Deplecja naiwnych limfocytów T w zapobieganiu przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi u dzieci i młodych dorosłych z rakiem krwi poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych dawcy

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć jedno z poniższych rozpoznań i być uznany za odpowiedniego kandydata do allogenicznej HCT przez głównego badacza ośrodka badawczego (PI):

  • Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) z <5% blastów w szpiku.
  • Ostra białaczka szpikowa (AML) z <25% blastów w szpiku.
  • Inna ostra białaczka (OAL), w tym między innymi ostra białaczka bifenotypowa (ABL), niejednoznaczny rodowód (ALAL), ostra białaczka o mieszanym fenotypie (MPAL), blastyczny plazmacytoidalny nowotwór z komórek dendrytycznych (BPDCN) i ostra białaczka niezróżnicowana (AUL) z < 5% blastów szpiku.
  • Zespół mielodysplastyczny (MDS) z nadmiarem blastów (EB-1 i EB-2) i otrzymał cytotoksyczną chemioterapię indukcyjną.
• Wiek od 6 miesięcy do 22 lat w momencie świadomej zgody.
• Dopasowany dawca spokrewniony (MRD) lub dopasowany dawca niespokrewniony (MUD) (zdefiniowany jako dopasowanie 8/8 dla antygenu ludzkich leukocytów [HLA]-A, -B, -C, -DRB1).

• Planowany typ produktu do infuzji to PBSC lub BM (tj. nie krew pępowinowa):

  • W fazie studium wykonalności planowanym rodzajem produktu do infuzji musi być PBSC.
  • W przypadku RCT planowanym typem produktu musi być PBSC lub BM.
• Wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego >= 60%.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w spoczynku >= 40%.

• Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowana o hemoglobinę) >= 60% przewidywana na podstawie testów czynnościowych płuc (PFT)

  * Pacjenci, którzy nie są w stanie wykonać PFT (wiek < 6 lat lub uznani za niezdolnych rozwojowo do PFT): wysycenie tlenem (mierzone za pomocą oksymetrii) musi wynosić >= 92% w powietrzu pokojowym.

• Bilirubina całkowita =< 2 x górna granica normy (GGN) (chyba że wartości > 2 x GGN są związane z chorobą lub lekiem).

  * Jeśli wartości są > 2 x ULN i nie są związane z chorobą ani lekiem, pacjent musi zostać oceniony przez lekarza przewodu pokarmowego. Jeżeli lekarz POZ uzna, że ​​leczenie według protokołu jest przeciwwskazane u pacjenta, pacjent nie zostanie zakwalifikowany do badania.

• Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2 x GGN (chyba że wartości > 2 x GGN są związane z chorobą lub lekiem).

  * Jeśli wartości są > 2 x ULN i nie są związane z chorobą ani lekami, pacjent musi zostać oceniony przez lekarza przewodu pokarmowego. Jeżeli lekarz POZ uzna, że ​​leczenie według protokołu jest przeciwwskazane u pacjenta, pacjent nie zostanie zakwalifikowany do badania.

• Stężenie kreatyniny (SCr) w normie dla wieku. Jeśli SCr jest poza normalnym zakresem dla wieku, klirens kreatyniny (CrCl) > 40 ml/min/1,73m^2 należy uzyskać (mierzone na podstawie 24-godzinnej [godz.] próbki moczu lub współczynnika przesączania kłębuszkowego [GFR]).

  • Wiek (lata): Maksymalny SCr (mg/dL)
  • =< 5: 0,8
  • 6-10: 1
  • 11-15: 1.2
  • > 15: 1,5
• Należy uzyskać dokumentację dotyczącą świadomej zgody/zgody/pozwolenia opiekuna prawnego odbiorcy.
• DONOR: Może być spokrewniony (MRD) lub niespokrewniony (MUD) z osobnikiem.
• DAWCA: Musi być dopasowany do osobnika pod względem alleli 8/8 HLA (HLA-A, -B, -C i -DRB1)
• DAWCA: Mieć >=14 lat.
• DAWCA: Musi być dostępny do oddania w Stanach Zjednoczonych Ameryki (USA) (tj. nie obejmuje darczyńców międzynarodowych).
• DARCZYŃCA: Musi wyrazić zgodę na przekazanie BM lub PBSC (tj. wyrazić zgodę na przekazanie dowolnego rodzaju produktu, o który poproszono) (dotyczy tylko fazy RCT tego badania).

• DAWCA: MUD:

  • Musi wyrazić świadomą zgodę zgodnie z obowiązującymi wymogami regulacyjnymi dotyczącymi dawców Narodowego Programu Dawców Szpiku (NMDP).

  • Musi spełniać kryteria kwalifikacyjne określone przez NMDP lub nie kwalifikować się z zaświadczeniem o pilnej potrzebie medycznej (wyjątek 21 CFR 1271.65 (b) (iii))

    • Testy muszą być przeprowadzane przy użyciu licencjonowanych, zatwierdzonych i zatwierdzonych przez Food and Drug Administration (FDA) zestawów testowych w certyfikowanym laboratorium Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA)

• DARCY: MRD:

  • Muszą być ujemne w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1, HIV-2, ludzkiego wirusa T-limfotropowego (HTLV)-1, HTLV-2, wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C (test serologiczny i/lub kwas nukleinowy [NAT] i/ lub inne zatwierdzone badania)

  • Musi spełniać instytucjonalne kryteria kwalifikowalności dawców lub nie kwalifikować się z oświadczeniem, że dawca jest krewnym pierwszego lub drugiego stopnia (wyjątek 21 CRF 1271.65(b)(i)).

    • Testy należy przeprowadzać przy użyciu licencjonowanych, zatwierdzonych i zatwierdzonych przez FDA zestawów testowych w laboratorium z certyfikatem CLIA.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjent może mieć historię choroby OUN; jednakże wszelkie choroby ośrodkowego układu nerwowego muszą zostać usunięte do końca wstępnej oceny. Jeśli choroba OUN zostanie stwierdzona podczas pierwszej oceny płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) w ciągu 30 dni od rozpoczęcia schematu preparatywnego, należy przeprowadzić powtórną ocenę płynu mózgowo-rdzeniowego i nie wykazać żadnych objawów choroby, aby pacjent kwalifikował się do protokołu.
• Pacjenci korzystający z innych protokołów eksperymentalnych w celu zapobiegania GVHD.

• Masa ciała pacjenta:

  • Dopasowany spokrewniony dawca (MRD): > 100 kg nie kwalifikuje się
  • Dopasowany dawca niespokrewniony (MUD): > 75 kg należy omówić z głównym badaczem protokołu (PI) przed włączeniem.
• HIV-dodatni.
• Niekontrolowane infekcje muszą zostać ocenione przez lekarza chorób zakaźnych i uznane za odpowiednie do poddania się HCT przez PI ośrodka badawczego, lekarza chorób zakaźnych i PI protokołu. Zakażenie górnych dróg oddechowych (URI) nie stanowi w tym kontekście niekontrolowanej infekcji.
• Oczekiwana długość życia < 3 miesiące od choroby innej niż ostra białaczka lub zespół mielodysplastyczny (MDS).
• Poważny stan zdrowia, który sprawia, że ​​biorca nie nadaje się do HCT.
• Wcześniejsze allogeniczne lub autologiczne HCT.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci w wieku rozrodczym, u których uważa się, że są płodni i nie chcą stosować skutecznej metody kontroli urodzeń lub powstrzymywać się od współżycia seksualnego w trakcie leczenia badanego leku i przez 12 miesięcy po HCT.
• Znana nadwrażliwość na takrolimus, fludarabinę lub metotreksat (MTX).