HIV-1 感染者の cART 抑制参加者における抗 PD-1 抗体 (セミプリマブ) の安全性と免疫療法活性

包含基準:

• HIV-1感染症
• 少なくとも 24 か月間 ART を使用している

• -治験参加前の90日以内にART治療薬の成分に変化のないARTを受けている

  • 薬物クラス内、薬物製剤または用量の変更は、研究登録の 30 日以上前に許可されます。
• CD4+ T 細胞数 ≥350 細胞/mm^3

• 18か月以内に少なくとも2つの血漿HIV-1 RNAがFDA承認のアッセイの定量限界未満である

  • 単一の検出可能な HIV-1 RNA であっても、1000 コピー/mL 未満の HIV-1 RNA が定量限界未満の HIV-1 RNA に続く場合は許容されます。
• 研究登録前の90日以内にHIV-1 RNAレベルがFDA承認のアッセイの定量限界未満である

• 入国前90日以内の以下の検査値：

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1500 細胞/mm^3
  • ヘモグロビン ≥14.0 g/dL (男性)、≥12.0 g/dL (女性)
  • 血小板数 ≥150,000/mm^3
  • クレアチニンクリアランス ≥60 mL/min
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は正常範囲内
  • 正常な甲状腺、副腎、糖尿病の検査
• 結核 (TB) 検査結果が陰性、または完了した結核予防治療の文書
• HCV 抗体陰性の結果、または HCV 抗体陽性の場合は HCV RNA の結果が検出できない
• HBs抗原陰性結果
• インフォームドコンセントを提供する能力と意欲。
• 研究期間中、研究以外で提供される cART を継続する能力と意欲。
• 女性参加者は妊娠検査薬が陰性である必要があります。 研究期間中、受胎プロセス（例えば、積極的な妊娠または妊娠の試み、精子の提供、体外受精、卵子の提供）に参加しないことに同意する。
• 妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合は、研究期間中、48週目までは少なくとも2種類の信頼できる避妊法を同時に使用することに同意してください。
• 生殖能力のない参加者（閉経後少なくとも24か月連続しているか、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術または卵管切除術を受けた女性、あるいは無精子症の記録があるか精管切除術を受けた男性）は、避妊薬の使用を必要とせずに参加資格がある。 。
• 体重 ≥50 kg (110 ポンド)

除外基準:

• 過去5年以内の悪性腫瘍の病歴。

  • 非黒色腫皮膚癌（基底細胞癌または扁平上皮皮膚癌など）の既往歴は、登録の少なくとも 3 か月前に完全切除の文書があれば除外されません。
• 過去5年以内のHIV関連の日和見感染
• 慢性閉塞性肺疾患（COPD）。
• 以前の放射線治療。
• 活動性または以前に治療を受けた活動性結核。
• 過去2年間に何らかの治療が必要な活動性喘息
• I型またはII型糖尿病。
• 炎症性腸疾患、強皮症、重度の乾癬、心筋炎、ぶどう膜炎、肺炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、視神経炎、重症筋無力症、副腎不全、甲状腺機能低下症および/または甲状腺機能亢進症、自己免疫性甲状腺炎を含むがこれらに限定されない活動性の自己免疫疾患の病歴または活動性の自己免疫疾患、下垂体炎、またはサルコイドーシス。
• HIV感染による免疫不全以外の免疫不全。
• 現在授乳中または妊娠中です。
• -mAbベースの生物学的製剤、セミプリマブ（抗PD-1）またはその製剤に対する既知のアレルギー/過敏症または過敏症。
• 施設治験責任医師の意見では、研究要件の順守を妨げる可能性があると考えられる、薬物またはアルコールの積極的な使用または依存。
• -治験参加前6か月以内に治験薬の受領または治験医療機器の使用。

• -治験参加前60日以内の免疫調節薬（インターロイキン、インターフェロン、シクロスポリン、生理的用量を超える全身性コルチコステロイド）、HIVワクチン、または全身性細胞傷害性化学療法の使用または使用を意図している。

  • 注: プレドニゾン ≤ 10 mg/日または同等と定義される、安定した生理学的グルココルチコイド用量を受けている参加者は除外されません。 安定した生理学的グルココルチコイド用量は、研究期間中中止すべきではありません。 さらに、局所コルチコステロイドを投与されている参加者は除外されません。
• 30日以内のワクチン接種
• 6か月以内のHCV治療
• 免疫グロブリン (IgG) 治療歴がある。
• 栄養補助食品を含め、現在ビオチンを 5 mg/日以上使用している、または使用する予定がある。
• -慢性うっ血性心不全またはその他の重大な心臓病の病歴。
• 施設調査員の意見では、参加者をリスクが増大すると考えられる活動性の臨床的に重大な病状。