Naiivi T-solujen ehtyminen kroonisen siirrännäis-isäntä-sairauden ehkäisyyn lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on verisyöpä ja joille tehdään luovuttajan kantasolusiirto

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava jokin seuraavista diagnooseista, ja tutkimuspaikan päätutkija (PI) pitää hänet sopivana ehdokkaana allogeeniseen HCT:hen:

  • Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), jossa on alle 5 % luuytimen blasteja.
  • Akuutti myelooinen leukemia (AML), jossa on alle 25 % luuytimen blasteja.
  • Muu akuutti leukemia (OAL), mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta akuutti bifenotyyppinen leukemia (ABL), moniselitteinen linja (ALAL), sekafenotyyppinen akuutti leukemia (MPAL), blastinen plasmasytoidinen dendriittisolukasvain (BPDCN) ja akuutti erilaistumaton leukemia (AUL), jossa on < 5% luuytimen räjähdyksiä.
  • Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), jossa on ylimääräisiä blasteja (EB-1 ja EB-2), ja on saanut sytotoksista induktiokemoterapiaa.
• Ikä 6 kuukaudesta 22 vuoteen tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Vastaava sukulainen luovuttaja (MRD) tai vastaava ei-sukulainen luovuttaja (MUD) (määritelty 8/8-vastaavuudeksi ihmisen leukosyyttiantigeenille [HLA]-A, -B, -C, -DRB1).

• Suunniteltu infuusiovalmistetyyppi on PBSC tai BM (ts. ei napanuoraverta):

  • Toteutettavuusvaiheessa suunnitellun infuusiovalmistetyypin on oltava PBSC.
  • RCT:ssä suunnitellun tuotetyypin on oltava PBSC tai BM.
• Karnofskyn tai Lanskyn pisteet >= 60 %.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) levossa >= 40 %.

• Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) (korjattu hemoglobiinilla) >= 60 % keuhkojen toimintatesteillä (PFT) ennustettu

  * Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan PFT:tä (ikä < 6 vuotta tai joiden katsotaan olevan kehityskyvyttömiä PFT:iin): happisaturaatio (oksimetrialla) on oltava >= 92 % huoneilmasta.

• Kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN) (ellei arvo(t) > 2 x ULN liity sairauteen tai lääkitykseen).

  * Jos arvot ovat > 2 x ULN eivätkä liity sairauteen tai lääkitykseen, ruoansulatuskanavan (GI) lääkärin on arvioitava potilas. Jos GI-lääkäri katsoo protokollahoidon olevan vasta-aiheinen potilaalle, potilas ei ole kelvollinen tutkimukseen.

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2 x ULN (elleivät arvo(t) > 2 x ULN liity sairauteen tai lääkitykseen).

  * Jos arvot ovat > 2 x ULN eivätkä liity sairauteen tai lääkitykseen, potilaan on arvioitava maha-suolikanavan maha-suolikanavan lääkäri. Jos GI-lääkäri katsoo protokollahoidon olevan vasta-aiheinen potilaalle, potilas ei ole kelvollinen tutkimukseen.

• Seerumin kreatiniini (SCr) normaalin ikärajojen sisällä. Jos SCr on normaalin iän ulkopuolella, kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 40 ml/min/1,73 m^2 on hankittava (mitattu 24 tunnin [h] virtsanäytteellä tai ydinglomerulussuodatusnopeudella [GFR]).

  • Ikä (vuodet): Suurin SCr (mg/dl)
  • =< 5: 0,8
  • 6-10: 1
  • 11-15: 1.2
  • > 15: 1.5
• Vastaanottajan tietoinen suostumus/suostumus/huoltajan lupa-asiakirjat on hankittava.
• LUOVUTTAJA: Voi olla aiheeseen liittyvää (MRD) tai ei-liittyvää (MUD).
• LUOVUTTAJA: On oltava yhteensopiva kohteen kanssa 8/8 HLA-alleeleissa (HLA-A, -B, -C ja -DRB1)
• LUOVUTTAJA: Ole yli 14-vuotias.
• LUOVUTTAJA: Täytyy olla käytettävissä lahjoittamista varten Yhdysvalloissa (USA) (ts. ei sisällä kansainvälisiä lahjoittajia).
• LUOVUTTAJA: Sinun on suostuttava BM:n tai PBSC:n lahjoittamiseen (ts. suostuvat lahjoittamaan mitä tahansa tuotetyyppiä (koskee vain tämän tutkimuksen RCT-vaihetta).

• LUOVUTTAJA: Mudat:

  • Sinun on annettava tietoinen suostumus sovellettavien National Marrow Donor Program (NMDP) luovuttajamääräysten mukaisesti

  • Hänen on täytettävä NMDP:n määrittämät kelpoisuusvaatimukset tai oltava kelvottomia kiireellisestä lääketieteellisestä tarpeesta (poikkeus 21 CFR 1271.65(b)(iii))

    • Testit on suoritettava Food and Drug Administrationin (FDA) lisensoimilla, hyväksytyillä ja hyväksytyillä testisarjoilla Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidussa laboratoriossa.

• LUOVUTTAJA: MRD:t:

  • Täytyy olla negatiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1, HIV-2, ihmisen T-lymfotrooppinen virus (HTLV)-1, HTLV-2, hepatiitti B, hepatiitti C (serologinen ja/tai nukleiinihappotestaus [NAT] ja/ tai muu hyväksytty testaus)

  • Hänen on täytettävä institutionaaliset luovuttajan kelpoisuusvaatimukset, tai hänen on oltava kelvoton, jos luovuttaja on ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen (poikkeus 21 CRF 1271.65(b)(i)).

    • Testit on suoritettava FDA:n lisensoimilla, hyväksytyillä ja hyväksytyillä testisarjoilla CLIA-sertifioidussa laboratoriossa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivisen keskushermoston (CNS) sairaus. Potilaalla voi olla keskushermostosairaus; kaikki keskushermostosairaudet on kuitenkin poistuttava esihoitoarvioinnin loppuun mennessä. Jos keskushermostosairaus tunnistetaan ensimmäisessä aivo-selkäydinnesteen (CSF) arvioinnissa 30 päivän kuluessa valmistelevan hoito-ohjelman aloittamisesta, aivoselkäydinnesteen uudelleenarviointi on suoritettava eikä siinä näy merkkejä sairaudesta, jotta potilas olisi kelvollinen tutkimussuunnitelmaan.
• Potilaat, jotka käyttävät muita kokeellisia protokollia GVHD:n ehkäisyyn.

• Potilaan paino:

  • Vastaava luovuttaja (MRD): > 100 kg eivät kelpaa
  • Yhteensopiva riippumaton luovuttaja (MUD): > 75 kg on keskusteltava protokollan päätutkijan (PI) kanssa ennen ilmoittautumista.
• HIV-positiivinen.
• Tartuntatautilääkärin on arvioitava hallitsemattomat infektiot, ja tutkimuspaikan PI:n, infektiotautilääkärin ja protokollan PI:n on katsottava soveltuvaksi HCT:hen. Ylempien hengitysteiden infektio (URI) ei ole tässä yhteydessä hallitsematon infektio.
• Elinajanodote alle 3 kuukautta muusta sairaudesta kuin akuutista leukemiasta tai myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS).
• Merkittävä sairaus, jonka vuoksi vastaanottaja ei sovellu HCT:hen.
• Aiempi allogeeninen tai autologinen HCT.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, joiden oletetaan olevan hedelmällisiä ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimushoidon aikana ja 12 kuukauden ajan HCT:n jälkeen.
• Tunnettu yliherkkyys takrolimuusille, fludarabiinille tai metotreksaatille (MTX).