Naiv utarmning av T-celler för att förebygga kronisk graft-versus-värdsjukdom hos barn och unga vuxna med blodcancer som genomgår donatorstamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha en av följande diagnoser och anses vara en lämplig kandidat för allogen HCT av studieplatsens huvudutredare (PI):

  • Akut lymfatisk leukemi (ALL) med < 5 % märgblaster.
  • Akut myeloid leukemi (AML) med < 25 % märgblaster.
  • Annan akut leukemi (OAL) inklusive men inte begränsad till akut bifenotypisk leukemi (ABL), ambiguous lineage (ALAL), blandad fenotyp akut leukemi (MPAL), blastisk plasmacytoid dendritisk cellneoplasm (BPCN) och akut odifferentierad leukemi (AUL) med < 5 % märgsprängningar.
  • Myelodysplastiskt syndrom (MDS) med överskott av blaster (EB-1 och EB-2) och har fått cytotoxisk induktionskemoterapi.
• Ålder 6 månader till 22 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Matchad relaterad donator (MRD) eller matchad obesläktad donator (MUD) (definierad som 8/8 matchning för humant leukocytantigen [HLA]-A, -B, -C, -DRB1).

• Planerad produkttyp för infusion är PBSC eller BM (dvs. inte navelsträngsblod):

  • För genomförbarhetsfasen måste den planerade produkttypen för infusion vara PBSC.
  • För RCT måste den planerade produkttypen vara PBSC eller BM.
• Karnofsky eller Lansky poäng >= 60%.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) i vila >= 40 %.

• Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) (korrigerad för hemoglobin) >= 60 % förutspått av lungfunktionstester (PFT)

  * Patienter som inte kan utföra PFTs (ålder < 6 år eller anses utvecklingsmässigt oförmögna till PFT): syremättnad (genom oximetri) måste vara >= 92 % på rumsluften.

• Totalt bilirubin =< 2 x övre normalgräns (ULN) (såvida inte värde[s] > 2 x ULN är sjukdoms- eller läkemedelsrelaterade).

  * Om värdena är > 2 x ULN och inte sjukdoms- eller läkemedelsrelaterade, måste patienten utvärderas av en gastrointestinal (GI) läkare. Om GI-läkare anser att protokollbehandling är kontraindicerat för patienten, kommer patienten inte att vara berättigad till studien.

• Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) =< 2 x ULN (om inte värde[s] > 2 x ULN är sjukdoms- eller läkemedelsrelaterat).

  * Om värdena är > 2 x ULN och inte sjukdoms- eller läkemedelsrelaterade, måste patienten utvärderas av en gastrointestinal GI-läkare. Om GI-läkare anser att protokollbehandling är kontraindicerat för patienten, kommer patienten inte att vara berättigad till studien.

• Serumkreatinin (SCr) inom normalintervallet för ålder. Om SCr ligger utanför det normala intervallet för ålder, kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min/1,73 m^2 måste erhållas (mätt med 24-timmars [h] urinprov eller nukleär glomerulär filtrationshastighet [GFR]).

  • Ålder (år): Maximal SCr (mg/dL)
  • =< 5: 0,8
  • 6-10: 1
  • 11-15: 1,2
  • > 15: 1,5
• Mottagarens informerade samtycke/samtycke/tillståndsdokumentation för vårdnadshavare måste erhållas.
• GIVARE: Kan vara relaterad (MRD) eller orelaterade (MUD) till ämnet.
• GIVARE: Måste matchas till ämnet vid 8/8 HLA-alleler (HLA-A, -B, -C och -DRB1)
• GIVARE: Var >=14 år gammal.
• GIVARE: Måste vara tillgänglig för att donera i USA (USA) (dvs. exkluderar internationella givare).
• GIVARE: Måste samtycka till att donera BM eller PBSC (dvs. samtycker till att donera vilken produkttyp som helst som efterfrågas) (gäller endast RCT-fasen av denna studie).

• GIVARE: MUDS:

  • Måste ge informerat samtycke enligt tillämpliga regulatoriska krav för donatorer från National Marrow Donor Program (NMDP).

  • Måste uppfylla behörighetskriterier som definierats av NMDP eller inte vara berättigade med uttalande om akut medicinskt behov (undantag 21 CFR 1271.65(b)(iii))

    • Tester måste utföras med Food and Drug Administration (FDA) licensierade, godkända och godkända testkit i ett Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifierat laboratorium

• GIVARE: MRD:er:

  • Måste vara negativt för humant immunbristvirus (HIV)-1, HIV-2, humant T-lymfotropiskt virus (HTLV)-1, HTLV-2, hepatit B, hepatit C (serologisk och/eller nukleinsyratestning [NAT] och/ eller annan godkänd testning)

  • Måste uppfylla institutionella givares behörighetskriterier, eller vara olämplig med ett uttalande om att givaren är en släkting i första eller andra graden (undantag 21 CRF 1271.65(b)(i)).

    • Tester måste utföras med FDA-licensierade, godkända och godkända testkit i ett CLIA-certifierat laboratorium.

Exklusions kriterier:

• Aktiva sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS). En patient kan ha en historia av CNS-sjukdom; dock måste alla CNS-sjukdomar vara rensade i slutet av prekonditioneringsutvärderingen. Om CNS-sjukdom identifieras vid den första utvärderingen av cerebrospinalvätska (CSF) inom 30 dagar efter starten av den förberedande regimen, måste en upprepad CSF-utvärdering utföras och inte visa några tecken på sjukdom för att patienten ska vara berättigad till protokollet.
• Patienter på andra experimentella protokoll för förebyggande av GVHD.

• Patientens kroppsvikt:

  • Matchad relaterad donator (MRD): > 100 kg är inte berättigade
  • Matchad icke-relaterad donator (MUD): > 75 kg måste diskuteras med protokollets huvudutredare (PI) före registrering.
• HIV-positiv.
• Okontrollerade infektioner måste utvärderas av en infektionsläkare och anses lämpliga att genomgå HCT av PI på studieplatsen, infektionsläkare och protokoll PI. Övre luftvägsinfektion (URI) utgör inte en okontrollerad infektion i detta sammanhang.
• Förväntad livslängd < 3 månader från annan sjukdom än akut leukemi eller myelodysplastiskt syndrom (MDS).
• Betydande medicinskt tillstånd som skulle göra mottagaren olämplig för HCT.
• Tidigare allogen eller autolog HCT.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Patienter i fertil ålder som antas vara fertila och ovilliga att använda en effektiv preventivmetod eller avstå från samlag under studiebehandlingen och i 12 månader efter HCT.
• Känd överkänslighet mot takrolimus, fludarabin eller metotrexat (MTX).