Безопасность и иммунотерапевтическая активность антитела к PD-1 (цемиплимаб) у участников с ВИЧ-1, получающих супрессивную АРВТ

Критерии включения:

• ВИЧ-1 инфекция
• На АРТ не менее 24 месяцев

• Получение АРТ без изменения компонентов препаратов АРТ в течение 90 дней до включения в исследование

  • Изменения в классе лекарств, в лекарственной форме или дозе разрешены более чем за 30 дней до включения в исследование.
• Количество CD4+ Т-клеток ≥350 клеток/мм^3

• По крайней мере, на две РНК ВИЧ-1 в плазме меньше предела количественного определения одобренного FDA анализа в течение 18 месяцев.

  • Допускается наличие одной обнаруживаемой РНК ВИЧ-1, но менее 1000 копий/мл, если за ней следует РНК ВИЧ-1 ниже поддающихся количественному определению пределов.
• Уровень РНК ВИЧ-1 ниже предела количественного определения одобренного FDA анализа в течение 90 дней до включения в исследование

• Следующие лабораторные показатели в течение 90 дней до въезда:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500 клеток/мм^3
  • Гемоглобин ≥14,0 г/дл для мужчин и ≥12,0 г/дл для женщин
  • Количество тромбоцитов ≥150 000/мм^3
  • Клиренс креатинина ≥60 мл/мин
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в пределах нормы
  • Нормальные анализы щитовидной железы, надпочечников и диабета
• Отрицательный результат теста на туберкулез (ТБ) ИЛИ документация о пройденном противотуберкулезном профилактическом лечении
• Отрицательный результат на антитела к ВГС или, если положительный результат на антитела к ВГС, неопределяемый результат на РНК ВГС
• Отрицательный результат HBsAg
• Способность и готовность дать информированное согласие.
• Способность и готовность продолжать АРВТ, не предусмотренную исследованием, на протяжении всего исследования.
• Участники женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность. Согласитесь не участвовать в процессе зачатия (например, активных попытках забеременеть или оплодотворить, донорстве спермы, экстракорпоральном оплодотворении, донорстве яйцеклеток) во время исследования.
• При участии в сексуальной активности, которая может привести к беременности, согласитесь на одновременное использование по крайней мере двух надежных форм контрацепции во время исследования до 48-й недели.
• Участники, не обладающие репродуктивным потенциалом (женщины, находящиеся в постменопаузе в течение не менее 24 месяцев подряд или перенесшие гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию или сальпингэктомию, или мужчины, у которых задокументирована азооспермия или перенесшая вазэктомию), имеют право на участие, не требуя использования противозачаточных средств. .
• Вес ≥50 кг (110 фунтов)

Критерий исключения:

• Злокачественные новообразования в течение последних 5 лет.

  • Имеющийся в анамнезе немеланомный рак кожи (например, базально-клеточная карцинома или плоскоклеточный рак кожи) не является исключением при документировании полной резекции не менее чем за 3 месяца до включения в исследование.
• Оппортунистические инфекции, связанные с ВИЧ, в течение последних 5 лет
• Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).
• Предшествующая лучевая терапия.
• Активный или ранее леченный активный туберкулез.
• Активная астма, требующая какого-либо лечения в предшествующие 2 года
• Сахарный диабет I или II типа.
• Наличие в анамнезе или активных аутоиммунных заболеваний, включая, помимо прочего, воспалительные заболевания кишечника, склеродермию, тяжелый псориаз, миокардит, увеит, пневмонит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, неврит зрительного нерва, тяжелую миастению, надпочечниковую недостаточность, гипотиреоз и/или гипертиреоз, аутоиммунный тиреоидит , гипофизит или саркоидоз.
• Дефицит иммунитета, кроме вызванного ВИЧ-инфекцией.
• В настоящее время кормит грудью или беременна.
• Известная аллергия/чувствительность или любая гиперчувствительность к биологическим препаратам на основе моноклональных антител, цемиплимабу (анти-PD-1) или его составам.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
• Получение исследуемого препарата или использование исследуемого медицинского устройства в течение 6 месяцев до включения в исследование.

• Использование или намерение использовать иммуномодуляторы (например, интерлейкины, интерфероны, циклоспорин, системные кортикостероиды в дозах, превышающих физиологические), вакцину против ВИЧ или системную цитотоксическую химиотерапию в течение 60 дней до включения в исследование.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, получающие стабильные физиологические дозы глюкокортикоидов, определяемые как преднизолон ≤10 мг/день или эквивалент, не будут исключены. Стабильные физиологические дозы глюкокортикоидов не следует отменять на время исследования. Кроме того, не будут исключены участники, получающие местные кортикостероиды.
• Любая вакцинация в течение 30 дней
• Лечение ВГС в течение 6 месяцев
• Предшествующая терапия иммуноглобулинами (IgG).
• Текущее использование или намерение использовать биотин в дозе ≥5 мг/сут, в том числе в составе пищевых добавок.
• Хроническая застойная сердечная недостаточность или другие серьезные сердечные заболевания в анамнезе.
• Любое активное, клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает участника повышенному риску.