Épuisement des lymphocytes T naïfs pour prévenir la maladie chronique du greffon contre l'hôte chez les enfants et les jeunes adultes atteints de cancers du sang subissant une greffe de cellules souches de donneur

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir l'un des diagnostics suivants et être considéré comme un candidat approprié pour le HCT allogénique par l'investigateur principal (PI) du site de l'étude :

  • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) avec < 5 % de blastes médullaires.
  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) avec < 25 % de blastes médullaires.
  • Autres leucémies aiguës (OAL), y compris, mais sans s'y limiter, la leucémie aiguë biphénotypique (ABL), la lignée ambiguë (ALAL), la leucémie aiguë à phénotype mixte (MPAL), le néoplasme à cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques (BPDCN) et la leucémie aiguë indifférenciée (AUL) avec < 5 % de blastes de moelle.
  • Syndrome myélodysplasique (SMD) avec excès de blastes (EB-1 et EB-2) et a reçu une chimiothérapie d'induction cytotoxique.
• Âgé de 6 mois à 22 ans au moment du consentement éclairé.
• Donneur apparenté apparié (MRD) ou donneur non apparenté apparié (MUD) (défini comme une correspondance 8/8 pour l'antigène leucocytaire humain [HLA]-A, -B, -C, -DRB1).

• Le type de produit prévu pour la perfusion est PBSC ou BM (c.-à-d. pas de sang de cordon):

  • Pour la phase de faisabilité, le type de produit prévu pour la perfusion doit être PBSC.
  • Pour RCT, le type de produit prévu doit être PBSC ou BM.
• Score de Karnofsky ou Lansky >= 60 %.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) au repos >= 40 %.

• Capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée pour l'hémoglobine) >= 60 % prédite par les tests de la fonction pulmonaire (PFT)

  * Patients incapables d'effectuer des PFT (âge < 6 ans ou considérés comme incapables de développer des PFT) : la saturation en oxygène (par oxymétrie) doit être >= 92 % à l'air ambiant.

• Bilirubine totale =< 2 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si les valeurs > 2 x LSN sont liées à la maladie ou aux médicaments).

  * Si les valeurs sont > 2 x LSN et non liées à la maladie ou aux médicaments, le patient doit être évalué par un médecin gastro-intestinal (GI). Si le médecin gastro-intestinal considère que le traitement du protocole est contre-indiqué pour le patient, le patient ne sera pas éligible pour l'étude.

• Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) = < 2 x LSN (sauf si les valeurs > 2 x LSN sont liées à la maladie ou aux médicaments).

  * Si les valeurs sont > 2 x LSN et non liées à la maladie ou aux médicaments, le patient doit être évalué par un médecin gastro-intestinal. Si le médecin gastro-intestinal considère que le traitement du protocole est contre-indiqué pour le patient, le patient ne sera pas éligible pour l'étude.

• Créatinine sérique (SCr) dans la fourchette normale pour l'âge. Si le SCr est en dehors de la plage normale pour l'âge, la clairance de la créatinine (CrCl) > 40 mL/min/1,73 m^2 doit être obtenue (mesurée par un échantillon d'urine de 24 heures [h] ou par le taux de filtration glomérulaire nucléaire [DFG]).

  • Âge (années) : SCr maximale (mg/dL)
  • =< 5 : 0,8
  • 6-10 : 1
  • 11-15 : 1,2
  • > 15 : 1,5
• La documentation de consentement éclairé/assentiment/autorisation du tuteur légal du destinataire doit être obtenue.
• DONATEUR : Peut être lié (MRD) ou non lié (MUD) au sujet.
• DONATEUR : Doit être apparié au sujet à 8/8 allèles HLA (HLA-A, -B, -C et -DRB1)
• DONATEUR : Être >=14 ans.
• DONATEUR : Doit être disponible pour faire un don aux États-Unis d'Amérique (É.-U.) (c.-à-d. exclut les donateurs internationaux).
• DONATEUR : Doit accepter de faire un don de BM ou de PBSC (c.-à-d. accepter de faire un don quel que soit le type de produit demandé) (applicable uniquement à la phase RCT de cette étude).

• DONATEUR : BOUES :

  • Doit donner son consentement éclairé conformément aux exigences réglementaires applicables aux donneurs du National Marrow Donor Program (NMDP)

  • Doit répondre aux critères d'éligibilité tels que définis par le NMDP ou être inéligible avec une déclaration de besoin médical urgent (exception 21 CFR 1271.65 (b) (iii))

    • Les tests doivent être effectués à l'aide de kits de test agréés, autorisés et approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) dans un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments).

• DONATEUR : MRD :

  • Doit être négatif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1, le VIH-2, le virus T-lymphotrope humain (HTLV)-1, le HTLV-2, l'hépatite B, l'hépatite C (tests sérologiques et/ou d'acide nucléique [NAT] et/ ou d'autres tests approuvés)

  • Doit répondre aux critères d'éligibilité des donateurs institutionnels, ou être inéligible avec une déclaration indiquant que le donneur est un parent au premier ou au deuxième degré (exception 21 CRF 1271.65 (b) (i)).

    • Les tests doivent être effectués à l'aide de kits de test agréés, autorisés et approuvés par la FDA dans un laboratoire certifié CLIA.

Critère d'exclusion:

• Maladie active du système nerveux central (SNC). Un patient peut avoir des antécédents de maladie du SNC ; cependant, toute maladie du SNC doit être éliminée à la fin de l'évaluation de préconditionnement. Si une maladie du SNC est identifiée lors de la première évaluation du liquide céphalo-rachidien (LCR) dans les 30 jours suivant le début du régime préparatoire, une nouvelle évaluation du LCR doit être effectuée et ne montrer aucun signe de maladie pour que le patient soit éligible au protocole.
• Patients sur d'autres protocoles expérimentaux pour la prévention de la GVHD.

• Poids corporel du patient :

  • Donneur apparenté apparié (MRD) : > 100 kg ne sont pas éligibles
  • Donneur non apparenté apparié (MUD) > 75 kg doit être discuté avec l'investigateur principal (IP) du protocole avant l'inscription.
• Séropositif.
• Les infections non contrôlées doivent être évaluées par un médecin spécialiste des maladies infectieuses et considérées comme aptes à subir un HCT par le PI du site d'étude, le médecin spécialiste des maladies infectieuses et le PI du protocole. L'infection des voies respiratoires supérieures (URI) ne constitue pas une infection non contrôlée dans ce contexte.
• Espérance de vie < 3 mois à partir d'une maladie autre que la leucémie aiguë ou le syndrome myélodysplasique (SMD).
• Condition médicale importante qui rendrait le receveur inapte au HCT.
• HCT allogénique ou autologue antérieur.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• - Patients en âge de procréer qui sont présumés fertiles et qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception efficace ou s'abstenir de rapports sexuels pendant le traitement à l'étude et pendant 12 mois après HCT.
• Hypersensibilité connue au tacrolimus, à la fludarabine ou au méthotrexate (MTX).