Atezolizumab, oksaliplatyna i fluorouracyl w leczeniu pacjentów z rakiem przełyku lub żołądka

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody
• Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak przełyku lub żołądka typu I lub II
• Brak wcześniejszej terapii, w tym chemioterapii lub radioterapii
• Pacjenci z T1N1 i T2-3 z dowolnym N będą kwalifikować się
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (1500/ul) bez obecności czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (uzyskana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Liczba limfocytów >= 0,5 x 10^9/L (500/µL) (uzyskana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/L (100 000/µL) bez transfuzji (uzyskana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Hemoglobina >= 90 g/l (9 g/dl); pacjentów można przetoczyć, aby spełnić to kryterium (uzyskane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) (oznaczona w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN (oznaczona w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Fosfataza alkaliczna (ALP) =< 2,5 x GGN (oznaczona w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)

• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x GGN z następującym wyjątkiem:

  • Pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta: stężenie bilirubiny w surowicy = < 3 x GGN (oznaczone w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN [lub] klirens kreatyniny >= 70 ml/min (obliczone za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) (oznaczone w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Albumina w surowicy >= 25 g/l (2,5 g/dl) (oznaczona w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Dla pacjentów nieotrzymujących terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x ULN (uzyskane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Dla pacjentów otrzymujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego
• Z medycznego punktu widzenia nadaje się do operacji
• Brak powiększenia węzłów nadobojczykowych lub okołoaortalnych, chyba że biopsja jest ujemna
• Mężczyzna lub kobieta, ale obie płci muszą stosować odpowiednią antykoncepcję podczas terapii
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Kobiety nie mogą karmić piersią
• Dostępność reprezentatywnej próbki guza, która jest odpowiednia do oznaczania PDL-1 za pomocą testów centralnych. Przed włączeniem do badania należy przedłożyć utrwaloną w formalinie próbkę guza zatopioną w parafinie (FFPE) w bloku parafinowym (preferowane) lub co najmniej 10 szkiełek zawierających niewybarwione, świeżo pocięte seryjne skrawki wraz z odpowiednim raportem patologicznym. Jeśli dostępnych jest mniej niż 10 preparatów, pacjent może nadal kwalifikować się do badania, po uzyskaniu zgody głównego badacza. Jeśli archiwalna tkanka guza jest niedostępna lub zostanie uznana za nieodpowiednią do wymaganych badań, tkankę guza należy pobrać z biopsji wykonanej podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z rakiem T1aN0, T4b lub M1 zostaną wykluczeni
• Histologia raka płaskonabłonkowego
• Naciekanie pobliskich narządów (T4b) ze zwiększonym ryzykiem przetoki
• Istotne choroby współistniejące (zdefiniowane jako niekontrolowana cukrzyca, aktywna dławica piersiowa lub niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie lub aktywny stan psychiczny, który uniemożliwia stałe uczestnictwo i przestrzeganie zaleceń)
• Więcej niż neuropatia stopnia 1
• Nie jest w stanie zrozumieć wymagań badania lub się do niego zastosować
• Czynne krwawienie z guza pierwotnego wymagające radioterapii
• Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (> 1,5 mmol/L wapnia zjonizowanego lub wapnia > 12 mg/dL lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > GGN)
• Czynna lub w przeszłości choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barre lub stwardnienie rozsiane z następującymi wyjątkami: Do badania kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący hormon zastępczy tarczycy. Do badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę

• Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów są wykluczeni) kwalifikują się do badania pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków:

  • Wysypka musi pokrywać < 10% powierzchni ciała
  • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych kortykosteroidów o małej sile działania
  • Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej wymagającej psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub silnych lub doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej
• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) podczas badania przesiewowego
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (przewlekłe lub ostre), definiowane jako dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego
• Do badania kwalifikują się pacjenci z ujemnym wynikiem testu HBsAg i dodatnim wynikiem testu na całkowite przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), definiowane jako dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV, po którym następuje dodatni wynik testu kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV podczas badania przesiewowego. Test HCV RNA będzie wykonywany tylko u pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV
• Aktywna gruźlica
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa
• Poważny zabieg chirurgiczny inny niż diagnostyczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem tych z znikomym ryzykiem przerzutów lub zgonu (np. 5-letnie OS > 90%), takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, nie- czerniak rak skóry, zlokalizowany rak prostaty, rak przewodowy in situ lub rak macicy w stadium I
• Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
• Leczenie terapeutycznymi antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Do badania kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych lub zaostrzeniom przewlekłej obturacyjnej choroby płuc)
• Każda inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, które przeciwwskazają do stosowania badanego leku, mogą wpływać na interpretację wyników lub mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia
• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
• Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie zapotrzebowania na taką szczepionkę w trakcie badania lub w ciągu 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu
• Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Wcześniejsze leczenie agonistami CD137 lub terapiami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne, w tym terapeutycznymi przeciwciałami anty-CTLA-4, anty-PD-1 i anty-PD-L1
• Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem i interleukiną 2 [IL-2]) w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi kortykosteroidami, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i lekami anty-TNF) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub przewidywanie potrzeby ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego podczas przebiegu badania, z następującymi wyjątkami: Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali doraźne, niskodawkowe leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym lub jednorazową, impulsową dawkę ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego (np. 48-godzinne kortykosteroidy w przypadku alergii na środek kontrastowy) zgodę głównego badacza. Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymywali mineralokortykoidy (np. fludrokortyzon), kortykosteroidy z powodu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub astmy lub kortykosteroidy w małych dawkach z powodu niedociśnienia ortostatycznego lub niewydolności nadnerczy
• Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
• Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu oksaliplatyny lub 5-FU
• Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 5 miesięcy dla atezolizumabu