Naiv T-celle-udtømning til forebyggelse af kronisk graft-versus-host-sygdom hos børn og unge voksne med blodkræft, der gennemgår donorstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have en af ​​følgende diagnoser og anses for at være en passende kandidat til allogen HCT af undersøgelsesstedets principal investigator (PI):

  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) med < 5 % marvblaster.
  • Akut myeloid leukæmi (AML) med < 25 % marvblaster.
  • Anden akut leukæmi (OAL), herunder men ikke begrænset til akut bifænotypisk leukæmi (ABL), tvetydig afstamning (ALAL), blandet fænotype akut leukæmi (MPAL), blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma (BPCN) og akut udifferentieret leukæmi (AUL) med < 5 % marvsprængninger.
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS) med overskydende blaster (EB-1 og EB-2) og har modtaget cytotoksisk induktionskemoterapi.
• Alder 6 måneder til 22 år på tidspunktet for informeret samtykke.
• Matchet relateret donor (MRD) eller matchet ikke-relateret donor (MUD) (defineret som 8/8 match for humant leukocytantigen [HLA]-A, -B, -C, -DRB1).

• Den planlagte produkttype til infusion er PBSC eller BM (dvs. ikke navlestrengsblod):

  • For gennemførlighedsfasen skal den planlagte produkttype til infusion være PBSC.
  • For RCT skal den planlagte produkttype være PBSC eller BM.
• Karnofsky eller Lansky score >= 60%.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) i hvile >= 40%.

• Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) (korrigeret for hæmoglobin) >= 60 % forudsagt af lungefunktionstests (PFT'er)

  * Patienter, der ikke er i stand til at udføre PFT'er (alder < 6 år eller anses for udviklingsmæssigt ude af stand til PFT'er): iltmætning (ved oximetri) skal være >= 92 % på rumluft.

• Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre værdi[er] > 2 x ULN er sygdoms- eller medicinrelateret).

  * Hvis værdi(er) er > 2 x ULN og ikke sygdoms- eller medicinrelateret, skal patienten vurderes af en gastrointestinal (GI) læge. Hvis en GI-læge anser protokolbehandling for at være kontraindiceret for patienten, vil patienten ikke være berettiget til undersøgelsen.

• Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) =< 2 x ULN (medmindre værdi[er] > 2 x ULN er sygdoms- eller medicinrelateret).

  * Hvis værdi(er) er > 2 x ULN og ikke sygdoms- eller medicinrelateret, skal patienten vurderes af en gastrointestinal GI-læge. Hvis en GI-læge anser protokolbehandling for at være kontraindiceret for patienten, vil patienten ikke være berettiget til undersøgelsen.

• Serumkreatinin (SCr) inden for normalområdet for alder. Hvis SCr er uden for normalområdet for alder, kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min/1,73m^2 skal opnås (målt ved 24-timers [hr] urinprøve eller nuklear glomerulær filtrationshastighed [GFR]).

  • Alder (år): Maksimal SCr (mg/dL)
  • =< 5: 0,8
  • 6-10: 1
  • 11-15: 1.2
  • > 15: 1,5
• Modtager informeret samtykke/samtykke/værges tilladelsesdokumentation skal indhentes.
• DONOR: Kan være relateret (MRD) eller ikke-relateret (MUD) til emnet.
• DONOR: Skal matches til emnet ved 8/8 HLA-alleller (HLA-A, -B, -C og -DRB1)
• DONOR: Vær >=14 år gammel.
• DONOR: Skal være tilgængelig for at donere i USA (USA) (dvs. udelukker internationale donorer).
• DONOR: Skal acceptere at donere BM eller PBSC (dvs. acceptere at donere, uanset hvilken produkttype der anmodes om) (gælder kun for RCT-fasen af ​​denne undersøgelse).

• DONOR: MUD:

  • Skal give informeret samtykke i henhold til gældende National Marrow Donor Program (NMDP) donorlovgivningskrav

  • Skal opfylde berettigelseskriterier som defineret af NMDP eller være udelukket med erklæring om presserende medicinsk behov (undtagelse 21 CFR 1271.65(b)(iii))

    • Tests skal udføres ved hjælp af Food and Drug Administration (FDA) licenserede, godkendte og godkendte testsæt i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret laboratorium

• DONOR: MRD'er:

  • Skal være negativ for human immundefektvirus (HIV)-1, HIV-2, human T-lymfotropisk virus (HTLV)-1, HTLV-2, hepatitis B, hepatitis C (serologisk og/eller nukleinsyretest [NAT] og/ eller anden godkendt test)

  • Skal opfylde institutionelle donorers berettigelseskriterier eller være udelukket med en erklæring om, at donoren er en slægtning i første eller anden grad (undtagelse 21 CRF 1271.65(b)(i)).

    • Tests skal udføres ved hjælp af FDA-licenserede, godkendte og godkendte testsæt i et CLIA-certificeret laboratorium.

Ekskluderingskriterier:

• Aktivt centralnervesystem (CNS) sygdom. En patient kan have en historie med CNS-sygdom; dog skal enhver CNS-sygdom være ryddet ved afslutningen af ​​prækonditioneringsevalueringen. Hvis CNS-sygdom identificeres ved den første cerebrospinalvæske (CSF)-evaluering inden for 30 dage efter starten af ​​det forberedende regime, skal der udføres en gentagen CSF-evaluering og ikke vise tegn på sygdom, for at patienten er berettiget til protokollen.
• Patienter på andre eksperimentelle protokoller til forebyggelse af GVHD.

• Patientens kropsvægt:

  • Matchet relateret donor (MRD): > 100 kg er ikke berettiget
  • Matchet ikke-relateret donor (MUD): > 75 kg skal diskuteres med protokolhovedinvestigator (PI) før tilmelding.
• HIV-positive.
• Ukontrollerede infektioner skal vurderes af en infektionslæge og anses for egnet til at gennemgå HCT af undersøgelsesstedets PI, infektionslæge og protokol PI. Øvre luftvejsinfektion (URI) udgør ikke en ukontrolleret infektion i denne sammenhæng.
• Forventet levetid < 3 måneder fra anden sygdom end akut leukæmi eller myelodysplastisk syndrom (MDS).
• Betydelig medicinsk tilstand, der ville gøre modtageren uegnet til HCT.
• Tidligere allogen eller autolog HCT.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Patienter i den fødedygtige alder, som formodes at være fertile og uvillige til at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra samleje under undersøgelsesbehandlingen og i 12 måneder efter HCT.
• Kendt overfølsomhed over for tacrolimus, fludarabin eller methotrexat (MTX).