Depleção de células T virgens para prevenir a doença crônica do enxerto contra o hospedeiro em crianças e adultos jovens com câncer de sangue submetidos a transplante de células-tronco de doadores

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter um dos seguintes diagnósticos e ser considerado um candidato apropriado para HCT alogênico pelo investigador principal (PI) do centro de estudo:

  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) com menos de 5% de blastos na medula.
  • Leucemia mielóide aguda (LMA) com < 25% de blastos na medula.
  • Outra leucemia aguda (OAL), incluindo, entre outros, leucemia bifenotípica aguda (ABL), linhagem ambígua (ALAL), leucemia aguda de fenótipo misto (MPAL), neoplasia de células dendríticas plasmocitóides blásticas (BPDCN) e leucemia indiferenciada aguda (AUL) com < 5% de blastos de medula.
  • Síndrome mielodisplásica (SMD) com excesso de blastos (EB-1 e EB-2) e recebeu quimioterapia de indução citotóxica.
• Idade de 6 meses a 22 anos no momento do consentimento informado.
• Doador aparentado compatível (MRD) ou doador não aparentado compatível (MUD) (definido como correspondência 8/8 para o antígeno leucocitário humano [HLA]-A, -B, -C, -DRB1).

• O tipo de produto planejado para infusão é PBSC ou BM (ou seja, não sangue de cordão):

  • Para a fase de viabilidade, o tipo de produto planejado para infusão deve ser PBSC.
  • Para RCT, o tipo de produto planejado deve ser PBSC ou BM.
• Pontuação de Karnofsky ou Lansky >= 60%.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) em repouso >= 40%.

• Capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) (corrigida para hemoglobina) >= 60% previsto pelos testes de função pulmonar (PFTs)

  * Pacientes incapazes de realizar PFTs (idade < 6 anos ou considerados incapazes de desenvolver PFTs): a saturação de oxigênio (por oximetria) deve ser >= 92% em ar ambiente.

• Bilirrubina total = < 2 x limite superior do normal (LSN) (a menos que valor[s] > 2 x LSN estejam relacionados a doenças ou medicamentos).

  * Se o(s) valor(es) for(em) > 2 x LSN e não relacionado(s) a doença ou medicação, o paciente deve ser avaliado por um médico gastrointestinal (GI). Se o médico GI considerar o protocolo de tratamento contra-indicado para o paciente, o paciente não será elegível para o estudo.

• Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) = < 2 x LSN (a menos que valor[s] > 2 x LSN estejam relacionados a doenças ou medicamentos).

  * Se o(s) valor(es) for(em) > 2 x LSN e não relacionado(s) a doença ou medicação, o paciente deve ser avaliado por um médico gastrointestinal. Se o médico GI considerar o protocolo de tratamento contra-indicado para o paciente, o paciente não será elegível para o estudo.

• Creatinina sérica (SCr) dentro da normalidade para a idade. Se SCr estiver fora da faixa normal para idade, depuração de creatinina (CrCl) > 40 mL/min/1,73m^2 deve ser obtido (medido por amostra de urina de 24 horas [hr] ou taxa de filtração glomerular nuclear [TFG]).

  • Idade (Anos): SCr Máximo (mg/dL)
  • =< 5: 0,8
  • 6-10: 1
  • 11-15: 1.2
  • > 15: 1,5
• A documentação de consentimento informado/assentimento/permissão do responsável legal do destinatário deve ser obtida.
• DOADOR: Pode ser relacionado (MRD) ou não relacionado (MUD) ao sujeito.
• DOADOR: Deve ser compatível com o sujeito em 8/8 alelos HLA (HLA-A, -B, -C e -DRB1)
• DOADOR: Ter >=14 anos de idade.
• DOADOR: Deve estar disponível para doar nos Estados Unidos da América (EUA) (ou seja, exclui doadores internacionais).
• DOADOR: Deve concordar em doar BM ou PBSC (ou seja, concorda em doar qualquer tipo de produto solicitado) (aplicável apenas à fase RCT deste estudo).

• DOADOR: MUDs:

  • Deve dar consentimento informado de acordo com os requisitos regulamentares de doadores do Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) aplicáveis

  • Deve atender aos critérios de elegibilidade definidos pelo NMDP ou ser inelegível com declaração de necessidade médica urgente (exceção 21 CFR 1271.65(b)(iii))

    • Os testes devem ser realizados usando kits de teste licenciados, liberados e aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) em um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA).

• DOADOR: MRDs:

  • Deve ser negativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1, HIV-2, vírus T-linfotrópico humano (HTLV)-1, HTLV-2, hepatite B, hepatite C (teste sorológico e/ou de ácido nucleico [NAT] e/ ou outro teste aprovado)

  • Deve atender aos critérios de elegibilidade do doador institucional ou ser inelegível com declaração de que o doador é parente de primeiro ou segundo grau (exceção 21 CRF 1271.65(b)(i)).

    • Os testes devem ser realizados usando kits de teste licenciados, liberados e aprovados pela FDA em um laboratório certificado pela CLIA.

Critério de exclusão:

• Doença ativa do sistema nervoso central (SNC). Um paciente pode ter um histórico de doença do SNC; no entanto, qualquer doença do SNC deve ser eliminada até o final da avaliação de pré-condicionamento. Se a doença do SNC for identificada na primeira avaliação do líquido cefalorraquidiano (LCR) dentro de 30 dias após o início do regime preparatório, uma nova avaliação do LCR deve ser realizada e não mostrar nenhuma evidência de doença para que o paciente seja elegível para o protocolo.
• Pacientes em outros protocolos experimentais para a prevenção de GVHD.

• Peso corporal do paciente:

  • Doador aparentado compatível (MRD): > 100 kg são inelegíveis
  • Doador não aparentado compatível (MUD): > 75 kg deve ser discutido com o investigador principal (PI) do protocolo antes da inscrição.
• HIV positivo.
• Infecções não controladas devem ser avaliadas por um médico infectologista e consideradas adequadas para se submeter ao HCT pelo IP do centro de estudo, médico infectologista e IP do protocolo. A infecção do trato respiratório superior (IVAS) não constitui uma infecção descontrolada neste contexto.
• Expectativa de vida < 3 meses de outra doença que não seja leucemia aguda ou síndrome mielodisplásica (SMD).
• Condição médica significativa que tornaria o receptor inadequado para HCT.
• TCH prévio alogênico ou autólogo.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Pacientes em idade reprodutiva que supostamente são férteis e não desejam usar um método anticoncepcional eficaz ou abster-se de relações sexuais durante o tratamento do estudo e por 12 meses após o TCH.
• Hipersensibilidade conhecida ao tacrolimus, fludarabina ou metotrexato (MTX).