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ドナー幹細胞移植を受ける血液がんの小児および若年成人における慢性移植片対宿主病を予防するためのナイーブT細胞枯渇

2026年9月1日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center

小児および若年成人における慢性移植片対宿主病の予防のためのナイーブT細胞枯渇の多施設第II相無作為対照試験

この第 II 相試験では、ナイーブ T 細胞の枯渇が、ドナー幹細胞移植を受けている血液がんの小児および若年成人における慢性移植片対宿主病の予防にどのように機能するかを研究しています。 ドナーから移植された白血球が体の正常な組織を攻撃することがあります（移植片対宿主病と呼ばれます）。 移植前にドナー細胞から特定のタイプの T 細胞 (ナイーブ T 細胞) を除去すると、これを防ぐことができます。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。 すべての患者は、3 つのコンディショニング レジメンのうちの 1 つを受けます。

コンディショニングレジメン A: 患者は、-10 日目から -7 日目に 1 日 2 回 (BID) 全身照射 (TBI) を受け、その後、-6 日目と -5 日目に 1 日 1 回 (QD) 3 時間にわたってチオテパを静脈内 (IV) で投与され、フルダラビンが投与されます。 -6 日目から -2 日目に 1 日 1 回 30 分以上の IV。

コンディショニングレジメン B: 患者は -8 日目から -5 日目に TBI BID を受け、その後 -4 日目から -2 日目にフルダラビン IV を 30 分以上 QD で投与され、シクロホスファミド IV を -3 日目と -2 日目に QD で 1 時間以上投与されます。

コンディショニングレジメン C: 患者は、-6 日目から -2 日目に 30 分以上 QD でフルダラビン IV を受け、-5 日目から -2 日目に 180 分以上 QD でブスルファン IV を受け、-1 日目に全身照射 BID を受ける。

ARM I: 患者は、0 日目にナイーブ T 細胞除去 PBSC を受け取ります。

ARM II: 患者は 0 日目に操作されていない T 細胞が豊富な BM を受け取ります。

GVHD の予防: すべての患者は、-1 日目から +50 日目にタクロリムス IV を投与され、その後、グレード II-IV の aGVHD がない場合は漸減します。 患者はまた、+1、+3、+6、および +11 日目にメトトレキサート IV を受けます。

研究治療の完了後、患者は定期的にフォローアップされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

45

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana Farber / Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • UH Rainbow Babies and Children's Hospital (University Hospitals Cleveland Medical Center)
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6ヶ月～22年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 患者は、次の診断のいずれかを持っている必要があり、研究サイトの主任研究者 (PI) によって同種 HCT の適切な候補であると見なされます。

    • 骨髄芽球が5%未満の急性リンパ芽球性白血病（ALL）。
    • -骨髄芽球が25％未満の急性骨髄性白血病（AML）。
    • 他の急性白血病（OAL）には、急性二表現型白血病（ABL）、あいまい系統（ALAL）、混合表現型急性白血病（MPAL）、芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍（BPDCN）、および< 5%の骨髄芽球。
    • 過剰な芽球 (EB-1 および EB-2) を伴う骨髄異形成症候群 (MDS) で、細胞傷害性誘導化学療法を受けています。
  • -インフォームドコンセント時の年齢6か月から22歳。
  • 一致した関連ドナー (MRD) または一致した非血縁ドナー (MUD) (ヒト白血球抗原 [HLA]-A、-B、-C、-DRB1 の 8/8 一致として定義)。

  • 注入の計画された製品タイプは、PBSC または BM (すなわち、 臍帯血ではない):

    • 実現可能性段階では、注入の計画された製品タイプは PBSC でなければなりません。
    • RCT の場合、計画された製品タイプは PBSC または BM でなければなりません。
  • Karnofsky または Lansky スコア >= 60%。
  • -安静時の左心室駆出率（LVEF）>= 40％。

  • -一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力（ヘモグロビンに対して補正）>= 肺機能検査（PFT）によって予測される60％

    * PFT を実行できない患者 (6 歳未満または発達的に PFT を実行できないと見なされる): 酸素飽和度 (オキシメトリーによる) は、室内空気で >= 92% でなければなりません。

  • 総ビリルビン =< 2 x 正常上限 (ULN) (ただし、値 [s] > 2 x ULN が疾患または投薬に関連している場合を除く)。

    * 値が ULN の 2 倍を超え、疾患または投薬に関連していない場合、患者は胃腸 (GI) 医師による評価を受ける必要があります。 胃腸科医がプロトコル治療が患者に禁忌であると考える場合、患者は研究に適格ではありません。

  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) = < 2 x ULN (ただし、値 > 2 x ULN が疾患または投薬に関連している場合を除く)。

    * 値が > 2 x ULN であり、疾患または投薬に関連していない場合、患者は胃腸科の医師による評価を受ける必要があります。 胃腸科医がプロトコル治療が患者に禁忌であると考える場合、患者は研究に適格ではありません。

  • -年齢の正常範囲内の血清クレアチニン（SCr）。 SCr が年齢の正常範囲外の場合、クレアチニン クリアランス (CrCl) > 40 mL/min/1.73m^2 を取得する必要があります (24 時間 [hr] 尿検体または核糸球体濾過率 [GFR] で測定)。

    • 年齢 (年): 最大 SCr (mg/dL)
    • =< 5: 0.8
    • 6-10: 1
    • 11-15: 1.2
    • ＞15：1.5
  • 受信者のインフォームド コンセント/同意/法定後見人の許可文書を取得する必要があります。
  • ドナー: 被験者に関連する (MRD) または関連しない (MUD) 可能性があります。
  • ドナー: 8/8 HLA 対立遺伝子 (HLA-A、-B、-C、および -DRB1) で被験者と一致する必要があります。
  • ドナー: 14 歳以上であること。
  • 寄付者: アメリカ合衆国 (USA) で寄付できる必要があります (つまり、 国際ドナーを除く）。
  • ドナー: BM または PBSC の寄付に同意する必要があります (つまり、 どの製品タイプが要求されても寄付することに同意します) (この研究の RCT フェーズにのみ適用されます)。

  • ドナー: MUD:

    • 適用される全国骨髄ドナー プログラム (NMDP) ドナーの規制要件に従って、インフォームド コンセントを提供する必要があります。

    • -NMDPによって定義された資格基準を満たす必要があるか、緊急の医療上の必要性の声明で不適格である必要があります（例外21 CFR 1271.65（b）（iii））

      • 検査は、臨床検査改善修正条項 (CLIA) 認定の検査室で、食品医薬品局 (FDA) の認可を受け、許可され、承認された検査キットを使用して実施する必要があります。

  • ドナー: MRD:

    • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1、HIV-2、ヒトTリンパ球向性ウイルス（HTLV）-1、HTLV-2、B型肝炎、C型肝炎（血清学的および/または核酸検査[NAT]および/または他の承認されたテスト)

    • -機関のドナー資格基準を満たす必要があるか、ドナーが第1親等または第2親等であるという声明で不適格である必要があります（例外21 CRF 1271.65（b）（i））。

      • テストは、CLIA 認定のラボで、FDA のライセンスを受け、認可され、承認されたテスト キットを使用して実施する必要があります。

除外基準:

  • -アクティブな中枢神経系（CNS）疾患。 患者は CNS 疾患の病歴を持っている場合があります。ただし、CNS 疾患はプレコンディショニング評価の終わりまでにクリアする必要があります。 準備レジメンの開始から 30 日以内の最初の脳脊髄液 (CSF) 評価で CNS 疾患が特定された場合、患者がプロトコルに適格であるためには、再度 CSF 評価を実施し、疾患の証拠を示さない必要があります。
  • -GVHDの予防のための他の実験プロトコルの患者。

  • 患者の体重:

    • 一致する関連ドナー (MRD): > 100 kg は不適格
    • 一致した血縁関係のないドナー (MUD): > 75 kg は、登録前にプロトコル主治医 (PI) と話し合う必要があります。
  • HIV陽性。
  • 制御されていない感染症は、感染症の医師によって評価され、研究施設のPI、感染症の医師、およびプロトコルのPIによってHCTを受けるのに適していると見なされなければなりません。 この文脈では、上気道感染症 (URI) は制御されていない感染症ではありません。
  • -急性白血病または骨髄異形成症候群（MDS）以外の疾患による平均余命が3か月未満。
  • -レシピエントをHCTに適さない重大な病状。
  • -以前の同種または自家HCT。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • -妊娠可能であると推定され、効果的な避妊法を使用したくない、または試験治療中およびHCT後の12か月間性交を控える妊娠可能年齢の患者。
  • -タクロリムス、フルダラビン、またはメトトレキサート（MTX）に対する既知の過敏症。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム I (化学療法、ナイーブ T 細胞除去 PBSC)

コンディショニングレジメン A: 患者は、-10 日目から -7 日目に外傷性脳損傷 (TBI BID) を受け、その後、-6 日目と -5 日目に 1 日 3 時間かけてチオテパ IV を受け、-6 日目から -2 日目に 1 日 1 回 30 分間かけてフルダラビン IV を受けます。

コンディショニングレジメン B: 患者は、-8 ～ -5 日目に外傷性脳損傷 (TBI BID) を受け、その後、-4 ～ -2 日目に 30 分間 QD でフルダラビン IV を受け、-3 日目と -2 日目に 1 時間 QD でシクロホスファミド IV を受けます。

コンディショニングレジメン C: 患者は、-6 日目から -2 日目に 30 分間 QD でフルダラビン IV を受け、-5 日目から -2 日目に 180 分間 QD でブスルファン IV を受け、-1 日目に全身照射 BID を受けます。

移植: 患者は、0 日目にナイーブ T 細胞除去 PBSC を受け取ります。

GVHD 予防: すべての患者は、-1 日目からタクロリムス IV を受け、1、3、6、および 11 日目にメトトレキサート IV を受けます。

さらに、患者はベースラインで ECHO および CSF の収集を受けるほか、試験期間中、生検の有無にかかわらず血液サンプルの収集と骨髄吸引を受けます。
薬：シクロホスファミド
与えられた IV
他の名前：
  • カルロキサン
  • シクロホスファミダ
  • シクロホスファミド
  • シクロキサール
  • クラフェン
  • シクロスブラスチン
  • シトホスファン
薬：フルダラビン
与えられた IV
他の名前：
  • フルラドサ
  • 2-フルオロビダラビン
  • 2-フルオロ-9-ベータ-アラビノフラノシルアデニン
薬：メトトレキサート
与えられた IV
他の名前：
  • アビトレキサート
  • Α-メトプテリン
  • アメトプテリン
  • ブリメキサート
  • エムテキサート
  • エムヘキサト
  • ファーミトレキサット
  • メドサトレキサート
  • メトブラスチン
  • リウマチ
放射線：全身照射
TBIを受ける
他の名前：
  • 全身照射
  • TBI
  • SCT_TBI
手順：心エコー検査
ECHOを受ける
他の名前：
  • EC
  • エコー
手順：骨髄吸引
骨髄吸引を受ける
薬：ブスルファン
与えられた IV
他の名前：
  • ブスルフェックス
  • ミスルファン
  • みとさん
  • ブスルファム
  • ブスルファヌム
  • ブスルファン
  • ミスルバン
  • ミレウコン
薬：タクロリムス
与えられた IV
他の名前：
  • プログラフ
  • ヘコリア
  • フジマイシン
  • プロトピック
薬：チオテパ
与えられた IV
他の名前：
  • テパディナ
  • オンコチオテパ
  • ステパ
  • テスパミン
  • チオテパ
  • チオホスファミド
  • チオフォジル
  • チオホスホラミド
  • 1,1',1"-ホスフィノチオイリジネットトリスアジリジン
  • トリエチレンチオホスホルアミド
手順：骨髄生検
骨髄生検を受ける
手順：ナイーブ T 細胞除去造血幹細胞移植
ナイーブ T 細胞枯渇 PBSC を受け取る
手順：生物標本コレクション
CSFおよび血液サンプルの採取を受ける
アクティブコンパレータ：アーム II (化学療法、未操作の T 細胞が豊富な BM)

コンディショニングレジメン A: 患者は、-10 日目から -7 日目に外傷性脳損傷 (TBI BID) を受け、その後、-6 日目と -5 日目に 1 日 3 時間かけてチオテパ IV を受け、-6 日目から -2 日目に 1 日 1 回 30 分間かけてフルダラビン IV を受けます。

コンディショニングレジメン B: 患者は、-8 ～ -5 日目に外傷性脳損傷 (TBI BID) を受け、その後、-4 ～ -2 日目に 30 分間 QD でフルダラビン IV を受け、-3 日目と -2 日目に 1 時間 QD でシクロホスファミド IV を受けます。

コンディショニングレジメン C: 患者は、-6 日目から -2 日目に 30 分間 QD でフルダラビン IV を受け、-5 日目から -2 日目に 180 分間 QD でブスルファン IV を受け、-1 日目に全身照射 BID を受けます。

移植: 患者は、0 日目に未操作の T 細胞が豊富な BM を受けます。

GVHD 予防: すべての患者は、-1 日目からタクロリムス IV を受け、1、3、6、および 11 日目にメトトレキサート IV を受けます。

さらに、患者はベースラインで ECHO および CSF の収集を受けるほか、試験期間中、生検の有無にかかわらず血液サンプルの収集と骨髄吸引を受けます。
薬：シクロホスファミド
与えられた IV
他の名前：
  • カルロキサン
  • シクロホスファミダ
  • シクロホスファミド
  • シクロキサール
  • クラフェン
  • シクロスブラスチン
  • シトホスファン
薬：フルダラビン
与えられた IV
他の名前：
  • フルラドサ
  • 2-フルオロビダラビン
  • 2-フルオロ-9-ベータ-アラビノフラノシルアデニン
薬：メトトレキサート
与えられた IV
他の名前：
  • アビトレキサート
  • Α-メトプテリン
  • アメトプテリン
  • ブリメキサート
  • エムテキサート
  • エムヘキサト
  • ファーミトレキサット
  • メドサトレキサート
  • メトブラスチン
  • リウマチ
放射線：全身照射
TBIを受ける
他の名前：
  • 全身照射
  • TBI
  • SCT_TBI
手順：心エコー検査
ECHOを受ける
他の名前：
  • EC
  • エコー
手順：骨髄吸引
骨髄吸引を受ける
薬：ブスルファン
与えられた IV
他の名前：
  • ブスルフェックス
  • ミスルファン
  • みとさん
  • ブスルファム
  • ブスルファヌム
  • ブスルファン
  • ミスルバン
  • ミレウコン
薬：タクロリムス
与えられた IV
他の名前：
  • プログラフ
  • ヘコリア
  • フジマイシン
  • プロトピック
薬：チオテパ
与えられた IV
他の名前：
  • テパディナ
  • オンコチオテパ
  • ステパ
  • テスパミン
  • チオテパ
  • チオホスファミド
  • チオフォジル
  • チオホスホラミド
  • 1,1',1"-ホスフィノチオイリジネットトリスアジリジン
  • トリエチレンチオホスホルアミド
手順：骨髄生検
骨髄生検を受ける
手順：同種骨髄移植
操作されていない T 細胞の完全な BM を受け取る
他の名前：
  • 同種 BMT
  • 同種BMT
  • 同種血液および骨髄移植
手順：生物標本コレクション
CSFおよび血液サンプルの採取を受ける

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
実現可能性の達成
時間枠：2年まで
成功は、各研究施設でナイーブ T 細胞 (TN) 枯渇末梢血幹細胞 (PBSC) 造血細胞移植 (HCT) の 2 つの連続した細胞選択目標の達成として定義されます (実現可能性)
2年まで
28日目までの好中球の生着（実現可能性）
時間枠：28日目
成功は、異なる日に得られた 3 つの連続した検査値の初日に達成された好中球生着 (絶対好中球数 [ANC] >= 500/mm^3) として定義されます。
28日目
現在の移植片対宿主病（GVHD）フリー、無再発生存（ランダム化比較試験[RCT]）
時間枠：1年で
生存、HCT後の再発なし、プレドニゾンを必要とする現在のGVHDなし、移植片拒絶または移植失敗なしと定義。 主要評価項目を満たす被験者の割合は、90% 信頼区間 (CI) で各アームに記載され、カイ 2 乗検定を使用してアーム間で比較されます。 この比較には、両側 10% の有意水準が使用されます。
1年で

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
国立衛生研究所 (NIH) の基準を満たし、プレドニゾンを必要とする慢性 GVHD (cGVHD) (RCT)
時間枠：1年と2年で
累積発生率曲線は、HCT後1年および2年で90％CIとともに各アームについて計算されます。 cGVHDの発生前の死亡および/または再発は、競合するリスクと見なされます。 累積発生率曲線は、グレイの検定を使用してアーム間で比較されます。 cGVHD の最大重症度も各アームで説明し、カイ 2 乗検定を使用して比較します。
1年と2年で
GVHDの治療のためにプレドニゾン（または同等の全身性コルチコステロイド）を使用せずに生存している被験者の割合（RCT）
時間枠：HCT後3、6、9、12、15、18、21、24ヶ月
GVHD に対するプレドニゾン（または同等の全身性コルチコステロイド）の使用を必要とせずに生存している被験者の割合は、24 か月にわたる時点で両腕の 90% CI で推定され、カイ 2 乗検定を使用して比較されます。
HCT後3、6、9、12、15、18、21、24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fred Hutchinson Cancer Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Marie Bleakley、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年8月29日

一次修了 (推定)

2028年12月31日

研究の完了 (推定)

2028年12月31日

試験登録日

最初に提出

2018年12月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年12月17日

最初の投稿 (実際)

2018年12月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月1日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RG1003345 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
  • 9880 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2018-01752 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P01CA018029-43 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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