- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03779854
Naivní deplece T buněk pro prevenci chronického onemocnění štěpu proti hostiteli u dětí a mladých dospělých s rakovinou krve podstupující transplantaci dárcovských kmenových buněk
Multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie fáze II s naivní deplecí T buněk pro prevenci chronického onemocnění štěpu proti hostiteli u dětí a mladých dospělých
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Akutní lymfoblastická leukémie
- Akutní leukémie
- Neoplázie blastické plazmocytoidní dendritické buňky
- Akutní leukémie nejednoznačné linie
- Akutní nediferencovaná leukémie
- Akutní bifenotypová leukémie
- Myelodysplastický syndrom s nadměrnými výbuchy-1
- Akutní leukémie se smíšeným fenotypem
- Odstřeluje méně než 5 procent jaderných buněk kostní dřeně
- Příjemce alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Odstřeluje méně než 25 procent jaderných buněk kostní dřeně
- Myelodysplastický syndrom/akutní myeloidní leukémie
Detailní popis
Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen. Všichni pacienti dostávají 1 ze 3 přípravných režimů.
KONDIČNÍ REŽIM A: Pacienti podstupují celkové ozáření těla (TBI) dvakrát denně (BID) ve dnech -10 až -7, poté dostávají thiotepu intravenózně (IV) po dobu 3 hodin jednou denně (QD) ve dnech -6 a -5 a fludarabin IV po dobu 30 minut jednou denně ve dnech -6 až -2.
KONDIČNÍ REŽIM B: Pacienti podstupují TBI BID ve dnech -8 až -5, poté dostávají fludarabin IV po dobu 30 minut QD ve dnech -4 až -2 a cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny QD ve dnech -3 a -2.
KONDIČNÍ REŽIM C: Pacienti dostávají fludarabin IV po dobu 30 minut QD ve dnech -6 až -2, busulfan IV po dobu 180 minut QD ve dnech -5 až -2 a podstoupí celkové ozáření těla BID v den -1.
ARM I: Pacienti dostávají naivní PBSC s deplecí T-buněk v den 0.
ARM II: Pacienti dostávají nemanipulované T lymfocyty doplněné BM v den 0.
PROFYLAXE GVHD: Všichni pacienti dostávají takrolimus IV ve dnech -1 až +50 s následným snižováním v nepřítomnosti stupně II-IV aGVHD. Pacienti také dostávají methotrexát IV ve dnech +1, +3, +6 a +11.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Marie Bleakley
- Telefonní číslo: 206-667-6572
- E-mail: mbleakle@fredhutch.org
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Nábor
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Kontakt:
- Ashley Gray
- Telefonní číslo: 323-361-3530
- E-mail: agray@chla.usc.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ashley Gray
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 200100
- Staženo
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Zatím nenabíráme
- Children's Healthcare of Atlanta
-
Kontakt:
- Benjamin Watkins
- Telefonní číslo: 404-785-1272
- E-mail: Benjamin.watkins@choa.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Benjamin Watkins
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- Nábor
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rajat Sharma
-
Kontakt:
- Rajat Sharma
- Telefonní číslo: 319-356-2405
- E-mail: rajat-sharma@uiowa.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Zatím nenabíráme
- Dana Farber / Boston Children's Hospital
-
Kontakt:
- Susanne Baumeister
- Telefonní číslo: 617-632-4687
- E-mail: susanne_baumeister@dfci.harvard.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Susanne Baumeister
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Nábor
- Cleveland Clinic Foundation
-
Kontakt:
- Rabi Hanna
- Telefonní číslo: 216-444-0663
- E-mail: HANNAR2@ccf.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rabi Hanna
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Zatím nenabíráme
- UH Rainbow Babies and Children's Hospital (University Hospitals Cleveland Medical Center)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mari Dallas
-
Kontakt:
- Mari Dallas
- Telefonní číslo: 216-844-3345
- E-mail: mari.dallas@uhhospitals.org
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Zatím nenabíráme
- Oregon Health and Science University
-
Kontakt:
- Eneida Nemecek
- Telefonní číslo: 503-494-5675
- E-mail: nemeceke@ohsu.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Eneida Nemecek
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Nábor
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
Kontakt:
- Jessie Barnum
- E-mail: jessie.barnum@chp.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jessie Barnum
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Nábor
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marie Bleakley
-
Kontakt:
- Marie Bleakley
- Telefonní číslo: 206-667-7746
- E-mail: mbleakle@fredhutch.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacient musí mít jednu z následujících diagnóz a hlavní zkoušející místo studie (PI) jej považuje za vhodného kandidáta na alogenní HCT:
- Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) s < 5 % blastů v kostní dřeni.
- Akutní myeloidní leukémie (AML) s < 25 % blastů v kostní dřeni.
- Jiná akutní leukémie (OAL), včetně mimo jiné akutní bifenotypové leukémie (ABL), nejednoznačné linie (ALAL), akutní leukémie se smíšeným fenotypem (MPAL), novotvaru blastických plazmocytoidních dendritických buněk (BPDCN) a akutní nediferencované leukémie (AUL) s < 5% dřeňových výbuchů.
- Myelodysplastický syndrom (MDS) s nadbytkem blastů (EB-1 a EB-2) a podstoupil cytotoxickou indukční chemoterapii.
- Věk 6 měsíců až 22 let v době informovaného souhlasu.
- Shodný příbuzný dárce (MRD) nebo odpovídající nepříbuzný dárce (MUD) (definovaný jako 8/8 shoda pro lidský leukocytární antigen [HLA]-A, -B, -C, -DRB1).
Plánovaný typ produktu pro infuzi je PBSC nebo BM (tj. ne pupečníková krev):
- Pro fázi proveditelnosti musí být plánovaný typ produktu pro infuzi PBSC.
- U RCT musí být plánovaný typ produktu PBSC nebo BM.
- Karnofsky nebo Lansky skóre >= 60 %.
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) v klidu >= 40 %.
Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (upravená na hemoglobin) >= 60 % předpovězená testy funkce plic (PFT)
* Pacienti, kteří nejsou schopni provádět PFT (věk < 6 let nebo jsou považováni za vývojově neschopné PFT): saturace kyslíkem (oxymetrií) musí být >= 92 % na vzduchu v místnosti.
Celkový bilirubin = < 2 x horní hranice normy (ULN) (pokud hodnoty [s] > 2 x ULN nesouvisí s onemocněním nebo medikací).
* Pokud jsou hodnoty > 2 x ULN a nesouvisejí s onemocněním nebo medikací, pacient musí být vyšetřen gastrointestinálním (GI) lékařem. Pokud lékař GI považuje protokolární léčbu za kontraindikovanou pro pacienta, pacient nebude způsobilý pro studii.
Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) =< 2 x ULN (pokud hodnoty [s] > 2 x ULN nesouvisí s onemocněním nebo medikací).
* Jsou-li hodnoty > 2 x ULN a nesouvisejí s onemocněním nebo medikací, musí být pacient vyšetřen gastrointestinálním lékařem. Pokud lékař GI považuje protokolární léčbu za kontraindikovanou pro pacienta, pacient nebude způsobilý pro studii.
Sérový kreatinin (SCr) v normálním rozmezí pro věk. Pokud je SCr mimo normální rozmezí pro věk, clearance kreatininu (CrCl) > 40 ml/min/1,73 m^2 musí být získán (měřeno 24hodinovým [h] vzorkem moči nebo rychlostí nukleární glomerulární filtrace [GFR]).
- Věk (roky): Maximální SCr (mg/dl)
- =< 5: 0,8
- 6-10:1
- 11-15: 1.2
- > 15: 1,5
- Je nutné získat informovaný souhlas příjemce/souhlas/povolení zákonného zástupce.
- DÁRCE: Může souviset (MRD) nebo nesouviset (MUD) s předmětem.
- DÁRCE: Musí odpovídat subjektu na 8/8 alel HLA (HLA-A, -B, -C a -DRB1)
- DÁRCE: Být >=14 let.
- DÁRCE: Musí být k dispozici pro darování ve Spojených státech amerických (USA) (tj. nezahrnuje mezinárodní dárce).
- DÁRCE: Musí souhlasit s darováním BM nebo PBSC (tj. souhlasit s darováním jakéhokoli typu produktu, který je požadován) (platí pouze pro fázi RCT této studie).
DÁRCE: Bláto:
- Musí dát informovaný souhlas v souladu s příslušnými regulačními požadavky dárců Národního programu dárců dřeně (NMDP).
Musí splňovat kritéria způsobilosti definovaná NMDP nebo být nezpůsobilý s prohlášením o naléhavé lékařské potřebě (výjimka 21 CFR 1271.65(b)(iii))
- Testy musí být prováděny pomocí licencovaných, schválených a schválených testovacích souprav Food and Drug Administration (FDA) v laboratoři certifikované Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA)
DÁRCE: MRDs:
- Musí být negativní na virus lidské imunodeficience (HIV)-1, HIV-2, lidský T-lymfotropní virus (HTLV)-1, HTLV-2, hepatitidu B, hepatitidu C (sérologické vyšetření a/nebo vyšetření nukleových kyselin [NAT] a/ nebo jiné schválené testování)
Musí splňovat institucionální kritéria způsobilosti dárce nebo být nezpůsobilý s prohlášením, že dárce je příbuzný prvního nebo druhého stupně (výjimka 21 CRF 1271.65(b)(i)).
- Testy musí být provedeny pomocí licencovaných, schválených a schválených testovacích souprav FDA v laboratoři certifikované CLIA.
Kritéria vyloučení:
- Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Pacient může mít v anamnéze onemocnění CNS; jakékoli onemocnění CNS však musí být vyléčeno do konce předběžného vyhodnocení. Pokud je onemocnění CNS identifikováno při prvním vyhodnocení mozkomíšního moku (CSF) do 30 dnů od zahájení preparativního režimu, musí být provedeno opakované vyšetření CSF a neprokázat žádné známky onemocnění, aby byl pacient způsobilý pro protokol.
- Pacienti na jiných experimentálních protokolech pro prevenci GVHD.
Tělesná hmotnost pacienta:
- Odpovídající dárci (MRD): > 100 kg nejsou způsobilí
- Odpovídající nepříbuzný dárce (MUD): > 75 kg musí být před zařazením projednán s hlavním zkoušejícím protokolu (PI).
- HIV pozitivní.
- Nekontrolované infekce musí být vyhodnoceny lékařem pro infekční onemocnění a považovány za vhodné pro podstoupení HCT PI v místě studie, lékařem pro infekční onemocnění a protokolem PI. Infekce horních cest dýchacích (URI) nepředstavuje v tomto kontextu nekontrolovanou infekci.
- Očekávaná délka života < 3 měsíce od onemocnění jiného než akutní leukémie nebo myelodysplastického syndromu (MDS).
- Závažný zdravotní stav, kvůli kterému by příjemce nebyl vhodný pro HCT.
- Předchozí alogenní nebo autologní HCT.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Pacientky v plodném věku, u kterých se předpokládá, že jsou plodné a nejsou ochotny používat účinnou metodu kontroly porodnosti nebo se zdržet pohlavního styku během studijní léčby a po dobu 12 měsíců po HCT.
- Známá přecitlivělost na takrolimus, fludarabin nebo methotrexát (MTX).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Rameno I (chemoterapie, naivní PBSC s deplecí T-buněk)
KONDIČNÍ REŽIM A: Pacienti podstupují TBI BID ve dnech -10 až -7, poté dostávají thiotepu IV po dobu 3 hodin QD ve dnech -6 a -5 a fludarabin IV po dobu 30 minut jednou denně ve dnech -6 až -2. KONDIČNÍ REŽIM B: Pacienti podstupují TBI BID ve dnech -8 až -5, poté dostávají fludarabin IV po dobu 30 minut QD ve dnech -4 až -2 a cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny QD ve dnech -3 a -2. KONDIČNÍ REŽIM C: Pacienti dostávají fludarabin IV po dobu 30 minut QD ve dnech -6 až -2, busulfan IV po dobu 180 minut QD ve dnech -5 až -2 a podstoupí celkové ozáření těla BID v den -1. TRANSPLANTACE: Pacienti dostávají naivní PBSC zbavené T-buněk v den 0. PROFYLAXE GVHD: Všichni pacienti dostávají takrolimus IV počínaje dnem -1 a methotrexát IV dne 1, 3, 6 a 11. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Přijměte naivní PBSC zbavené T-buněk
|
Aktivní komparátor: Rameno II (chemoterapie, BM s nemanipulovanými T buňkami)
KONDIČNÍ REŽIM A: Pacienti podstupují TBI BID ve dnech -10 až -7, poté dostávají thiotepu IV po dobu 3 hodin QD ve dnech -6 a -5 a fludarabin IV po dobu 30 minut jednou denně ve dnech -6 až -2. KONDIČNÍ REŽIM B: Pacienti podstupují TBI BID ve dnech -8 až -5, poté dostávají fludarabin IV po dobu 30 minut QD ve dnech -4 až -2 a cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny QD ve dnech -3 a -2. KONDIČNÍ REŽIM C: Pacienti dostávají fludarabin IV po dobu 30 minut QD ve dnech -6 až -2, busulfan IV po dobu 180 minut QD ve dnech -5 až -2 a podstoupí celkové ozáření těla BID v den -1. TRANSPLANTACE: Pacienti dostávají nemanipulované T lymfocyty doplněné BM v den 0. PROFYLAXE GVHD: Všichni pacienti dostávají takrolimus IV počínaje dnem -1 a methotrexát IV dne 1, 3, 6 a 11. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Přijměte nemanipulované T lymfocyty plné BM
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Úspěch proveditelnosti
Časové okno: Až 2 roky
|
Úspěch definovaný jako dosažení cílů selekce buněk pro dvě po sobě jdoucí transplantace kmenových buněk periferní krve (PBSC) zbavené naivních T lymfocytů (HCT) v každém místě studie (proveditelnost)
|
Až 2 roky
|
Přihojení neutrofilů do 28. dne (proveditelnost)
Časové okno: V den 28
|
Úspěch definovaný jako dosažení přihojení neutrofilů (absolutní počet neutrofilů [ANC] >= 500/mm^3) v první den tří po sobě jdoucích laboratorních hodnot získaných v různých dnech.
|
V den 28
|
Přežití bez současné reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a bez relapsu (Randomizovaná kontrolovaná studie [RCT])
Časové okno: V 1 roce
|
Definováno jako živé, bez relapsu po HCT, bez současné GVHD vyžadující prednison, bez rejekce štěpu nebo selhání štěpu.
Podíl subjektů splňujících primární cílový bod bude popsán v každém rameni s 90% intervaly spolehlivosti (CI) a porovnán mezi rameny pomocí testu chí-kvadrát.
Pro toto srovnání bude použita oboustranná 10% hladina významnosti.
|
V 1 roce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Chronická GVHD (cGVHD) splňující kritéria National Institutes of Health (NIH) a vyžadující prednison (RCT)
Časové okno: V 1 a 2 letech
|
Pro každé rameno bude vypočtena kumulativní křivka incidence spolu s 90% CI za 1 rok a 2 roky po HCT.
Smrt a/nebo relaps před výskytem cGVHD budou považovány za konkurenční rizika.
Křivky kumulativního výskytu budou porovnány mezi rameny pomocí Grayova testu.
Maximální závažnost cGVHD bude také popsána v každém rameni a porovnána pomocí testu chí-kvadrát.
|
V 1 a 2 letech
|
Podíl subjektů naživu a bez prednisonu (nebo ekvivalentního systémového kortikosteroidu) pro léčbu GVHD (RCT)
Časové okno: Ve 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 a 24 měsících po HCT
|
Podíl živých jedinců bez nutnosti použití prednisonu (nebo ekvivalentního systémového kortikosteroidu) pro GVHD bude odhadnut s 90% CI pro obě ramena v časových bodech po dobu 24 měsíců a porovnán pomocí testu chí-kvadrát.
|
Ve 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 a 24 měsících po HCT
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marie Bleakley, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Plicní onemocnění
- Atributy nemoci
- Choroba
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Bronchiální onemocnění
- Anémie
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Prekancerózní stavy
- Leukémie, lymfoidní
- Bronchitida
- Anémie, refrakterní
- Bronchiolitis Obliterans
- Bronchiolitida
- Organizování Pneumonie
- Syndrom
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Preleukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Akutní onemocnění
- Nemoc štěpu vs
- Anémie, refrakterní, s nadměrnými výbuchy
- Leukémie, bifenotypická, akutní
- Syndrom obliterující bronchiolitidy
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Dermatologická činidla
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Inhibitory kalcineurinu
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
- Methotrexát
- Takrolimus
- Thiotepa
- Busulfan
- Vidarabine
Další identifikační čísla studie
- RG1003345 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
- 9880 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2018-01752 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P01CA018029-43 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .