식도암 또는 위식도암 환자 치료에서 아테졸리주맙, 옥살리플라틴 및 플루오로우라실

포함 기준:

• 서명된 동의서 양식
• 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 식도 또는 위식도 I형 또는 II형 선암종
• 화학 요법 또는 방사선 요법을 포함한 사전 요법 없음
• T1N1 환자 및 N이 있는 T2-3 환자는 자격이 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(1500/uL), 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)
• 림프구 수 >= 0.5 x 10^9/L(500/uL)(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)
• 수혈 없이 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L(100,000/uL)(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)
• 헤모글로빈 >= 90g/L(9g/dL); 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득).
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) = < 2.5 x 정상 상한치(ULN)(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)
• ALT(Alanine aminotransferase) = < 2.5 x ULN(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)
• 알칼리 포스파타제(ALP) = < 2.5 x ULN(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)

• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(다음 예외 포함):

  • 길버트병이 알려진 환자: 혈청 빌리루빈 수치 = < 3 x ULN(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN[또는] 크레아티닌 청소율 >= 70mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산)(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)
• 혈청 알부민 >= 25g/L(2.5g/dL)(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)
• 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: 국제 표준화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)
• 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법
• 의학적으로 수술에 적합
• 생검 음성이 아닌 한 쇄골상부 또는 대동맥 주위 결절 확대 없음
• 남성 또는 여성, 그러나 남녀 모두 치료를 받는 동안 적절한 피임법을 시행해야 합니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 14일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)를 가져야 합니다. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 중앙 테스트를 통해 PDL-1 결정에 적합한 대표적인 종양 표본의 가용성. 파라핀 블록(선호)의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본 또는 염색되지 않고 새로 절단된 연속 절편을 포함하는 최소 10개의 슬라이드를 연구 등록 전에 관련 병리 보고서와 함께 제출해야 합니다. 10개 미만의 슬라이드를 사용할 수 있는 경우 주임 시험자의 승인을 얻은 후에도 환자는 여전히 연구에 참여할 자격이 있을 수 있습니다. 보관 종양 조직을 사용할 수 없거나 필요한 검사에 부적합한 것으로 판단되는 경우, 종양 조직은 스크리닝 시 수행되는 생검에서 얻어야 합니다.

제외 기준:

• T1aN0, T4b 또는 M1 암 환자는 제외됩니다.
• 편평 세포 암종 조직학
• 누공에 대한 위험이 있거나 위험이 증가한 인근 장기(T4b) 침범
• 상당한 동반이환 상태(조절되지 않는 당뇨병, 활성 협심증 또는 심부전, 조절되지 않는 고혈압 또는 지속적인 참여와 순응을 방해하는 활성 정신과적 상태로 정의됨)
• 1등급 이상의 신경병증
• 연구의 요구 사항을 이해하거나 준수할 수 없음
• 방사선 요법이 필요한 원발성 종양의 활동성 출혈
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(> 1.5mmol/L 이온화 칼슘 또는 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN)
• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활동성 또는 병력 , 또는 다음과 같은 예외가 있는 다발성 경화증: 갑상선 대체 호르몬을 사용하는 자가 면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자는 연구에 적합합니다. 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.

• 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

  • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.
  • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
  • 지난 12개월 이내에 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음
• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거
• 스크리닝 시 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사
• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(만성 또는 급성), 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사를 갖는 것으로 정의됨
• 스크리닝 시 HBsAg 검사가 음성이고 전체 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 검사가 양성인 환자가 본 연구에 참여할 수 있습니다.
• 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염, 스크리닝 시 양성 HCV 항체 검사 후 양성 HCV 리보핵산(RNA) 검사를 갖는 것으로 정의됩니다. HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사에서 양성인 환자에 대해서만 시행됩니다.
• 활동성 결핵
• 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 뉴욕심장협회 클래스 II 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고와 같은 중대한 심혈관 질환, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증
• 연구 치료 시작 전 4주 이내의 진단을 위한 것 이외의 대수술 또는 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종, 흑색종 피부 암종, 국소 전립선암, 유관 상피내 암종 또는 I기 자궁암
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 중증 감염
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 사용한 치료. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 본 연구에 적합합니다.
• 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.
• 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
• 연구 치료 시작 전 4주 이내 또는 연구 과정 동안 또는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 약독화 생백신으로 치료
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법으로 치료
• 항-CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료
• 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터루킨 2[IL-2]를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 연구 치료 기간 동안 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우 다음과 같은 예외가 있는 연구 과정: 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제 1회 펄스 용량(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간)을 투여받은 환자는 연구에 적격합니다. 수석 연구원 승인. 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 성분에 대해 알려진 과민성
• 옥살리플라틴 또는 5-FU 제제의 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 또는 아테졸리주맙의 경우 5개월 이내에 임신할 계획이 있는 사람