Atezolizumab, Oxaliplatin og Fluorouracil til behandling af patienter med esophageal eller gastroøsofageal cancer

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular
• Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigators vurdering
• Histologisk eller cytologisk bekræftet esophageal eller gastroøsofageal type I eller II adenokarcinom
• Ingen forudgående behandling inklusive kemoterapi eller strålebehandling
• Patienter med T1N1 og T2-3 med et hvilket som helst N vil være kvalificerede
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/uL) uden støtte til granulocytkolonistimulerende faktor (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Lymfocyttal >= 0,5 x 10^9/L (500/uL) (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Blodpladetal >= 100 x 10^9/L (100.000/uL) uden transfusion (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Hæmoglobin >= 90 g/l (9 g/dl); patienter kan blive transfunderet for at opfylde dette kriterium (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Alkalisk fosfatase (ALP) =< 2,5 x ULN (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)

• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN med følgende undtagelse:

  • Patienter med kendt Gilberts sygdom: serumbilirubinniveau =< 3 x ULN (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN [eller] kreatininclearance >= 70 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Serumalbumin >= 25 g/L (2,5 g/dL) (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• For patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering: international normaliseret ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Til patienter, der får terapeutisk antikoagulering: stabilt antikoagulant regime
• Medicinsk egnet til operation
• Ingen supraklavikulær eller para-aorta nodal forstørrelse, medmindre biopsien er negativ
• Mand eller kvinde, men begge køn, skal praktisere passende prævention, mens de er i behandling
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 14 dage før starten af ​​studielægemidlet. Kvinder må ikke amme
• Tilgængelighed af en repræsentativ tumorprøve, der er egnet til bestemmelse af PDL-1 via central test. En formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve i en paraffinblok (foretrukket) eller mindst 10 objektglas indeholdende ufarvede, friskskårne, serielle snit skal indsendes sammen med en tilhørende patologirapport før studietilmelding. Hvis < 10 objektglas er tilgængelige, kan patienten stadig være berettiget til undersøgelsen, efter at hovedforsøgerens godkendelse er opnået. Hvis arkivtumorvæv er utilgængeligt eller vurderes at være uegnet til påkrævet testning, skal tumorvæv opnås fra en biopsi udført ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med T1aN0, T4b eller M1 cancer vil blive udelukket
• Planocellulært karcinom histologi
• Invasion i nærliggende organer (T4b) med eller øget risiko for fistel
• Signifikante komorbide tilstande (defineret som ukontrolleret diabetes, aktiv angina eller hjertesvigt, ukontrolleret hypertension eller aktiv psykiatrisk tilstand, der forhindrer konsekvent deltagelse og compliance)
• Mere end grad 1 neuropati
• Ude af stand til at forstå kravene til undersøgelsen eller overholde den
• Aktiv blødning fra primær tumor, der kræver strålebehandling
• Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (> 1,5 mmol/L ioniseret calcium eller calcium > 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > ULN)
• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegenerarre granulomatosis, Sjogren's syndrom, Sjogren's syndrom , eller multipel sklerose med følgende undtagelser: Patienter med en historie med autoimmunrelateret hypothyroidisme, som er på thyreoideaerstatningshormon, er kvalificerede til undersøgelsen. Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur, er kvalificerede til undersøgelsen

• Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. er patienter med psoriasisgigt udelukket) er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:

  • Udslæt skal dække < 10 % af kropsoverfladen
  • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun lav-potente topikale kortikosteroider
  • Ingen forekomst af akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller højpotente eller orale kortikosteroider inden for de foregående 12 måneder
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thoraxcomputertomografi (CT) scanning
• Positiv human immundefekt virus (HIV) test ved screening
• Aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion (kronisk eller akut), defineret som at have en positiv hepatitis B overflade antigen (HBsAg) test ved screening
• Patienter med en negativ HBsAg-test og en positiv total hepatitis B-kerneantistof-test (HBcAb) ved screening er kvalificerede til undersøgelsen
• Aktiv hepatitis C virus (HCV) infektion, defineret som at have en positiv HCV antistoftest efterfulgt af en positiv HCV ribonukleinsyre (RNA) test ved screening. HCV RNA-testen udføres kun for patienter, der har en positiv HCV-antistoftest
• Aktiv tuberkulose
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association klasse II eller større hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina
• Større kirurgisk indgreb, bortset fra diagnosticering inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Anamnese med anden malignitet inden for 5 år før screening, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. 5-års OS på > 90%), såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, ikke- melanom hudcarcinom, lokaliseret prostatacancer, ductal carcinoma in situ eller stadium I livmoderkræft
• Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse
• Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. for at forhindre en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er kvalificerede til undersøgelsen
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
• Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer
• Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine i løbet af undersøgelsen eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab
• Behandling med forsøgsbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, herunder anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-midler) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under studiets forløb med følgende undtagelser: Patienter, der modtog akut, lavdosis systemisk immunsuppressiv medicin eller en engangs pulsdosis systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. 48 timers kortikosteroider for en kontrastallergi) er berettiget til undersøgelsen efter hovedefterforskers godkendelse. Patienter, der fik mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison), kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma eller lavdosis kortikosteroider til ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er kvalificerede til undersøgelsen
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller over for enhver komponent i atezolizumab-formuleringen
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i oxaliplatin- eller 5-FU-formuleringen
• Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 5 måneder for atezolizumab