Atetsolitsumabi, oksaliplatiini ja fluorourasiili hoidettaessa potilaita, joilla on ruokatorven tai gastroesofageaalisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
• Kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ruokatorven tai gastroesofageaalinen tyypin I tai II adenokarsinooma
• Ei aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien kemoterapia tai sädehoito
• Potilaat, joilla on T1N1 ja T2-3, joilla on mikä tahansa N, ovat kelvollisia
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (1500/uL) ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Lymfosyyttien määrä >= 0,5 x 10^9/l (500/ul) (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l (100 000/ul) ilman verensiirtoa (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Hemoglobiini >= 90 g/l (9 g/dl); potilaat voidaan siirtää tämän kriteerin täyttämiseksi (saatu 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Alkalinen fosfataasi (ALP) = < 2,5 x ULN (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x ULN seuraavalla poikkeuksella:

  • Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti: seerumin bilirubiinitaso = < 3 x ULN (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN [tai] kreatiniinipuhdistuma >= 70 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Seerumin albumiini >= 25 g/l (2,5 g/dl) (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia: vakaa antikoagulanttihoito
• Lääketieteellisesti sopiva leikkaukseen
• Ei supraklavikulaarista tai para-aorttasolmukkeen suurenemista, ellei biopsia ole negatiivinen
• Mies tai nainen, mutta molempien sukupuolten on käytettävä riittävää ehkäisyä hoidon aikana
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Naiset eivät saa imettää
• Saatavilla edustava kasvainnäyte, joka soveltuu PDL-1:n määrittämiseen keskustestillä. Formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte parafiinilohkossa (suositus) tai vähintään 10 objektilasia, jotka sisältävät värjäämättömiä, juuri leikattuja sarjaleikkeitä, ja siihen liittyvä patologiaraportti tulee toimittaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Jos saatavilla on < 10 objektilasia, potilas voi silti olla kelvollinen tutkimukseen päätutkijan hyväksynnän saatuaan. Jos arkistoitua kasvainkudosta ei ole saatavilla tai se todetaan sopimattomaksi vaadittuun tutkimukseen, kasvainkudos on otettava seulonnassa tehdystä biopsiasta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on T1aN0-, T4b- tai M1-syöpä, suljetaan pois
• Levyepiteelikarsinooman histologia
• Invaasio läheisiin elimiin (T4b), johon liittyy fisteli tai lisääntynyt sen riski
• Merkittävät rinnakkaissairaudet (määritelty hallitsemattomaksi diabetekseksi, aktiiviseksi angina pectoriksen tai sydämen vajaatoiminnaksi, hallitsemattomaksi verenpaineeksi tai aktiiviseksi psykiatriseksi tilaksi, joka estää jatkuvan osallistumisen ja noudattamisen)
• Enemmän kuin asteen 1 neuropatia
• Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen vaatimuksia tai noudattamaan niitä
• Aktiivinen verenvuoto primaarisesta kasvaimesta, joka vaatii sädehoitoa
• Hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia (> 1,5 mmol/l ionisoitua kalsiumia tai kalsiumia > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN)
• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä , tai multippeliskleroosi seuraavin poikkeuksin: Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhaskorvaushormonia, voivat osallistua tutkimukseen. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen

• Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat eivät ole mukana), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

  • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta
  • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
  • Psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja vaativia akuutteja pahenemisvaiheita ei ole esiintynyt viimeisten 12 kuukauden aikana
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT)
• Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi seulonnassa
• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (krooninen tai akuutti), joka määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenitestiksi (HBsAg) seulonnassa
• Potilaat, joilla on negatiivinen HBsAg-testi ja positiivinen kokonaishepatiitti B -ydinvasta-ainetesti (HBcAb) seulonnassa, voivat osallistua tutkimukseen.
• Aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, joka määritellään positiiviseksi HCV-vasta-ainetestiksi, jota seuraa positiivinen HCV-ribonukleiinihappotesti (RNA) seulonnassa. HCV RNA -testi tehdään vain potilaille, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin luokan II tai sitä suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris
• Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta niitä, joilla on vähäinen etäpesäkkeiden tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden OS > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei- melanooma ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, ductal carsinooma in situ tai vaiheen I kohdun syöpä
• Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), voivat osallistua tutkimukseen
• Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
• Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
• Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarve oletetaan tutkimuksen aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen
• Hoito tutkimushoidolla 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien terapeuttiset anti-CTLA-4-, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja interleukiini 2 [IL-2]) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-aineet) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarve hoidon aikana. tutkimuksen kulku seuraavin poikkeuksin: Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia tai kerta-annos systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroidia varjoaineallergian hoitoon), ovat kelvollisia tutkimukseen sen jälkeen, kun päätutkijan hyväksyntä. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon.
• Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin oksaliplatiini- tai 5-FU-valmisteen aineosalle
• raskaana tai imetät tai aiot tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 5 kuukauden sisällä atetsolitsumabin osalta