Agotamiento de células T ingenuas para prevenir la enfermedad crónica de injerto contra huésped en niños y adultos jóvenes con cánceres de la sangre que se someten a un trasplante de células madre de donante

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener uno de los siguientes diagnósticos y el investigador principal (PI) del sitio del estudio debe considerarlo candidato apropiado para un TCH alogénico:

  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) con < 5 % de blastos en la médula ósea.
  • Leucemia mieloide aguda (LMA) con <25 % de blastos en la médula ósea.
  • Otra leucemia aguda (OAL) que incluye, entre otros, leucemia bifenotípica aguda (ABL), linaje ambiguo (ALAL), leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL), neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (BPDCN) y leucemia aguda indiferenciada (AUL) con < 5% de blastos en la médula.
  • Síndrome mielodisplásico (SMD) con exceso de blastos (EB-1 y EB-2) y ha recibido quimioterapia de inducción citotóxica.
• Edad de 6 meses a 22 años en el momento del consentimiento informado.
• Donante relacionado compatible (MRD) o donante no relacionado compatible (MUD) (definido como compatibilidad 8/8 para el antígeno leucocitario humano [HLA]-A, -B, -C, -DRB1).

• El tipo de producto planificado para infusión es PBSC o BM (es decir, no sangre de cordón):

  • Para la fase de viabilidad, el tipo de producto planificado para infusión debe ser PBSC.
  • Para RCT, el tipo de producto planificado debe ser PBSC o BM.
• Puntuación de Karnofsky o Lansky >= 60%.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en reposo >= 40%.

• Capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO) (corregido para la hemoglobina) >= 60 % previsto por las pruebas de función pulmonar (PFT)

  * Pacientes que no pueden realizar PFT (edad < 6 años o considerados incapaces de desarrollar PFT): la saturación de oxígeno (por oximetría) debe ser >= 92 % con aire ambiente.

• Bilirrubina total = < 2 x límite superior normal (LSN) (a menos que los valores > 2 x LSN estén relacionados con enfermedades o medicamentos).

  * Si los valores son > 2 x ULN y no están relacionados con la enfermedad o la medicación, el paciente debe ser evaluado por un médico gastrointestinal (GI). Si el médico GI considera que el tratamiento del protocolo está contraindicado para el paciente, el paciente no será elegible para el estudio.

• Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) = < 2 x ULN (a menos que los valores > 2 x ULN estén relacionados con enfermedades o medicamentos).

  * Si los valores son > 2 x ULN y no están relacionados con la enfermedad o la medicación, el paciente debe ser evaluado por un médico especialista en gastroenterología. Si el médico GI considera que el tratamiento del protocolo está contraindicado para el paciente, el paciente no será elegible para el estudio.

• Creatinina sérica (SCr) dentro del rango normal para la edad. Si SCr está fuera del rango normal para la edad, aclaramiento de creatinina (CrCl) > 40 ml/min/1,73 m^2 debe obtenerse (medido por muestra de orina de 24 horas [hr] o tasa de filtración glomerular nuclear [TFG]).

  • Edad (Años): SCr máxima (mg/dL)
  • =< 5: 0,8
  • 6-10: 1
  • 11-15: 1,2
  • > 15: 1,5
• Se debe obtener la documentación del consentimiento informado/asentimiento/permiso del tutor legal del destinatario.
• DONANTE: Puede ser emparentado (MRD) o no emparentado (MUD) con el sujeto.
• DONANTE: debe coincidir con el sujeto en 8/8 alelos HLA (HLA-A, -B, -C y -DRB1)
• DONANTE: Tener >=14 años de edad.
• DONANTE: Debe estar disponible para donar en los Estados Unidos de América (EE. UU.) (es decir, excluye a los donantes internacionales).
• DONANTE: Debe aceptar donar BM o PBSC (es decir, aceptar donar cualquier tipo de producto que se solicite) (aplicable solo a la fase RCT de este estudio).

• DONANTE: MUDs:

  • Debe dar su consentimiento informado de acuerdo con los requisitos reglamentarios de donantes aplicables del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP)

  • Debe cumplir con los criterios de elegibilidad definidos por el NMDP o no ser elegible con una declaración de necesidad médica urgente (excepción 21 CFR 1271.65(b)(iii))

    • Las pruebas deben realizarse utilizando kits de prueba autorizados, autorizados y aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en un laboratorio certificado por las Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA)

• DONANTE: MRD:

  • Debe ser negativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1, VIH-2, virus linfotrópico T humano (HTLV)-1, HTLV-2, hepatitis B, hepatitis C (pruebas serológicas y/o de ácido nucleico [NAT] y/ u otras pruebas aprobadas)

  • Debe cumplir con los criterios de elegibilidad del donante institucional o no ser elegible con la declaración de que el donante es un pariente de primer o segundo grado (excepción 21 CRF 1271.65(b)(i)).

    • Las pruebas deben realizarse utilizando kits de prueba autorizados, autorizados y aprobados por la FDA en un laboratorio certificado por CLIA.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC). Un paciente puede tener antecedentes de enfermedad del SNC; sin embargo, cualquier enfermedad del SNC debe desaparecer al final de la evaluación de preacondicionamiento. Si se identifica enfermedad del SNC en la primera evaluación del líquido cefalorraquídeo (LCR) dentro de los 30 días posteriores al inicio del régimen preparatorio, se debe realizar una nueva evaluación del LCR y no mostrar evidencia de enfermedad para que el paciente sea elegible para el protocolo.
• Pacientes en otros protocolos experimentales para la prevención de la EICH.

• Peso corporal del paciente:

  • Donante emparentado compatible (MRD): > 100 kg no son elegibles
  • Donante compatible no emparentado (MUD): > 75 kg debe discutirse con el investigador principal (PI) del protocolo antes de la inscripción.
• VIH positivo.
• Las infecciones no controladas deben ser evaluadas por un médico especialista en enfermedades infecciosas y el IP del centro de estudio, el médico especialista en enfermedades infecciosas y el IP del protocolo deben considerarlas adecuadas para someterse a un TCH. La infección del tracto respiratorio superior (URI) no constituye una infección no controlada en este contexto.
• Esperanza de vida < 3 meses de una enfermedad distinta de la leucemia aguda o el síndrome mielodisplásico (SMD).
• Condición médica importante que haría que el receptor no fuera apto para el TCH.
• HCT alogénico o autólogo previo.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Pacientes en edad fértil que se supone que son fértiles y no están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz o se abstienen de tener relaciones sexuales durante el tratamiento del estudio y durante los 12 meses posteriores al TCH.
• Hipersensibilidad conocida a tacrolimus, fludarabina o metotrexato (MTX).