Sicherheit und immuntherapeutische Aktivität eines Anti-PD-1-Antikörpers (Cemiplimab) bei Teilnehmern mit HIV-1 unter suppressivem cART

Einschlusskriterien:

• HIV-1-Infektion
• Auf ART seit mindestens 24 Monaten

• Erhalt von ART ohne Änderungen der Bestandteile von ART-Medikamenten innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn

  • Änderungen innerhalb der Arzneimittelklasse, der Arzneimittelformulierung oder -dosis sind mehr als 30 Tage vor Studienbeginn zulässig.
• CD4+-T-Zellzahl ≥350 Zellen/mm^3

• Mindestens zwei Plasma-HIV-1-RNA-Werte unter der Quantifizierungsgrenze eines von der FDA zugelassenen Tests innerhalb von 18 Monaten

  • Eine einzelne nachweisbare HIV-1-RNA, jedoch weniger als 1000 Kopien/ml, ist zulässig, wenn darauf eine HIV-1-RNA unterhalb der quantifizierbaren Grenzen folgt.
• HIV-1-RNA-Spiegel liegt innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn unter der Quantifizierungsgrenze eines von der FDA zugelassenen Tests

• Folgende Laborwerte innerhalb von 90 Tagen vor der Einreise:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500 Zellen/mm^3
  • Hämoglobin ≥14,0 g/dl für Männer und ≥12,0 g/dl für Frauen
  • Thrombozytenzahl ≥150.000/mm^3
  • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min
  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) innerhalb normaler Grenzen
  • Normale Schilddrüsen-, Nebennieren- und Diabetestests
• Negatives Tuberkulose (TB)-Testergebnis ODER Dokumentation der abgeschlossenen Tuberkulose-Prophylaxebehandlung
• HCV-Antikörper-negatives Ergebnis oder, falls HCV-Antikörper-positiv, nicht nachweisbares HCV-RNA-Ergebnis
• Negatives HBsAg-Ergebnis
• Fähigkeit und Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung.
• Fähigkeit und Bereitschaft, die nicht vom Studium bereitgestellte cART während der gesamten Studie fortzusetzen.
• Bei weiblichen Teilnehmern muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Stimmen Sie zu, während der Studie nicht an einem Empfängnisprozess teilzunehmen (z. B. aktiver Versuch, schwanger zu werden oder zu imprägnieren, Samenspende, In-vitro-Fertilisation, Eizellspende).
• Wenn Sie an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, stimmen Sie zu, während der Studie bis Woche 48 gleichzeitig mindestens zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Teilnehmer ohne reproduktives Potenzial (Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten postmenopausal sind oder sich einer Hysterektomie und/oder einer bilateralen Oophorektomie oder Salpingektomie unterzogen haben, oder Männer, bei denen eine Azoospermie dokumentiert ist oder die sich einer Vasektomie unterzogen haben) sind teilnahmeberechtigt, ohne dass die Verwendung von Verhütungsmitteln erforderlich ist .
• Gewicht ≥50 kg (110 Pfund)

Ausschlusskriterien:

• Malignität in der Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre.

  • Früherer nicht-melanozytärer Hautkrebs (z. B. Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom) ist kein Ausschlusskriterium, wenn die vollständige Resektion mindestens 3 Monate vor der Einschreibung dokumentiert ist.
• HIV-bedingte opportunistische Infektionen innerhalb der letzten 5 Jahre
• Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD).
• Vorherige Strahlentherapie.
• Aktive oder vorbehandelte aktive Tuberkulose.
• Aktives Asthma, das in den letzten 2 Jahren behandlungsbedürftig war
• Diabetes mellitus Typ I oder Typ II.
• Vorgeschichte oder aktive Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen, Sklerodermie, schwere Psoriasis, Myokarditis, Uveitis, Pneumonitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Optikusneuritis, Myasthenia gravis, Nebenniereninsuffizienz, Hypothyreose und/oder Hyperthyreose, Autoimmunthyreoiditis , Hypophysitis oder Sarkoidose.
• Immunschwäche, die nicht durch eine HIV-Infektion verursacht wird.
• Derzeit stillend oder schwanger.
• Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber mAb-basierten Biologika, Cemiplimab (Anti-PD-1) oder seiner Formulierung.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
• Erhalt des Prüfpräparats oder Verwendung des Prüfpräparats innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.

• Verwendung oder beabsichtigte Verwendung von Immunmodulatoren (z. B. Interleukine, Interferone, Ciclosporin, systemische Kortikosteroide, die physiologische Dosen überschreiten), HIV-Impfstoff oder systemische zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn.

  • HINWEIS: Teilnehmer, die stabile physiologische Glukokortikoiddosen erhalten, definiert als Prednison ≤ 10 mg/Tag oder ein Äquivalent, werden nicht ausgeschlossen. Stabile physiologische Glukokortikoiddosen sollten für die Dauer der Studie nicht abgesetzt werden. Darüber hinaus werden Teilnehmer, die topische Kortikosteroide erhalten, nicht ausgeschlossen.
• Jede Impfung innerhalb von 30 Tagen
• HCV-Behandlung innerhalb von 6 Monaten
• Vorherige Immunglobulin (IgG)-Therapie.
• Derzeitige Verwendung oder Absicht zur Verwendung von Biotin ≥5 mg/Tag, auch in Nahrungsergänzungsmitteln.
• Chronische Herzinsuffizienz oder andere schwerwiegende Herzerkrankungen in der Vorgeschichte.
• Jeder aktive, klinisch bedeutsame medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfers vor Ort ein erhöhtes Risiko für den Teilnehmer darstellen würde.