Naive T-Zell-Depletion zur Vorbeugung einer chronischen Graft-versus-Host-Krankheit bei Kindern und jungen Erwachsenen mit Blutkrebs, die sich einer Spenderstammzelltransplantation unterziehen

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss eine der folgenden Diagnosen haben und vom Hauptprüfer (PI) des Studienzentrums als geeigneter Kandidat für eine allogene HCT angesehen werden:

  • Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) mit < 5 % Markblasten.
  • Akute myeloische Leukämie (AML) mit < 25 % Markblasten.
  • Andere akute Leukämie (OAL), einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute biphänotypische Leukämie (ABL), mehrdeutige Abstammung (ALAL), akute Leukämie mit gemischtem Phänotyp (MPAL), blastische plasmazytoide dendritische Zellneubildung (BPDCN) und akute undifferenzierte Leukämie (AUL) mit < 5 % Markblasten.
  • Myelodysplastisches Syndrom (MDS) mit übermäßigen Blasten (EB-1 und EB-2) und hat eine zytotoxische Induktionschemotherapie erhalten.
• Alter 6 Monate bis 22 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Passender verwandter Spender (MRD) oder passender nicht verwandter Spender (MUD) (definiert als 8/8-Match für humanes Leukozytenantigen [HLA]-A, -B, -C, -DRB1).

• Geplanter Produkttyp für die Infusion ist PBSC oder BM (d. h. kein Nabelschnurblut):

  • Für die Machbarkeitsphase muss der geplante Produkttyp für die Infusion PBSC sein.
  • Für RCT muss der geplante Produkttyp PBSC oder BM sein.
• Karnofsky- oder Lansky-Score >= 60 %.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) in Ruhe >= 40 %.

• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert für Hämoglobin) >= 60 % vorhergesagt durch Lungenfunktionstests (PFTs)

  * Patienten, die keine PFTs durchführen können (Alter < 6 Jahre oder als entwicklungsunfähig für PFTs gelten): Die Sauerstoffsättigung (per Oximetrie) muss >= 92 % in Raumluft betragen.

• Gesamtbilirubin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, Werte > 2 x ULN sind krankheits- oder medikamentenbedingt).

  * Wenn Werte > 2 x ULN sind und nicht krankheits- oder medikamentenbedingt sind, muss der Patient von einem Magen-Darm-Arzt (GI) untersucht werden. Wenn der GI-Arzt die Protokollbehandlung für den Patienten als kontraindiziert erachtet, kommt der Patient nicht für die Studie in Frage.

• Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2 x ULN (es sei denn, Werte > 2 x ULN sind krankheits- oder medikamentenbedingt).

  * Wenn Werte > 2 x ULN sind und nicht krankheits- oder medikamentenbedingt sind, muss der Patient von einem Magen-Darm-Arzt untersucht werden. Wenn der GI-Arzt die Protokollbehandlung für den Patienten als kontraindiziert erachtet, kommt der Patient nicht für die Studie in Frage.

• Serum-Kreatinin (SCr) im normalen Bereich für das Alter. Wenn SCr außerhalb des normalen Altersbereichs liegt, ist die Kreatinin-Clearance (CrCl) > 40 ml/min/1,73 m^2 muss gewonnen werden (gemessen anhand einer 24-Stunden [h]-Urinprobe oder der nuklearen glomerulären Filtrationsrate [GFR]).

  • Alter (Jahre): Maximaler SCr (mg/dL)
  • = < 5: 0,8
  • 6-10: 1
  • 11-15: 1.2
  • > 15: 1,5
• Die Dokumentation der Einverständniserklärung/Einwilligung/Erlaubnis des gesetzlichen Vormunds des Empfängers muss eingeholt werden.
• SPENDER: Kann mit dem Subjekt verwandt (MRD) oder nicht verwandt (MUD) sein.
• SPENDER: Muss mit dem Probanden bei 8/8 HLA-Allelen (HLA-A, -B, -C und -DRB1) übereinstimmen
• SPENDER: >=14 Jahre alt sein.
• SPENDER: Muss in den Vereinigten Staaten von Amerika (USA) zum Spenden verfügbar sein (d. h. ausgenommen internationale Spender).
• SPENDER: Muss zustimmen, BM oder PBSC zu spenden (d. h. zustimmen, den gewünschten Produkttyp zu spenden) (gilt nur für die RCT-Phase dieser Studie).

• SPENDER: SCHLAMM:

  • Muss gemäß den geltenden regulatorischen Anforderungen des National Marrow Donor Program (NMDP) für Spender eine Einverständniserklärung abgeben

  • Muss die vom NMDP definierten Zulassungskriterien erfüllen oder aufgrund einer dringenden medizinischen Notwendigkeit nicht förderfähig sein (Ausnahme 21 CFR 1271.65(b)(iii))

    • Die Tests müssen mit von der Food and Drug Administration (FDA) lizenzierten, freigegebenen und zugelassenen Testkits in einem Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-zertifizierten Labor durchgeführt werden

• SPENDER: MRDs:

  • Muss negativ sein für humanes Immunschwächevirus (HIV)-1, HIV-2, humanes T-lymphotropes Virus (HTLV)-1, HTLV-2, Hepatitis B, Hepatitis C (serologische und/oder Nukleinsäuretests [NAT] und/ oder andere zugelassene Tests)

  • Muss die Eignungskriterien für institutionelle Spender erfüllen oder mit der Erklärung, dass der Spender ein Verwandter ersten oder zweiten Grades ist, nicht förderfähig sein (Ausnahme 21 CRF 1271.65 (b) (i)).

    • Die Tests müssen mit von der FDA zugelassenen, freigegebenen und zugelassenen Testkits in einem CLIA-zertifizierten Labor durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

• Aktive Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS). Ein Patient kann eine ZNS-Erkrankung in der Vorgeschichte haben; Jede ZNS-Erkrankung muss jedoch bis zum Ende der Präkonditionierungsbewertung behoben sein. Wenn bei der ersten Untersuchung der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) innerhalb von 30 Tagen nach Beginn des präparativen Regimes eine ZNS-Erkrankung festgestellt wird, muss eine erneute Untersuchung der CSF durchgeführt werden und darf keine Anzeichen einer Erkrankung zeigen, damit der Patient für das Protokoll geeignet ist.
• Patienten mit anderen experimentellen Protokollen zur Prävention von GVHD.

• Körpergewicht des Patienten:

  • Matched Related Donor (MRD): > 100 kg sind nicht förderfähig
  • Passender nicht verwandter Spender (MUD): > 75 kg muss vor der Registrierung mit dem Protokoll-Hauptprüfarzt (PI) besprochen werden.
• HIV-positiv.
• Unkontrollierte Infektionen müssen von einem Arzt für Infektionskrankheiten bewertet und vom PI des Studienzentrums, dem Arzt für Infektionskrankheiten und dem Protokoll-PI für geeignet befunden werden, sich einer HCT zu unterziehen. Eine Infektion der oberen Atemwege (URI) stellt in diesem Zusammenhang keine unkontrollierte Infektion dar.
• Lebenserwartung < 3 Monate aufgrund einer anderen Krankheit als akuter Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom (MDS).
• Signifikanter medizinischer Zustand, der den Empfänger für HCT ungeeignet machen würde.
• Vorherige allogene oder autologe HCT.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten im gebärfähigen Alter, von denen angenommen wird, dass sie fruchtbar sind und die nicht bereit sind, während der Studienbehandlung und für 12 Monate nach der HCT eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus, Fludarabin oder Methotrexat (MTX).