Atezolizumab, Oxaliplatin en Fluorouracil bij de behandeling van patiënten met slokdarm- of gastro-oesofageale kanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekend toestemmingsformulier
• Vaardigheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker
• Histologisch of cytologisch bevestigd slokdarm- of gastro-oesofageaal type I- of II-adenocarcinoom
• Geen voorafgaande therapie inclusief chemotherapie of bestralingstherapie
• Patiënten met T1N1 en T2-3 met elke N komen in aanmerking
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/uL) zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Aantal lymfocyten >= 0,5 x 10^9/L (500/uL) (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L (100.000/uL) zonder transfusie (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Hemoglobine >= 90 g/l (9 g/dl); patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan dit criterium te voldoen (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Alkalische fosfatase (ALP) =< 2,5 x ULN (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

• Serumbilirubine =< 1,5 x ULN met de volgende uitzondering:

  • Patiënten met bekende ziekte van Gilbert: serumbilirubinespiegel =< 3 x ULN (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN [of] creatinineklaring >= 70 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault) (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)
• Serumalbumine >= 25 g/L (2,5 g/dL) (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)
• Voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen: internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)
• Voor patiënten die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime
• Medisch geschikt voor een operatie
• Geen supraclaviculaire of para-aortakliervergroting tenzij biopsie negatief
• Man of vrouw, maar beide geslachten moeten adequate anticonceptie gebruiken tijdens de therapie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
• Beschikbaarheid van een representatief tumorspecimen dat geschikt is voor bepaling van PDL-1 via centrale testen. Een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorspecimen in een paraffineblok (bij voorkeur) of ten minste 10 objectglaasjes met ongekleurde, vers gesneden seriële secties moeten worden ingediend samen met een bijbehorend pathologierapport voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. Als er < 10 objectglaasjes beschikbaar zijn, kan de patiënt nog steeds in aanmerking komen voor het onderzoek, na goedkeuring van de hoofdonderzoeker. Als gearchiveerd tumorweefsel niet beschikbaar is of wordt vastgesteld dat het niet geschikt is voor de vereiste tests, moet tumorweefsel worden verkregen uit een biopsie die bij de screening is uitgevoerd

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met T1aN0-, T4b- of M1-kanker worden uitgesloten
• Plaveiselcelcarcinoom histologie
• Invasie in nabijgelegen organen (T4b) met of verhoogd risico op fistels
• Significante comorbide aandoeningen (gedefinieerd als ongecontroleerde diabetes, actieve angina pectoris of hartfalen, ongecontroleerde hypertensie of actieve psychiatrische aandoening die consistente deelname en therapietrouw verhindert)
• Meer dan graad 1 neuropathie
• Kan de vereisten van de studie niet begrijpen of eraan voldoen
• Actieve bloeding van primaire tumor die bestralingstherapie vereist
• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (> 1,5 mmol/l geïoniseerd calcium of calcium > 12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium > ULN)
• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, Wegener granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barre , of multiple sclerose met de volgende uitzonderingen: Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking voor de studie. Patiënten met gereguleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor de studie

• Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zijn uitgesloten) komen in aanmerking voor het onderzoek, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • Uitslag moet < 10% van het lichaamsoppervlak bedekken
  • De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie
  • Geen optreden van acute exacerbaties van de onderliggende aandoening waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of krachtige of orale corticosteroïden nodig zijn in de afgelopen 12 maanden
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening met computertomografie (CT-scan) van de borstkas
• Positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test bij screening
• Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) (chronisch of acuut), gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) bij screening
• Patiënten met een negatieve HBsAg-test en een positieve totale hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb)-test bij screening komen in aanmerking voor de studie
• Actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV), gedefinieerd als een positieve HCV-antilichaamtest gevolgd door een positieve HCV-ribonucleïnezuurtest (RNA) bij de screening. De HCV RNA-test wordt alleen uitgevoerd bij patiënten met een positieve HCV-antilichaamtest
• Actieve tuberculose
• Significante hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association klasse II of hoger, myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris
• Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie
• Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaars OS van > 90%), zoals adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet- melanoom huidcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ of stadium I baarmoederkanker
• Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
• Behandeling met therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld om een ​​urineweginfectie of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte te voorkomen) komen in aanmerking voor de studie
• Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert, de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven
• Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
• Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de behoefte aan een dergelijk vaccin tijdens de studie of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab
• Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, waaronder anti-CTLA-4-, anti-PD-1- en anti-PD-L1-therapeutische antilichamen
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon en interleukine 2 [IL-2]) binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
• Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (inclusief, maar niet beperkt tot, corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-TNF-middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de verloop van de studie, met de volgende uitzonderingen: Patiënten die acute, laaggedoseerde systemische immunosuppressieve medicatie of een eenmalige pulsdosering van systemische immunosuppressieve medicatie kregen (bijv. 48 uur corticosteroïden voor een contrastallergie) komen in aanmerking voor de studie na goedkeuring van de hoofdonderzoeker. Patiënten die mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison), corticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma, of laaggedoseerde corticosteroïden voor orthostatische hypotensie of bijnierinsufficiëntie kregen, komen in aanmerking voor de studie
• Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of voor een van de bestanddelen van de formulering van atezolizumab
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formulering van oxaliplatine of 5-FU
• Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 5 maanden voor atezolizumab