Naïeve T-celdepletie ter voorkoming van chronische graft-versus-hostziekte bij kinderen en jongvolwassenen met bloedkanker die een donorstamceltransplantatie ondergaan

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet een van de volgende diagnoses hebben en door de hoofdonderzoeker (PI) van de onderzoekslocatie worden beschouwd als een geschikte kandidaat voor allogene HCT:

  • Acute lymfoblastische leukemie (ALL) met < 5% mergblasten.
  • Acute myeloïde leukemie (AML) met < 25% mergblasten.
  • Andere acute leukemie (OAL) inclusief maar niet beperkt tot acute bifenotypische leukemie (ABL), ambigue lineage (ALAL), gemengde fenotype acute leukemie (MPAL), blastisch plasmacytoïde dendritische celneoplasma (BPDCN) en acute ongedifferentieerde leukemie (AUL) met < 5% mergontploffingen.
  • Myelodysplastisch syndroom (MDS) met overtollige blasten (EB-1 en EB-2) en heeft cytotoxische inductiechemotherapie ondergaan.
• Leeftijd 6 maanden tot 22 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Gematchte verwante donor (MRD) of gematchte niet-verwante donor (MUD) (gedefinieerd als 8/8 match voor humaan leukocytenantigeen [HLA]-A, -B, -C, -DRB1).

• Het geplande producttype voor infusie is PBSC of BM (d.w.z. geen navelstrengbloed):

  • Voor de haalbaarheidsfase moet het geplande producttype voor infusie PBSC zijn.
  • Voor RCT moet het geplande producttype PBSC of BM zijn.
• Karnofsky- of Lansky-score >= 60%.
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) in rust >= 40%.

• Verspreidingscapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd voor hemoglobine) >= 60% voorspeld door longfunctietesten (PFT's)

  * Patiënten die geen PFT's kunnen uitvoeren (leeftijd < 6 jaar of geacht niet in staat te zijn om PFT's te ontwikkelen): zuurstofverzadiging (door oximetrie) moet >= 92% zijn op kamerlucht.

• Totaal bilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij waarde[s] > 2 x ULN ziekte- of medicatiegerelateerd zijn).

  * Als waarde(n) > 2 x ULN zijn en niet ziekte- of medicatiegerelateerd, moet de patiënt worden beoordeeld door een gastro-intestinale (GI) arts. Als de GI-arts protocolbehandeling als gecontra-indiceerd beschouwt voor de patiënt, komt de patiënt niet in aanmerking voor het onderzoek.

• Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) =< 2 x ULN (tenzij waarde[s] > 2 x ULN ziekte- of medicatiegerelateerd zijn).

  * Als de waarde(n) > 2 x ULN zijn en niet ziekte- of medicatiegerelateerd, moet de patiënt worden beoordeeld door een gastro-intestinale GI-arts. Als de GI-arts protocolbehandeling als gecontra-indiceerd beschouwt voor de patiënt, komt de patiënt niet in aanmerking voor het onderzoek.

• Serumcreatinine (SCr) binnen normaal bereik voor leeftijd. Als SCr buiten het normale bereik voor leeftijd ligt, creatinineklaring (CrCl) > 40 ml/min/1,73 m^2 moet worden verkregen (gemeten door 24-uurs [uur] urinemonster of nucleaire glomerulaire filtratiesnelheid [GFR]).

  • Leeftijd (jaren): Maximale SCr (mg/dL)
  • =< 5: 0,8
  • 6-10: 1
  • 11-15: 1.2
  • > 15: 1,5
• Geïnformeerde toestemming/instemming/toestemmingsdocumentatie van de wettelijke voogd moet worden verkregen.
• DONOR: Kan gerelateerd (MRD) of niet-gerelateerd (MUD) zijn aan het onderwerp.
• DONOR: Moet overeenkomen met het onderwerp op 8/8 HLA-allelen (HLA-A, -B, -C en -DRB1)
• DONOR: >=14 jaar oud zijn.
• DONOR: Moet beschikbaar zijn om te doneren in de Verenigde Staten van Amerika (VS) (d.w.z. exclusief internationale donoren).
• DONOR: Moet ermee instemmen om BM of PBSC te doneren (d.w.z. ermee instemmen om welk producttype dan ook wordt gevraagd te doneren) (alleen van toepassing op de RCT-fase van deze studie).

• DONOR: MODDER:

  • Moet geïnformeerde toestemming geven volgens de toepasselijke wettelijke vereisten voor donoren van het National Marrow Donor Program (NMDP).

  • Moet voldoen aan de geschiktheidscriteria zoals gedefinieerd door de NMDP of komt niet in aanmerking met een verklaring van dringende medische noodzaak (uitzondering 21 CFR 1271.65(b)(iii))

    • Tests moeten worden uitgevoerd met door de Food and Drug Administration (FDA) gelicentieerde, goedgekeurde en goedgekeurde testkits in een door de Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium

• DONATEUR: MRD's:

  • Moet negatief zijn voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1, HIV-2, humaan T-lymfotroop virus (HTLV)-1, HTLV-2, hepatitis B, hepatitis C (serologische en/of nucleïnezuurtest [NAT] en/ of andere goedgekeurde testen)

  • Moet voldoen aan de geschiktheidscriteria van de institutionele donor, of komt niet in aanmerking met de verklaring dat de donor een familielid in de eerste of tweede graad is (uitzondering 21 CRF 1271.65(b)(i)).

    • Tests moeten worden uitgevoerd met door de FDA goedgekeurde, goedgekeurde en goedgekeurde testkits in een CLIA-gecertificeerd laboratorium.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS). Een patiënt kan een voorgeschiedenis van CZS-ziekte hebben; elke CZS-ziekte moet echter aan het einde van de preconditioneringsevaluatie zijn verdwenen. Als bij de eerste evaluatie van het cerebrospinaal vocht (CSF) binnen 30 dagen na de start van het voorbereidende regime ziekte van het CZS wordt vastgesteld, moet een herhaalde CSF-evaluatie worden uitgevoerd en mag er geen bewijs van ziekte zijn om de patiënt in aanmerking te laten komen voor het protocol.
• Patiënten op andere experimentele protocollen voor de preventie van GVHD.

• Lichaamsgewicht patiënt:

  • Matched Related Donor (MRD): > 100 kg komt niet in aanmerking
  • Gematchte niet-verwante donor (MUD): > 75 kg moet voorafgaand aan inschrijving worden besproken met de hoofdonderzoeker van het protocol (PI).
• Hiv-positief.
• Ongecontroleerde infecties moeten worden beoordeeld door een arts voor infectieziekten en geschikt worden geacht om HCT te ondergaan door de PI van de onderzoekslocatie, de arts voor infectieziekten en de PI van het protocol. Infectie van de bovenste luchtwegen (URI) vormt in deze context geen ongecontroleerde infectie.
• Levensverwachting < 3 maanden na een andere ziekte dan acute leukemie of myelodysplastisch syndroom (MDS).
• Significante medische aandoening die de ontvanger ongeschikt zou maken voor HCT.
• Voorafgaande allogene of autologe HCT.
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd van wie wordt aangenomen dat ze vruchtbaar zijn en niet bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of af te zien van geslachtsgemeenschap tijdens de studiebehandeling en gedurende 12 maanden na HCT.
• Bekende overgevoeligheid voor tacrolimus, fludarabine of methotrexaat (MTX).