食道癌または胃食道癌患者の治療におけるアテゾリズマブ、オキサリプラチン、およびフルオロウラシル

包含基準:

• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
• -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守する能力
• -組織学的または細胞学的に確認された食道または胃食道のI型またはII型腺癌
• 化学療法または放射線療法を含む前治療なし
• T1N1 の患者、および任意の N の T2-3 が対象となります
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
• -絶対好中球数（ANC）> = 1.5 x 10 ^ 9 / L（1500 / uL）、顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし（研究治療開始前の14日以内に取得）
• リンパ球数 >= 0.5 x 10^9/L (500/uL) (試験治療開始前の14日以内に取得)
• -輸血なしの血小板数> = 100 x 10 ^ 9 / L（100,000 / uL）（研究治療開始前の14日以内に取得）
• ヘモグロビン >= 90 g/L (9 g/dL); -患者はこの基準を満たすために輸血することができます（研究治療開始前の14日以内に取得）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 x正常上限（ULN）（研究治療開始前の14日以内に取得）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.5 x ULN（研究治療開始前の14日以内に取得）
• -アルカリホスファターゼ（ALP）=<2.5 x ULN（研究治療開始前の14日以内に取得）

• -血清ビリルビン=<1.5 x ULN、ただし次の例外：

  • -既知のギルバート病の患者：血清ビリルビンレベル= <3 x ULN（研究治療開始前の14日以内に取得）
• -血清クレアチニン=<1.5 x ULN [または]クレアチニンクリアランス>= 70 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用して計算）（研究治療開始前の14日以内に取得）
• -血清アルブミン> = 25 g / L（2.5 g / dL）（研究治療開始前の14日以内に取得）
• -治療的抗凝固療法を受けていない患者の場合：国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN（研究治療開始前の14日以内に取得）
• 治療的抗凝固療法を受けている患者の場合：安定した抗凝固療法
• 医学的に手術に適している
• 生検が陰性でない限り、鎖骨上または傍大動脈結節の拡大はない
• 男性でも女性でも、治療中は適切な避妊を行う必要があります
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）治験薬の開始前の14日以内。 女性は授乳してはいけません
• 中央検査による PDL-1 の判定に適した代表的な腫瘍標本の入手可能性。 パラフィン ブロック (推奨) のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本、または未染色の新たに切断された連続切片を含む少なくとも 10 枚のスライドを、研究登録前に関連する病理学レポートと共に提出する必要があります。 利用可能なスライドが 10 枚未満の場合でも、研究責任者の承認が得られた後、患者は研究に適格である可能性があります。 アーカイブ腫瘍組織が利用できない場合、または必要な検査に適さないと判断された場合は、スクリーニング時に実施される生検から腫瘍組織を入手する必要があります。

除外基準:

• T1aN0、T4b、または M1 がんの患者は除外されます
• 扁平上皮癌の組織学
• 近くの臓器への浸潤 (T4b) 瘻孔を伴うか、瘻孔のリスクが高い
• -重大な併存状態（制御されていない糖尿病、活動性狭心症または心不全、制御されていない高血圧、または一貫した参加とコンプライアンスを妨げる活動的な精神医学的状態として定義）
• グレード1以上の神経障害
• 研究の要件を理解できない、またはそれに準拠できない
• 放射線療法を必要とする原発腫瘍からの活動性出血
• -制御不能または症候性の高カルシウム血症（> 1.5mmol/Lイオン化カルシウムまたはカルシウム> 12mg/dLまたは補正血清カルシウム> ULN）
• 1.重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギランバレー症候群を含むがこれらに限定されない、自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴、または次の例外を除く多発性硬化症：甲状腺補充ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、研究に適格です。 -インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究の対象となります

• 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：

  • 発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります
  • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です
  • -ソラレンと紫外線A放射線、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪が過去12か月以内に発生していない
• -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬物誘発性肺炎、または特発性肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠
• スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性
• -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）感染（慢性または急性）、スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陽性であると定義
• -HBsAg検査が陰性で、スクリーニング時にB型肝炎コア抗体（HBcAb）検査が陽性の患者は、研究に適格です
• -アクティブなC型肝炎ウイルス（HCV）感染、陽性HCV抗体検査とそれに続く陽性HCVリボ核酸（RNA）スクリーニング時の検査。 HCV RNA 検査は、HCV 抗体検査が陽性の患者に対してのみ実施されます。
• 活動性結核
• -ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または研究開始前3か月以内の脳血管障害などの重大な心血管疾患 治療、不安定な不整脈、または不安定な狭心症
• -研究治療の開始前4週間以内の診断以外の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
• -スクリーニング前の5年以内の他の悪性腫瘍の病歴、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除く（例：5年OSが90％を超える）、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、非メラノーマ皮膚がん、限局性前立腺がん、非浸潤性乳管がん、またはステージIの子宮がん
• -研究治療の開始前4週間以内の重度の感染症、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院を含むが、これらに限定されない
• -研究治療の開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療。 -予防的抗生物質を受けている患者（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）は研究に適格です
• 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があり、患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります
• -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
• -研究治療の開始前4週間以内の弱毒生ワクチンによる治療、または研究の過程でのそのようなワクチンの必要性の予測、またはアテゾリズマブの最後の投与後5か月以内
• -研究治療の開始前28日以内の治験療法による治療
• -抗CTLA-4、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体を含む、CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療
• -全身性免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2 [IL-2]を含むが、これらに限定されない）による治療 4週間以内または薬物の半減期の5倍以内（いずれか長い方） 研究治療の開始前
• -全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗TNF薬を含むがこれらに限定されない）による治療 研究治療の開始前2週間以内、または全身免疫抑制薬の必要性の予測以下の例外を除いて、研究の過程で：急性の低用量の全身性免疫抑制薬または全身性免疫抑制薬の1回のパルス投与（例：造影剤アレルギーのためのコルチコステロイドの48時間）を受けた患者は、後に研究に適格です主任研究者の承認。 -ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息のためのコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全のための低用量コルチコステロイドを投与された患者は、研究の対象となります
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症
• -オキサリプラチンまたは5-FU製剤の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症
• -妊娠中または授乳中、または研究中またはアテゾリズマブの5か月以内に妊娠する予定