Anti-PD-1-vasta-aineen (semiplimabin) turvallisuus ja immunoterapeuttinen aktiivisuus osallistujilla, joilla on HIV-1 suppressiivisessa CART-hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• HIV-1-infektio
• ART:lla vähintään 24 kuukautta

• ART-hoidon saaminen ilman muutoksia ART-lääkkeiden komponentteihin 90 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa

  • Muutokset lääkeluokan, lääkevalmisteen tai annoksen sisällä ovat sallittuja yli 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
• CD4+ T-solumäärä ≥350 solua/mm^3

• Vähintään kaksi plasman HIV-1 RNA:ta vähemmän kuin FDA:n hyväksymän määrityksen määräraja 18 kuukauden sisällä

  • Yksi havaittava HIV-1-RNA, mutta alle 1000 kopiota/ml, on sallittu, jos sen jälkeen HIV-1-RNA on alle mitattavissa olevien rajojen.
• HIV-1 RNA -taso pienempi kuin FDA:n hyväksymän määrityksen kvantifiointiraja 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa

• Seuraavat laboratorioarvot 90 päivän sisällä ennen tuloa:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500 solua/mm^3
  • Hemoglobiini ≥14,0 g/dl miehillä ja ≥12,0 g/dl naisilla
  • Verihiutalemäärä ≥150 000/mm^3
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) normaaleissa rajoissa
  • Normaali kilpirauhasen, lisämunuaisen ja diabeteksen testaus
• Negatiivinen tuberkuloositestitulos, TAI dokumentaatio suoritetusta tuberkuloosin ehkäisyhoidosta
• HCV-vasta-ainenegatiivinen tulos tai, jos HCV-vasta-ainepositiivinen, ei havaittavissa oleva HCV-RNA-tulos
• Negatiivinen HBsAg-tulos
• Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus.
• Kyky ja halu jatkaa ei-tutkimuksen tarjoamaa CART-hoitoa koko tutkimuksen ajan.
• Naispuolisilla osallistujilla tulee olla negatiivinen raskaustesti. Sitoudu olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiivinen yritys tulla raskaaksi tai raskauttaa, sperman luovutus, koeputkihedelmöitys, munasolun luovutus) tutkimuksen aikana.
• Osallistuessasi seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, suostu käyttämään vähintään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tutkimuksen aikana viikkoon 48 asti.
• Osallistujat, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä (naiset, jotka ovat olleet menopaussin jälkeen vähintään 24 peräkkäistä kuukautta tai joille on tehty kohdun ja/tai molemminpuolinen munanpoisto tai salpingektomia tai miehet, joilla on dokumentoitu atsoospermia tai vasektomia), ovat kelpoisia ilman ehkäisyvälineiden käyttöä. .
• Paino ≥50 kg (110 paunaa)

Poissulkemiskriteerit:

• Pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana.

  • Aiempi ei-melanooma-ihosyöpä (esim. tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä) ei ole poissulkevaa, jos täydellinen resektio on dokumentoitu vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista.
• HIV:hen liittyvät opportunistiset infektiot viimeisen 5 vuoden aikana
• Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD).
• Aikaisempi sädehoito.
• Aktiivinen tai aiemmin hoidettu aktiivinen tuberkuloosi.
• Aktiivinen astma, joka vaatii hoitoa edellisten 2 vuoden aikana
• Tyypin I tai tyypin II diabetes mellitus.
• Aiempi tai aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tulehduksellinen suolistosairaus, skleroderma, vaikea psoriaasi, sydänlihastulehdus, uveiitti, keuhkotulehdus, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, optinen neuriitti, myasthenia gravis, lisämunuaisten vajaatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, kilpirauhasen liikatoiminta ja/tai kilpirauhasen liikatoiminta hypophysitis tai sarkoidoosi.
• Muu kuin HIV-infektion aiheuttama immuunipuutos.
• Tällä hetkellä imettävät tai raskaana.
• Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys mAb-pohjaisille biologisille aineille, kemiplimabille (anti-PD-1) tai sen formulaatiolle.
• Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Tutkimuslääkkeen vastaanotto tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

• Immunomodulaattoreiden (esim. interleukiinit, interferonit, syklosporiini, systeemiset kortikosteroidit, jotka ylittävät fysiologiset annokset), HIV-rokotteen tai systeemisen sytotoksisen kemoterapian käyttö tai aikomus käyttää 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.

  • HUOMAA: Osallistujia, jotka saavat stabiileja fysiologisia glukokortikoidiannoksia, jotka määritellään prednisonia ≤10 mg/vrk tai vastaavat, ei suljeta pois. Stabiilisia fysiologisia glukokortikoidiannoksia ei pidä keskeyttää tutkimuksen ajaksi. Lisäksi paikallisia kortikosteroideja saavia osallistujia ei suljeta pois.
• Mikä tahansa rokotus 30 päivän sisällä
• HCV-hoito 6 kuukauden sisällä
• Aikaisempi immunoglobuliinihoito (IgG).
• Nykyinen käyttö tai aikomus käyttää biotiinia ≥ 5 mg/vrk, mukaan lukien ravintolisät.
• Krooninen sydämen vajaatoiminta tai muut merkittävät sydänsairaudet.
• Mikä tahansa aktiivinen, kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkimuspaikan tutkijan mielestä lisää osallistujan riskiä.