Sikkerhet og immunterapeutisk aktivitet til et anti-PD-1-antistoff (Cemiplimab) hos deltakere med HIV-1 på suppressiv cART

Inklusjonskriterier:

• HIV-1 infeksjon
• På ART i minst 24 måneder

• Motta ART uten endringer av komponentene i ART-medisiner innen 90 dager før studiestart

  • Endringer innen legemiddelklasse, i legemiddelformulering eller dose er tillatt mer enn 30 dager før studiestart.
• CD4+ T-celletall ≥350 celler/mm^3

• Minst to plasma HIV-1 RNA mindre enn kvantifiseringsgrensen for en FDA-godkjent analyse innen 18 måneder

  • Et enkelt påvisbart HIV-1-RNA, men mindre enn 1000 kopier/ml er tillatt hvis det følges av HIV-1-RNA under kvantifiserbare grenser.
• HIV-1 RNA-nivå mindre enn kvantifiseringsgrensen for en FDA-godkjent analyse innen 90 dager før studiestart

• Følgende laboratorieverdier innen 90 dager før innreise:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 celler/mm^3
  • Hemoglobin ≥14,0 g/dL for menn og ≥12,0 g/dL for kvinner
  • Blodplateantall ≥150 000/mm^3
  • Kreatininclearance ≥60 ml/min
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) innenfor normale grenser
  • Normal testing av skjoldbruskkjertelen, binyrene og diabetes
• Negativ tuberkulose (TB) testresultat, ELLER dokumentasjon på gjennomført tuberkuloseprofylaksebehandling
• HCV-antistoff-negativt resultat eller, hvis HCV-antistoff-positivt, resultat som ikke kan påvises HCV-RNA
• Negativt HBsAg-resultat
• Evne og vilje til å gi informert samtykke.
• Evne og vilje til å fortsette ikke-studiebasert cART gjennom hele studiet.
• Kvinnelige deltakere må ha negativ graviditetstest. Godta å ikke delta i en unnfangelsesprosess (f.eks. aktivt forsøk på å bli gravid eller å impregnere, sæddonasjon, in vitro fertilisering, eggdonasjon) under studien.
• Når du deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, godta å bruke minst to pålitelige former for prevensjon samtidig i løpet av studien til og med uke 48.
• Deltakere som ikke har reproduksjonspotensial (kvinner som har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad eller har gjennomgått hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller salpingektomi eller menn som har dokumentert azoospermi eller gjennomgått vasektomi) er kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjonsmidler .
• Vekt ≥50 kg (110 pund)

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med malignitet de siste 5 årene.

  • Tidligere ikke-melanom hudkreft (f.eks. basalcellekarsinom eller plateepitelhudkreft) er ikke utelukkende med dokumentasjon på fullstendig reseksjon minst 3 måneder før påmelding.
• HIV-relaterte opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 5 årene
• Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).
• Tidligere strålebehandling.
• Aktiv eller tidligere behandlet aktiv tuberkulose.
• Aktiv astma som krever behandling de siste 2 årene
• Type I eller type II diabetes mellitus.
• Anamnese med eller aktive autoimmune lidelser, inkludert, men ikke begrenset til, inflammatoriske tarmsykdommer, sklerodermi, alvorlig psoriasis, myokarditt, uveitt, pneumonitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, optikusnevritt, myasthenia gravis, binyrebarksvikt og hypertyreoidisme, hypertyreoidisme, autotyreoidisme , hypofysitt eller sarkoidose.
• Andre immunsvikt enn det som er forårsaket av HIV-infeksjon.
• Ammer for øyeblikket eller er gravid.
• Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor mAb-baserte biologiske midler, cemiplimab (anti-PD-1) eller dets formulering.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
• Mottak av legemiddel eller bruk av medisinsk utstyr innen 6 måneder før studiestart.

• Bruk av eller hensikt å bruke immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, ciklosporin, systemiske kortikosteroider som overskrider fysiologiske doser), HIV-vaksine eller systemisk cytotoksisk kjemoterapi innen 60 dager før studiestart.

  • MERK: Deltakere som får stabile fysiologiske glukokortikoiddoser, definert som prednison ≤10 mg/dag eller tilsvarende, vil ikke bli ekskludert. Stabile fysiologiske glukokortikoiddoser bør ikke seponeres i løpet av studien. I tillegg vil ikke deltakere som får aktuelle kortikosteroider bli ekskludert.
• Eventuell vaksinasjon innen 30 dager
• HCV-behandling innen 6 måneder
• Tidligere immunglobulin (IgG) behandling.
• Nåværende bruk eller hensikt å bruke biotin ≥5 mg/dag, inkludert innenfor kosttilskudd.
• Anamnese med kronisk kongestiv hjertesvikt eller andre betydelige hjertesykdommer.
• Enhver aktiv, klinisk signifikant medisinsk tilstand som, etter stedsforskerens oppfatning, vil sette deltakeren i økt risiko.