L'atezolizumab, l'oxaliplatine et le fluorouracile dans le traitement des patients atteints d'un cancer de l'œsophage ou du gastro-œsophage

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé
• Capacité à se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur
• Adénocarcinome oesophagien ou gastro-oesophagien de type I ou II confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Aucun traitement antérieur, y compris la chimiothérapie ou la radiothérapie
• Les patients atteints de T1N1 et de T2-3 avec n'importe quel N seront éligibles
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 10^9/L (1 500/uL) sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (obtenu dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Nombre de lymphocytes> 0,5 x 10 ^ 9 / L (500 / uL) (obtenu dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Numération plaquettaire > 100 x 10^9/L (100 000/uL) sans transfusion (obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Hémoglobine >= 90 g/L (9 g/dL); les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère (obtenu dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN (obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Phosphatase alcaline (ALP) = < 2,5 x LSN (obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

• Bilirubine sérique =< 1,5 x LSN à l'exception suivante :

  • Patients atteints de la maladie de Gilbert connue : taux de bilirubine sérique = < 3 x LSN (obtenu dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Créatinine sérique = < 1,5 x LSN [ou] clairance de la créatinine > 70 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) (obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Albumine sérique> = 25 g/L (2,5 g/dL) (obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique : rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN (obtenu dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Pour les patients sous anticoagulation thérapeutique : schéma anticoagulant stable
• Médicalement apte à la chirurgie
• Pas d'élargissement nodal supraclaviculaire ou para-aortique sauf si la biopsie est négative
• Homme ou femme mais les deux sexes doivent pratiquer une contraception adéquate pendant le traitement
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les femmes ne doivent pas allaiter
• Disponibilité d'un échantillon de tumeur représentatif adapté à la détermination de PDL-1 via un test central. Un échantillon de tumeur fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) dans un bloc de paraffine (de préférence) ou au moins 10 lames contenant des coupes en série non colorées et fraîchement coupées doivent être soumis avec un rapport de pathologie associé avant l'inscription à l'étude. Si < 10 lames sont disponibles, le patient peut toujours être éligible pour l'étude, après obtention de l'approbation de l'investigateur principal. Si le tissu tumoral d'archives n'est pas disponible ou s'il est déterminé qu'il ne convient pas aux tests requis, le tissu tumoral doit être obtenu à partir d'une biopsie effectuée lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

• Les patients atteints d'un cancer T1aN0, T4b ou M1 seront exclus
• Histologie du carcinome épidermoïde
• Invasion des organes voisins (T4b) avec ou risque accru de fistule
• Conditions comorbides importantes (définies comme un diabète non contrôlé, une angine active ou une insuffisance cardiaque, une hypertension non contrôlée ou un état psychiatrique actif qui empêche une participation et une observance constantes)
• Plus de neuropathie de grade 1
• Incapable de comprendre les exigences de l'étude ou de s'y conformer
• Saignement actif d'une tumeur primaire nécessitant une radiothérapie
• Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique (> 1,5 mmol/L de calcium ionisé ou calcium > 12 mg/dL ou calcium sérique corrigé > LSN)
• Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré , ou la sclérose en plaques avec les exceptions suivantes : Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune qui sont sous hormone thyroïdienne de remplacement sont éligibles pour l'étude. Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude

• Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :

  • L'éruption cutanée doit couvrir < 10 % de la surface corporelle
  • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance
  • Aucune apparition d'exacerbations aiguës de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ou des corticostéroïdes à forte puissance ou par voie orale au cours des 12 derniers mois
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie (par exemple, bronchiolite oblitérante), pneumopathie d'origine médicamenteuse ou pneumonie idiopathique, ou preuve de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique
• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage
• Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) (chronique ou aiguë), définie comme ayant un test positif d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage
• Les patients avec un test HBsAg négatif et un test total d'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) positif lors de la sélection sont éligibles pour l'étude
• Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC), définie comme ayant un test d'anticorps du VHC positif suivi d'un test d'acide ribonucléique (ARN) du VHC positif lors du dépistage. Le test d'ARN du VHC sera effectué uniquement pour les patients qui ont un test d'anticorps du VHC positif
• Tuberculose active
• Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de classe II ou supérieure de la New York Heart Association, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, une arythmie instable ou une angine de poitrine instable
• Intervention chirurgicale majeure autre que pour le diagnostic dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, SG à 5 ans > 90 %), comme un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, non mélanome carcinome cutané, cancer localisé de la prostate, carcinome canalaire in situ ou cancer de l'utérus de stade I
• Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour des complications d'infection, de bactériémie ou de pneumonie grave
• Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires ou une exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles pour l'étude
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats ou peut exposer le patient à un risque élevé de complications du traitement
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
• Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin d'un tel vaccin au cours de l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab
• Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Traitement antérieur avec des agonistes de CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire, y compris des anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1
• Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'interleukine 2 [IL-2]) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le cours de l'étude, avec les exceptions suivantes : les patients qui ont reçu un médicament immunosuppresseur systémique aigu à faible dose ou une dose pulsée unique de médicament immunosuppresseur systémique (par exemple, 48 heures de corticostéroïdes pour une allergie au produit de contraste) sont éligibles pour l'étude après l'approbation du chercheur principal. Les patients ayant reçu des minéralocorticoïdes (p.
• Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation d'oxaliplatine ou de 5-FU
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 5 mois pour l'atezolizumab