Atezolizumab, oxaliplatin és fluorouracil nyelőcső- vagy gyomor-nyelőcsőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Aláírt beleegyező nyilatkozat
• A vizsgálati protokollnak való megfelelés képessége a vizsgáló megítélése szerint
• Szövettani vagy citológiailag igazolt nyelőcső vagy gastrooesophagealis I vagy II típusú adenokarcinóma
• Nincs előzetes kezelés, beleértve a kemoterápiát vagy a sugárterápiát
• A T1N1 és T2-3 bármely N-ben szenvedő betegek jogosultak
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (1500/ul) granulocita telep-stimuláló faktor támogatás nélkül (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül)
• Limfocitaszám >= 0,5 x 10^9/l (500/ul) (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül mérve)
• Thrombocytaszám >= 100 x 10^9/l (100 000/ul) transzfúzió nélkül (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül)
• Hemoglobin >= 90 g/l (9 g/dl); a betegek transzfúziót kaphatnak, hogy megfeleljenek ennek a kritériumnak (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normálérték felső határának 2,5-szerese (ULN) (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül érhető el)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül)
• Alkáli foszfatáz (ALP) = < 2,5 x ULN (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül mérve)

• Szérum bilirubin = < 1,5 x ULN, a következő kivétellel:

  • Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek: a szérum bilirubin szintje = < a normálérték felső határának 3-szorosa (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül)
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN [vagy] kreatinin clearance >= 70 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva) (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül mérve)
• Szérum albumin >= 25 g/l (2,5 g/dl) (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül szerezték be)
• Terápiás antikoaguláns kezelésben nem részesülő betegek esetében: nemzetközi normalizált arány (INR) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül)
• Terápiás antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél: stabil antikoaguláns kezelés
• Orvosilag műtétre alkalmas
• Nincs supraclavicularis vagy para-aorta csomópont-megnagyobbodás, kivéve, ha a biopszia negatív
• Férfi vagy nő, de mindkét nemnek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a kezelés alatt
• A fogamzóképes nők (WOCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység) legyen a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 14 napon belül. A nők nem szoptathatnak
• Reprezentatív tumorminta rendelkezésre állása, amely alkalmas a PDL-1 központi vizsgálattal történő meghatározására. A vizsgálatba való felvétel előtt be kell nyújtani egy formalinban fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumormintát paraffin blokkban (előnyös), vagy legalább 10, festetlen, frissen vágott sorozatmetszetet tartalmazó tárgylemezt a kapcsolódó patológiai jelentéssel együtt. Ha kevesebb mint 10 tárgylemez áll rendelkezésre, a beteg továbbra is jogosult lehet a vizsgálatra, miután megkapta a vizsgálatvezető jóváhagyását. Ha archivális daganatszövet nem áll rendelkezésre, vagy úgy találják, hogy nem alkalmas a szükséges vizsgálatra, akkor a szűréskor végzett biopsziából tumorszövetet kell venni.

Kizárási kritériumok:

• A T1aN0, T4b vagy M1 rákos betegeket kizárják
• Laphámsejtes karcinóma szövettana
• Invázió a közeli szervekbe (T4b) a sipoly kialakulásának fokozott kockázatával
• Jelentős társbetegségek (meghatározatlan cukorbetegség, aktív angina vagy szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy aktív pszichiátriai állapot, amely megakadályozza a következetes részvételt és megfelelést)
• Több mint 1. fokozatú neuropátia
• Képtelen megérteni a tanulmány követelményeit, vagy betartani azt
• Primer tumorból származó aktív vérzés, amely sugárkezelést igényel
• Nem kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia (> 1,5 mmol/l ionizált kalcium vagy kalcium > 12 mg/dl vagy korrigált szérumkalcium > ULN)
• Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány, beleértve, de nem kizárólagosan, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid antitest szindróma, Wegener granulomatosis, Sjogren szindróma, Guillain-Barre szindróma , vagy sclerosis multiplex a következő kivételekkel: A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, és pajzsmirigypótló hormont szednek. Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, inzulinkezelésben részesülő betegek jogosultak a vizsgálatra

• Az ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal járó vitiligóban szenvedő betegek (pl. a psoriaticus ízületi gyulladásban szenvedő betegek kizárva) jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

  • A kiütésnek a testfelület < 10%-át ki kell terjednie
  • A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi kortikoszteroidokra van szükség
  • Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapbetegség akut súlyosbodása, amely psoralen plusz ultraibolya A sugárzást, metotrexátot, retinoidokat, biológiai anyagokat, orális kalcineurin-inhibitorokat, nagy hatásfokú vagy orális kortikoszteroidokat igényel.
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során
• Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) teszt a szűréskor
• Aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés (krónikus vagy akut), amely pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszttel rendelkezik a szűréskor
• Azok a betegek, akiknél a szűréskor negatív HBsAg-teszt és pozitív teljes hepatitis B core antitest (HBcAb) tesztet mutattak, jogosultak a vizsgálatra.
• Aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, amelyet úgy határoznak meg, hogy a szűréskor pozitív HCV-antitest-teszt, amelyet pozitív HCV-ribonukleinsav (RNS) teszt követ. A HCV RNS tesztet csak olyan betegeknél végezzük el, akiknél pozitív a HCV antitest teszt
• Aktív tuberkulózis
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például a New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb szívbetegség, szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül, instabil aritmia vagy instabil angina
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belüli diagnosztizáláson kívüli jelentős sebészeti beavatkozás, vagy a vizsgálat során várhatóan nagyobb sebészeti beavatkozás szükségessége
• Egyéb rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve azokat, akiknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. 5 éves OS > 90%), mint például megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, nem melanoma bőrkarcinóma, lokalizált prosztatarák, in situ ductalis karcinóma vagy I. stádiumú méhrák
• Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést
• Terápiás orális vagy IV antibiotikumokkal végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül. Profilaktikus antibiotikumokat (például húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodásának megelőzésére) kapó betegek jogosultak a vizsgálatra.
• Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt.
• Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
• Élő, legyengített vakcinával végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belül, vagy az ilyen vakcina szükségességének előrejelzése a vizsgálat során vagy az utolsó atezolizumab adag beadását követő 5 hónapon belül
• Kezelés vizsgálati terápiával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
• Előzetes kezelés CD137 agonistákkal vagy immunkontroll-blokkoló terápiákkal, beleértve az anti-CTLA-4, anti-PD-1 és anti-PD-L1 terápiás antitesteket
• Szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont és az interleukin 2-t [IL-2]) végzett kezelés a gyógyszer 4 héten belül vagy öt felezési idején belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan a kortikoszteroidokat, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és anti-TNF-szereket) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, vagy a szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségességének előrejelzése a vizsgálat során. a vizsgálat menete, az alábbi kivételekkel: Azok a betegek, akik akut, kis dózisú szisztémás immunszuppresszív gyógyszert vagy egyszeri pulzus dózisú szisztémás immunszuppresszáns gyógyszert kaptak (pl. 48 órás kortikoszteroid kontrasztallergia esetén), akkor jogosultak a vizsgálatra. vezető kutató jóváhagyása. A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akik mineralokortikoidokat (pl. fludrokortizont), krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy asztma kezelésére kortikoszteroidokat, vagy alacsony dózisú kortikoszteroidokat kaptak ortosztatikus hipotenzió vagy mellékvese-elégtelenség miatt.
• Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység
• Ismert allergia vagy túlérzékenység az oxaliplatin vagy az 5-FU készítmény bármely összetevőjével szemben
• Terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat alatt vagy 5 hónapon belül az atezolizumab esetében