Deplezione ingenua delle cellule T per prevenire la malattia cronica del trapianto contro l'ospite in bambini e giovani adulti con tumori del sangue sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere una delle seguenti diagnosi ed essere considerato un candidato appropriato per l'HCT allogenico dal ricercatore principale del sito dello studio (PI):

  • Leucemia linfoblastica acuta (LLA) con <5% di blasti midollari.
  • Leucemia mieloide acuta (LMA) con <25% di blasti midollari.
  • Altre leucemie acute (OAL) incluse ma non limitate a leucemia bifenotipica acuta (ABL), lignaggio ambiguo (ALAL), leucemia acuta a fenotipo misto (MPAL), neoplasia a cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche (BPDCN) e leucemia acuta indifferenziata (AUL) con < 5% di blasti midollari.
  • Sindrome mielodisplastica (MDS) con eccesso di blasti (EB-1 ed EB-2) e ha ricevuto chemioterapia di induzione citotossica.
• Età da 6 mesi a 22 anni al momento del consenso informato.
• Donatore correlato compatibile (MRD) o donatore non correlato compatibile (MUD) (definito come corrispondenza 8/8 per l'antigene leucocitario umano [HLA]-A, -B, -C, -DRB1).

• Il tipo di prodotto previsto per l'infusione è PBSC o BM (ad es. non cordonale):

  • Per la fase di fattibilità, il tipo di prodotto pianificato per l'infusione deve essere PBSC.
  • Per RCT, il tipo di prodotto pianificato deve essere PBSC o BM.
• Punteggio Karnofsky o Lansky >= 60%.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) a riposo >= 40%.

• Capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) (corretta per l'emoglobina) >= 60% prevista dai test di funzionalità polmonare (PFT)

  * Pazienti che non sono in grado di eseguire PFT (età < 6 anni o considerati incapaci dello sviluppo di PFT): la saturazione di ossigeno (mediante ossimetria) deve essere >= 92% all'aria ambiente.

• Bilirubina totale = < 2 x limite superiore della norma (ULN) (a meno che i valori > 2 x ULN non siano correlati a malattia o farmaci).

  * Se i valori sono > 2 x ULN e non correlati a malattie o farmaci, il paziente deve essere valutato da un medico gastrointestinale (GI). Se il medico gastrointestinale ritiene che il trattamento del protocollo sia controindicato per il paziente, il paziente non sarà idoneo per lo studio.

• Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) =< 2 x ULN (a meno che i valori > 2 x ULN non siano correlati a malattia o farmaci).

  * Se i valori sono > 2 x ULN e non correlati a malattie o farmaci, il paziente deve essere valutato da un medico gastrointestinale. Se il medico gastrointestinale ritiene che il trattamento del protocollo sia controindicato per il paziente, il paziente non sarà idoneo per lo studio.

• Creatinina sierica (SCr) entro il range normale per l'età. Se SCr è al di fuori del range normale per l'età, clearance della creatinina (CrCl) > 40 mL/min/1,73 m^2 deve essere ottenuto (misurato mediante campione di urina delle 24 ore [h] o velocità di filtrazione glomerulare nucleare [GFR]).

  • Età (anni): SCr massima (mg/dL)
  • =<5: 0,8
  • 6-10: 1
  • 11-15: 1.2
  • > 15: 1,5
• È necessario ottenere la documentazione relativa al consenso/assenso/autorizzazione del tutore legale del destinatario.
• DONATORE: Può essere correlato (MRD) o non correlato (MUD) al soggetto.
• DONATORE: deve essere abbinato al soggetto per 8/8 alleli HLA (HLA-A, -B, -C e -DRB1)
• DONATORE: Avere >=14 anni di età.
• DONATORE: deve essere disponibile a donare negli Stati Uniti d'America (USA) (ad es. esclusi i donatori internazionali).
• DONATORE: deve accettare di donare BM o PBSC (ad es. accettare di donare qualsiasi tipo di prodotto richiesto) (applicabile solo alla fase RCT di questo studio).

• DONATORE: FANGO:

  • Deve fornire il consenso informato in base ai requisiti normativi applicabili del donatore del National Marrow Donor Program (NMDP).

  • Deve soddisfare i criteri di idoneità definiti dall'NMDP o non essere idoneo con dichiarazione di necessità medica urgente (eccezione 21 CFR 1271.65(b)(iii))

    • I test devono essere eseguiti utilizzando kit di test autorizzati, autorizzati e approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) in un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments)

• DONATORE: MRD:

  • Deve essere negativo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1, HIV-2, virus T-linfotropico umano (HTLV)-1, HTLV-2, epatite B, epatite C (test sierologico e/o dell'acido nucleico [NAT] e/ o altri test approvati)

  • Deve soddisfare i criteri di ammissibilità del donatore istituzionale o non essere idoneo con dichiarazione che il donatore è un parente di primo o secondo grado (eccezione 21 CRF 1271.65(b)(i)).

    • I test devono essere eseguiti utilizzando kit di test autorizzati, autorizzati e approvati dalla FDA in un laboratorio certificato CLIA.

Criteri di esclusione:

• Malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC). Un paziente può avere una storia di malattia del SNC; tuttavia, qualsiasi malattia del SNC deve essere eliminata entro la fine della valutazione pre-condizionamento. Se la malattia del SNC viene identificata alla prima valutazione del liquido cerebrospinale (CSF) entro 30 giorni dall'inizio del regime preparatorio, deve essere eseguita una valutazione ripetuta del CSF e non mostrare alcuna evidenza di malattia affinché il paziente sia idoneo per il protocollo.
• Pazienti su altri protocolli sperimentali per la prevenzione della GVHD.

• Peso corporeo del paziente:

  • Donatore correlato compatibile (MRD): > 100 kg non sono ammissibili
  • Donatore non correlato compatibile (MUD): > 75 kg deve essere discusso con il ricercatore principale del protocollo (PI) prima dell'arruolamento.
• sieropositivo.
• Le infezioni non controllate devono essere valutate da un medico di malattie infettive e considerate idonee a sottoporsi a HCT dal PI del sito di studio, dal medico di malattie infettive e dal protocollo PI. L'infezione del tratto respiratorio superiore (URI) non costituisce un'infezione incontrollata in questo contesto.
• Aspettativa di vita < 3 mesi da malattie diverse dalla leucemia acuta o dalla sindrome mielodisplastica (MDS).
• Condizione medica significativa che renderebbe il ricevente non idoneo all'HCT.
• Precedente HCT allogenico o autologo.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• - Pazienti in età fertile che si presume siano fertili e non dispongano di utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite o di astenersi da rapporti sessuali durante il trattamento in studio e per 12 mesi dopo l'HCT.
• Ipersensibilità nota a tacrolimus, fludarabina o metotrexato (MTX).