Naivní deplece T buněk pro prevenci chronického onemocnění štěpu proti hostiteli u dětí a mladých dospělých s rakovinou krve podstupující transplantaci dárcovských kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít jednu z následujících diagnóz a hlavní zkoušející místo studie (PI) jej považuje za vhodného kandidáta na alogenní HCT:

  • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) s < 5 % blastů v kostní dřeni.
  • Akutní myeloidní leukémie (AML) s < 25 % blastů v kostní dřeni.
  • Jiná akutní leukémie (OAL), včetně mimo jiné akutní bifenotypové leukémie (ABL), nejednoznačné linie (ALAL), akutní leukémie se smíšeným fenotypem (MPAL), novotvaru blastických plazmocytoidních dendritických buněk (BPDCN) a akutní nediferencované leukémie (AUL) s < 5% dřeňových výbuchů.
  • Myelodysplastický syndrom (MDS) s nadbytkem blastů (EB-1 a EB-2) a podstoupil cytotoxickou indukční chemoterapii.
• Věk 6 měsíců až 22 let v době informovaného souhlasu.
• Shodný příbuzný dárce (MRD) nebo odpovídající nepříbuzný dárce (MUD) (definovaný jako 8/8 shoda pro lidský leukocytární antigen [HLA]-A, -B, -C, -DRB1).

• Plánovaný typ produktu pro infuzi je PBSC nebo BM (tj. ne pupečníková krev):

  • Pro fázi proveditelnosti musí být plánovaný typ produktu pro infuzi PBSC.
  • U RCT musí být plánovaný typ produktu PBSC nebo BM.
• Karnofsky nebo Lansky skóre >= 60 %.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) v klidu >= 40 %.

• Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (upravená na hemoglobin) >= 60 % předpovězená testy funkce plic (PFT)

  * Pacienti, kteří nejsou schopni provádět PFT (věk < 6 let nebo jsou považováni za vývojově neschopné PFT): saturace kyslíkem (oxymetrií) musí být >= 92 % na vzduchu v místnosti.

• Celkový bilirubin = < 2 x horní hranice normy (ULN) (pokud hodnoty [s] > 2 x ULN nesouvisí s onemocněním nebo medikací).

  * Pokud jsou hodnoty > 2 x ULN a nesouvisejí s onemocněním nebo medikací, pacient musí být vyšetřen gastrointestinálním (GI) lékařem. Pokud lékař GI považuje protokolární léčbu za kontraindikovanou pro pacienta, pacient nebude způsobilý pro studii.

• Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) =< 2 x ULN (pokud hodnoty [s] > 2 x ULN nesouvisí s onemocněním nebo medikací).

  * Jsou-li hodnoty > 2 x ULN a nesouvisejí s onemocněním nebo medikací, musí být pacient vyšetřen gastrointestinálním lékařem. Pokud lékař GI považuje protokolární léčbu za kontraindikovanou pro pacienta, pacient nebude způsobilý pro studii.

• Sérový kreatinin (SCr) v normálním rozmezí pro věk. Pokud je SCr mimo normální rozmezí pro věk, clearance kreatininu (CrCl) > 40 ml/min/1,73 m^2 musí být získán (měřeno 24hodinovým [h] vzorkem moči nebo rychlostí nukleární glomerulární filtrace [GFR]).

  • Věk (roky): Maximální SCr (mg/dl)
  • =< 5: 0,8
  • 6-10:1
  • 11-15: 1.2
  • > 15: 1,5
• Je nutné získat informovaný souhlas příjemce/souhlas/povolení zákonného zástupce.
• DÁRCE: Může souviset (MRD) nebo nesouviset (MUD) s předmětem.
• DÁRCE: Musí odpovídat subjektu na 8/8 alel HLA (HLA-A, -B, -C a -DRB1)
• DÁRCE: Být >=14 let.
• DÁRCE: Musí být k dispozici pro darování ve Spojených státech amerických (USA) (tj. nezahrnuje mezinárodní dárce).
• DÁRCE: Musí souhlasit s darováním BM nebo PBSC (tj. souhlasit s darováním jakéhokoli typu produktu, který je požadován) (platí pouze pro fázi RCT této studie).

• DÁRCE: Bláto:

  • Musí dát informovaný souhlas v souladu s příslušnými regulačními požadavky dárců Národního programu dárců dřeně (NMDP).

  • Musí splňovat kritéria způsobilosti definovaná NMDP nebo být nezpůsobilý s prohlášením o naléhavé lékařské potřebě (výjimka 21 CFR 1271.65(b)(iii))

    • Testy musí být prováděny pomocí licencovaných, schválených a schválených testovacích souprav Food and Drug Administration (FDA) v laboratoři certifikované Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA)

• DÁRCE: MRDs:

  • Musí být negativní na virus lidské imunodeficience (HIV)-1, HIV-2, lidský T-lymfotropní virus (HTLV)-1, HTLV-2, hepatitidu B, hepatitidu C (sérologické vyšetření a/nebo vyšetření nukleových kyselin [NAT] a/ nebo jiné schválené testování)

  • Musí splňovat institucionální kritéria způsobilosti dárce nebo být nezpůsobilý s prohlášením, že dárce je příbuzný prvního nebo druhého stupně (výjimka 21 CRF 1271.65(b)(i)).

    • Testy musí být provedeny pomocí licencovaných, schválených a schválených testovacích souprav FDA v laboratoři certifikované CLIA.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Pacient může mít v anamnéze onemocnění CNS; jakékoli onemocnění CNS však musí být vyléčeno do konce předběžného vyhodnocení. Pokud je onemocnění CNS identifikováno při prvním vyhodnocení mozkomíšního moku (CSF) do 30 dnů od zahájení preparativního režimu, musí být provedeno opakované vyšetření CSF a neprokázat žádné známky onemocnění, aby byl pacient způsobilý pro protokol.
• Pacienti na jiných experimentálních protokolech pro prevenci GVHD.

• Tělesná hmotnost pacienta:

  • Odpovídající dárci (MRD): > 100 kg nejsou způsobilí
  • Odpovídající nepříbuzný dárce (MUD): > 75 kg musí být před zařazením projednán s hlavním zkoušejícím protokolu (PI).
• HIV pozitivní.
• Nekontrolované infekce musí být vyhodnoceny lékařem pro infekční onemocnění a považovány za vhodné pro podstoupení HCT PI v místě studie, lékařem pro infekční onemocnění a protokolem PI. Infekce horních cest dýchacích (URI) nepředstavuje v tomto kontextu nekontrolovanou infekci.
• Očekávaná délka života < 3 měsíce od onemocnění jiného než akutní leukémie nebo myelodysplastického syndromu (MDS).
• Závažný zdravotní stav, kvůli kterému by příjemce nebyl vhodný pro HCT.
• Předchozí alogenní nebo autologní HCT.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacientky v plodném věku, u kterých se předpokládá, že jsou plodné a nejsou ochotny používat účinnou metodu kontroly porodnosti nebo se zdržet pohlavního styku během studijní léčby a po dobu 12 měsíců po HCT.
• Známá přecitlivělost na takrolimus, fludarabin nebo methotrexát (MTX).