Наивное истощение Т-клеток для предотвращения хронической реакции «трансплантат против хозяина» у детей и молодых людей с раком крови, подвергающихся трансплантации донорских стволовых клеток

Критерии включения:

• У пациента должен быть один из следующих диагнозов, и главный исследователь исследовательского центра (PI) должен считать его подходящим кандидатом на аллогенную HCT:

  • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) с < 5% бластов костного мозга.
  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с < 25% бластов костного мозга.
  • Другой острый лейкоз (OAL), включая, помимо прочего, острый бифенотипический лейкоз (ABL), лейкоз неоднозначного происхождения (ALAL), острый лейкоз со смешанным фенотипом (MPAL), бластное плазмоцитоидное новообразование дендритных клеток (BPDCN) и острый недифференцированный лейкоз (AUL) с < 5% бластов костного мозга.
  • Миелодиспластический синдром (МДС) с избытком бластов (EB-1 и EB-2) и цитотоксическая индукционная химиотерапия.
• Возраст от 6 месяцев до 22 лет на момент информированного согласия.
• Совместимый родственный донор (MRD) или совместимый неродственный донор (MUD) (определяется как совпадение 8/8 по человеческому лейкоцитарному антигену [HLA]-A, -B, -C, -DRB1).

• Планируемый тип продукта для инфузии — PBSC или BM (т.е. не пуповинная кровь):

  • На этапе технико-экономического обоснования планируемым типом продукта для инфузии должен быть PBSC.
  • Для RCT тип запланированного продукта должен быть PBSC или BM.
• Оценка Карновски или Лански >= 60%.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в покое >= 40%.

• Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) (с поправкой на гемоглобин) >= 60 % по результатам тестов функции легких (PFT)

  * Пациенты, которые не могут выполнять PFT (возраст < 6 лет или считаются неспособными к PFT по развитию): насыщение кислородом (по данным оксиметрии) должно быть >= 92% на комнатном воздухе.

• Общий билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением случаев, когда значение [s] > 2 x ULN связано с заболеванием или приемом лекарств).

  * Если значения превышают ВГН более чем в 2 раза и не связаны с заболеванием или приемом лекарств, пациент должен быть осмотрен врачом-гастроэнтерологом. Если врач-гастроэнтеролог считает, что лечение по протоколу противопоказано пациенту, пациент не будет допущен к участию в исследовании.

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2 x ВГН (если значение [s] > 2 x ВГН не связано с заболеванием или приемом лекарств).

  * Если значения превышают ВГН более чем в 2 раза и не связаны с заболеванием или приемом лекарств, пациент должен быть осмотрен гастроэнтерологом. Если врач-гастроэнтеролог считает, что лечение по протоколу противопоказано пациенту, пациент не будет допущен к участию в исследовании.

• Креатинин сыворотки (SCr) в пределах нормы для возраста. Если SCr выходит за пределы нормы для возраста, клиренс креатинина (CrCl) > 40 мл/мин/1,73 м^2 необходимо получить (измерять с помощью 24-часового образца мочи или скорости ядерной клубочковой фильтрации [СКФ]).

  • Возраст (лет): Максимальный SCr (мг/дл)
  • =< 5:0,8
  • 6-10:1
  • 11-15:1,2
  • > 15:1,5
• Необходимо получить информированное согласие/согласие/разрешение законного опекуна получателя.
• ДОНОР: Может быть связан (MRD) или не связан (MUD) с субъектом.
• ДОНОР: Должен совпадать с субъектом по 8/8 аллелям HLA (HLA-A, -B, -C и -DRB1).
• ДОНОР: Возраст >=14 лет.
• ДОНОР: Должен быть доступен для пожертвований в Соединенных Штатах Америки (США) (т.е. исключая международных доноров).
• ДОНОР: Должен согласиться пожертвовать BM или PBSC (т.е. согласиться пожертвовать любой запрашиваемый тип продукта) (применимо только к фазе РКИ данного исследования).

• ДОНОР: ГРЯЗИ:

  • Необходимо дать информированное согласие в соответствии с применимыми нормативными требованиями к донорам Национальной программы доноров костного мозга (NMDP).

  • Должен соответствовать критериям приемлемости, определенным NMDP, или не иметь права с заявлением о неотложной медицинской необходимости (исключение 21 CFR 1271.65 (b) (iii))

    • Тесты должны проводиться с использованием лицензированных, одобренных и одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) тестовых наборов в лаборатории, сертифицированной в соответствии с Поправками к усовершенствованию клинических лабораторий (CLIA).

• ДОНОР: MRD:

  • Должен быть отрицательным в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)-1, ВИЧ-2, Т-лимфотропного вируса человека (HTLV)-1, HTLV-2, гепатита В, гепатита С (серологический и/или тест на нуклеиновые кислоты [NAT] и/ или другое одобренное тестирование)

  • Должен соответствовать критериям приемлемости институционального донора или не соответствовать требованиям с заявлением о том, что донор является родственником первой или второй степени родства (исключение 21 CRF 1271.65(b)(i)).

    • Тесты должны проводиться с использованием лицензированных, одобренных и одобренных FDA тест-наборов в лаборатории, сертифицированной CLIA.

Критерий исключения:

• Активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС). Пациент может иметь в анамнезе заболевание ЦНС; однако любое заболевание ЦНС должно быть устранено к концу оценки предварительного кондиционирования. Если заболевание ЦНС выявлено при первом исследовании спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в течение 30 дней после начала подготовительного режима, необходимо провести повторное исследование ЦСЖ без признаков заболевания, чтобы пациент соответствовал требованиям протокола.
• Пациенты на других экспериментальных протоколах профилактики РТПХ.

• Масса тела пациента:

  • Подходящий родственный донор (MRD): > 100 кг неприемлем.
  • Подходящий неродственный донор (MUD): > 75 кг необходимо обсудить с главным исследователем протокола (PI) до регистрации.
• ВИЧ-положительный.
• Неконтролируемые инфекции должны быть оценены врачом-инфекционистом и сочтены подходящими для проведения HCT PI исследовательского центра, врачом-инфекционистом и протокольным PI. В этом контексте инфекция верхних дыхательных путей (ОРИ) не является неконтролируемой инфекцией.
• Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев при других заболеваниях, кроме острого лейкоза или миелодиспластического синдрома (МДС).
• Серьезное заболевание, которое делает реципиента непригодным для HCT.
• Предыдущая аллогенная или аутологическая HCT.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Пациентки детородного возраста, предположительно способные к деторождению и не желающие использовать эффективный метод контрацепции или воздерживаться от половых контактов во время исследуемого лечения и в течение 12 месяцев после ТГСК.
• Известная гиперчувствительность к такролимусу, флударабину или метотрексату (MTX).