentimento informado por escrito
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis, estar na pós-menopausa (pelo menos 1 ano antes da visita de triagem) ou devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 3 dias antes do ciclo 1 dia 1 e concordar em usar contracepção medicamente aceitável durante todo o período do estudo e por 4 meses após a última dose de qualquer medicamento do estudo. Homens com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que concordem em usar métodos contraceptivos medicamente aceitáveis ​​durante o período do estudo e por 4 meses após a última dose de qualquer um dos medicamentos do estudo
• Deve-se esperar que os pacientes recebam pelo menos 2 ciclos de terapia
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida se não tratados de >= 90 dias na opinião do investigador
• Os pacientes devem ter uma tomografia computadorizada (TC) de FDG-pósitron (PET) de tórax, abdômen e pelve dentro de 42 dias após a inscrição
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 750
• Contagem de plaquetas > 40.000
• Bilirrubina total =< 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN (se houver envolvimento hepático conhecido, então =< 5 x LSN é permitido)
• Depuração de creatinina calculada > 30 mL/min (conforme calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault)

Critério de exclusão:

• Pacientes recebendo terapia contra o câncer (ou seja, quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal, cirurgia e/ou embolização tumoral, prednisona > 10 mg ou equivalente) ou qualquer medicamento experimental dentro de 21 dias do ciclo 1 dia 1. Pacientes recebendo radioterapia dentro de 14 dias a partir do ciclo 1 dia 1. A terapia anti-PD1 ou anti-PDL1 em ​​pacientes com menos de um CR após 18 semanas de tal terapia é permitida para continuar no cronograma
• Descontinuação da terapia anti-PD1 ou anti-PDL1 anterior devido a evento adverso relacionado ao sistema imunológico ou qualquer outro evento adverso relacionado ao tratamento
• Transplante autólogo em 100 dias
• Transplante alogênico prévio dentro de 12 meses após o início do estudo
• Enxerto versus doença do hospedeiro ativa (GVHD) dentro de 90 dias antes do ciclo 1 dia 1
• Evidência de linfoma ativo do sistema nervoso central
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Evidência de hepatite B crônica ativa ou infecção por hepatite C ativa crônica (vírus da hepatite C [HCV]), citomegalovírus ativo (CMV) ou história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV). Se o anticorpo core da hepatite B (HBc), anticorpo HCV ou imunoglobulina (Ig)M CMV for positivo, o paciente deve ser avaliado correspondentemente quanto à presença de HBV, HCV ou CMV por ácido desoxirribonucléico (DNA) (reação em cadeia da polimerase [PCR]) para determinar a presença ou ausência de infecção ativa. Se o anticorpo HBc for positivo, o indivíduo deve ser avaliado quanto à presença de DNA do vírus da hepatite B (HBV) por reação em cadeia da polimerase (PCR). Se o anticorpo HCV for positivo, o indivíduo deve ser avaliado quanto à presença de ácido ribonucleico (RNA) HCV por PCR. Indivíduos com anticorpo HBc positivo e DNA HBV negativo por PCR são elegíveis. Indivíduos com anticorpo HCV positivo e RNA HCV negativo por PCR são elegíveis. Indivíduos que são citomegalovírus (CMV) IgG ou CMV IgM positivos, mas que são CMV DNA negativos por PCR são elegíveis
• Exposição prévia a idelalisib (CAL-101), duvelisib (IPI-145) ou qualquer medicamento que iniba especificamente a fosfoinositide-3-quinase (PI3K)
• Evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica ativa em curso

• Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

  • Sintomático ou histórico de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York [NY] Heart Association)
  • Doença cardiovascular significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a randomização
  • Uso concomitante de medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT ou torsades de pointes. Doença vascular aterosclerótica mal controlada ou clinicamente significativa, incluindo acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT), angioplastia, colocação de stent cardíaco/vascular dentro de 3 meses após a randomização
• Pacientes com outras malignidades anteriores, exceto carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele, câncer de mama ou cervical in situ ou outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por 5 anos ou mais, a menos que aprovado pelo protocolo investigador principal
• Pacientes com doença autoimune ativa (com exceção de anemia hemolítica autoimune, púrpura trombocitopênica idiopática [PTI] ou vitiligo)
• História de pneumonite não infecciosa relacionada à linha de terapia anterior