Naiv uttømming av T-celler for å forhindre kronisk graft-versus-vert-sykdom hos barn og unge voksne med blodkreft som gjennomgår donorstamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha en av følgende diagnoser og vurderes å være en passende kandidat for allogen HCT av studiestedets hovedforsker (PI):

  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) med < 5 % margeksploser.
  • Akutt myeloid leukemi (AML) med < 25 % margeksploser.
  • Annen akutt leukemi (OAL) inkludert men ikke begrenset til akutt bifenotypisk leukemi (ABL), tvetydig avstamning (ALAL), blandet fenotype akutt leukemi (MPAL), blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma (BPCN) og akutt udifferensiert leukemi (AUL) med < 5 % margsprengninger.
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS) med overskudd av blaster (EB-1 og EB-2) og har mottatt cellegift induksjonskjemoterapi.
• Alder 6 måneder til 22 år på tidspunktet for informert samtykke.
• Matchet relatert donor (MRD) eller matchet urelatert donor (MUD) (definert som 8/8 match for humant leukocyttantigen [HLA]-A, -B, -C, -DRB1).

• Planlagt produkttype for infusjon er PBSC eller BM (dvs. ikke navlestrengsblod):

  • For gjennomførbarhetsfasen må den planlagte produkttypen for infusjon være PBSC.
  • For RCT må planlagt produkttype være PBSC eller BM.
• Karnofsky eller Lansky score >= 60 %.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) i hvile >= 40 %.

• Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert for hemoglobin) >= 60 % forutsagt av lungefunksjonstester (PFT)

  * Pasienter som ikke er i stand til å utføre PFT (alder < 6 år eller anses som utviklingsmessig ikke i stand til PFT): oksygenmetning (ved oksymetri) må være >= 92 % på romluft.

• Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre verdi[er] > 2 x ULN er sykdoms- eller medikamentrelatert).

  * Hvis verdi(er) er > 2 x ULN og ikke sykdoms- eller medikamentrelatert, må pasienten vurderes av en gastrointestinal (GI) lege. Hvis GI-lege anser protokollbehandling som kontraindisert for pasienten, vil pasienten ikke være kvalifisert for studien.

• Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) =< 2 x ULN (med mindre verdi[er] > 2 x ULN er sykdoms- eller medikamentrelatert).

  * Hvis verdi(er) er > 2 x ULN og ikke sykdoms- eller medikamentrelatert, må pasienten vurderes av en gastrointestinal GI-lege. Hvis GI-lege anser protokollbehandling som kontraindisert for pasienten, vil pasienten ikke være kvalifisert for studien.

• Serumkreatinin (SCr) innenfor normalområdet for alder. Hvis SCr er utenfor normalområdet for alder, kreatininclearance (CrCl) > 40 mL/min/1,73m^2 må innhentes (målt ved 24-timers [t] urinprøve eller nukleær glomerulær filtrasjonshastighet [GFR]).

  • Alder (år): Maksimal SCr (mg/dL)
  • =< 5: 0,8
  • 6-10: 1
  • 11-15: 1,2
  • > 15: 1,5
• Mottaker informert samtykke/samtykke/vergetillatelse må innhentes.
• DONOR: Kan være relatert (MRD) eller urelatert (MUD) til emnet.
• DONOR: Må matches med emnet ved 8/8 HLA-alleler (HLA-A, -B, -C og -DRB1)
• DONOR: Vær >=14 år gammel.
• DONOR: Må være tilgjengelig for å donere i USA (USA) (dvs. ekskluderer internasjonale givere).
• DONOR: Må godta å donere BM eller PBSC (dvs. godta å donere uansett hvilken produkttype som er forespurt) (gjelder kun for RCT-fasen av denne studien).

• DONOR: MUDS:

  • Må gi informert samtykke i henhold til gjeldende National Marrow Donor Program (NMDP) donorforskriftskrav

  • Må oppfylle kvalifikasjonskriterier som definert av NMDP eller være ikke kvalifisert med uttalelse om presserende medisinsk behov (unntak 21 CFR 1271.65(b)(iii))

    • Tester må utføres med Food and Drug Administration (FDA) lisensierte, godkjente og godkjente testsett i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium

• DONOR: MRDs:

  • Må være negativ for humant immunsviktvirus (HIV)-1, HIV-2, humant T-lymfotropt virus (HTLV)-1, HTLV-2, hepatitt B, hepatitt C (serologisk og/eller nukleinsyretesting [NAT] og/ eller annen godkjent testing)

  • Må oppfylle institusjonelle giverkvalifikasjonskriterier, eller være ikke kvalifisert med erklæring om at giveren er en første eller andre grads slektning (unntak 21 CRF 1271.65(b)(i)).

    • Tester må utføres med FDA-lisensierte, godkjente og godkjente testsett i et CLIA-sertifisert laboratorium.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom. En pasient kan ha en historie med CNS-sykdom; Imidlertid må enhver CNS-sykdom være ryddet innen slutten av prekondisjoneringsevalueringen. Hvis CNS-sykdom identifiseres ved den første cerebrospinalvæskeevalueringen (CSF) innen 30 dager etter starten av det forberedende regimet, må en gjentatt CSF-evaluering utføres og ikke vise tegn på sykdom for at pasienten skal være kvalifisert for protokollen.
• Pasienter på andre eksperimentelle protokoller for forebygging av GVHD.

• Pasientens kroppsvekt:

  • Matchet relatert donor (MRD): > 100 kg er ikke kvalifisert
  • Matchet urelatert donor (MUD): > 75 kg må diskuteres med protokollens hovedforsker (PI) før registrering.
• HIV-positiv.
• Ukontrollerte infeksjoner må vurderes av en infeksjonslege og anses egnet til å gjennomgå HCT av PI på studiestedet, infeksjonslege og protokoll PI. Øvre luftveisinfeksjon (URI) utgjør ikke en ukontrollert infeksjon i denne sammenheng.
• Forventet levealder < 3 måneder fra annen sykdom enn akutt leukemi eller myelodysplastisk syndrom (MDS).
• Betydelig medisinsk tilstand som vil gjøre mottakeren uegnet for HCT.
• Tidligere allogen eller autolog HCT.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Pasienter i fertil alder som antas å være fertile og uvillige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra samleie under studiebehandling og i 12 måneder etter HCT.
• Kjent overfølsomhet overfor takrolimus, fludarabin eller metotreksat (MTX).