Atezolizumab, oksaliplatin og fluorouracil ved behandling av pasienter med spiserørs- eller gastroøsofageal kreft

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke
• Evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i spiserøret eller gastroøsofagealt type I eller II
• Ingen tidligere behandling inkludert kjemoterapi eller strålebehandling
• Pasienter med T1N1 og T2-3 med hvilken som helst N vil være kvalifisert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/uL) uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
• Lymfocyttantall >= 0,5 x 10^9/L (500/uL) (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L (100 000/uL) uten transfusjon (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
• Hemoglobin >= 90 g/l (9 g/dl); pasienter kan bli transfusert for å oppfylle dette kriteriet (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
• Alkalisk fosfatase (ALP) =< 2,5 x ULN (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN med følgende unntak:

  • Pasienter med kjent Gilbert-sykdom: serumbilirubinnivå =< 3 x ULN (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN [eller] kreatininclearance >= 70 ml/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
• Serumalbumin >= 25 g/L (2,5 g/dL) (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
• For pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
• For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime
• Medisinsk egnet for operasjon
• Ingen supraklavikulær eller para-aorta nodal utvidelse med mindre biopsi er negativ
• Mann eller kvinne, men begge kjønn må bruke tilstrekkelig prevensjon mens de er i behandling
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin [HCG]) innen 14 dager før start av studiemedikamentet. Kvinner må ikke amme
• Tilgjengelighet av en representativ tumorprøve som er egnet for bestemmelse av PDL-1 via sentral testing. En formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve i en parafinblokk (foretrukket) eller minst 10 objektglass som inneholder ufargede, nykuttede seriesnitt skal sendes inn sammen med en tilhørende patologirapport før studieregistrering. Hvis < 10 lysbilder er tilgjengelige, kan pasienten fortsatt være kvalifisert for studien etter godkjenning fra hovedforsker. Hvis arkivsvulstvev er utilgjengelig eller er fastslått å være uegnet for nødvendig testing, må tumorvev hentes fra en biopsi utført ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med T1aN0, T4b eller M1 kreft vil bli ekskludert
• Plateepitelkarsinom histologi
• Invasjon i nærliggende organer (T4b) med eller økt risiko for fistel
• Signifikante komorbide tilstander (definert som ukontrollert diabetes, aktiv angina eller hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon eller aktiv psykiatrisk tilstand som forhindrer konsekvent deltakelse og etterlevelse)
• Mer enn grad 1 nevropati
• Ute av stand til å forstå kravene til studien eller overholde den
• Aktiv blødning fra primær svulst som krever strålebehandling
• Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (> 1,5 mmol/L ionisert kalsium eller kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > ULN)
• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid antistoffsyndrom, Wegenerarre granulomatosis, Sjogren's syndrom, Sjogren's syndrom , eller multippel sklerose med følgende unntak: Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som bruker thyreoideaerstatningshormon er kvalifisert for studien. Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien

• Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. pasienter med psoriasisartritt er ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

  • Utslett må dekke < 10 % av kroppsoverflaten
  • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider
  • Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotens eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT)
• Test av positiv humant immunsviktvirus (HIV) ved screening
• Aktiv hepatitt B virus (HBV) infeksjon (kronisk eller akutt), definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening
• Pasienter med en negativ HBsAg-test og en positiv total hepatitt B-kjerneantistoff-test (HBcAb) ved screening, er kvalifisert for studien
• Aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, definert som å ha en positiv HCV-antistofftest etterfulgt av en positiv HCV-ribonukleinsyre (RNA)-test ved screening. HCV RNA-testen vil kun utføres for pasienter som har en positiv HCV-antistofftest
• Aktiv tuberkulose
• Betydelig kardiovaskulær sykdom, slik som New York Heart Association klasse II eller høyere hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina
• Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Anamnese med annen malignitet innen 5 år før screening, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. 5-års OS på > 90 %), slik som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke- melanom hudkarsinom, lokalisert prostatakreft, ductal carcinoma in situ eller stadium I livmorkreft
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdomsforverring) er kvalifisert for studien
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gi pasienten høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
• Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine i løpet av studien eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab
• Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-TNF-midler) innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisinering under studieforløpet, med følgende unntak: Pasienter som fikk akutt, lavdose systemisk immunsuppressiv medisin eller en engangs pulsdose systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. 48 timer kortikosteroider for kontrastallergi) er kvalifisert for studien etter hovedetterforskers godkjenning. Pasienter som fikk mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison), kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma, eller lavdose kortikosteroider for ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er kvalifisert for studien
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller for noen komponent i atezolizumab-formuleringen
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i oksaliplatin- eller 5-FU-formuleringen
• Gravid eller ammer, eller har tenkt å bli gravid under studien eller innen 5 måneder for atezolizumab