Sicurezza e attività immunoterapeutica di un anticorpo anti-PD-1 (cemiplimab) nei partecipanti con HIV-1 su cART soppressiva

Criterio di inclusione:

• Infezione da HIV-1
• Su ART per almeno 24 mesi

• Ricezione di ART senza modifiche dei componenti dei farmaci ART entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio

  • Le modifiche all'interno della classe del farmaco, della formulazione o della dose del farmaco sono consentite più di 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Conta delle cellule T CD4+ ≥350 cellule/mm^3

• Almeno due RNA dell'HIV-1 plasmatico in meno rispetto al limite di quantificazione di un test approvato dalla FDA entro 18 mesi

  • È consentito un singolo RNA dell'HIV-1 rilevabile ma inferiore a 1000 copie/mL se seguito da un RNA dell'HIV-1 al di sotto dei limiti quantificabili.
• Livello di HIV-1 RNA inferiore al limite di quantificazione di un test approvato dalla FDA entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio

• I seguenti valori di laboratorio entro 90 giorni prima dell'ingresso:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500 cellule/mm^3
  • Emoglobina ≥14,0 g/dL per gli uomini e ≥12,0 g/dL per le donne
  • Conta piastrinica ≥150.000/mm^3
  • Clearance della creatinina ≥60 ml/min
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) entro limiti normali
  • Test normali della tiroide, delle ghiandole surrenali e del diabete
• Risultato negativo del test della tubercolosi (TB), OPPURE documentazione del trattamento profilattico della tubercolosi completato
• Risultato negativo per anticorpi HCV o, se positivo per anticorpi HCV, risultato HCV RNA non rilevabile
• Risultato HBsAg negativo
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato.
• Capacità e volontà di continuare la cART non fornita dallo studio durante lo studio.
• Le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo. Accetta di non partecipare a un processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta o di fecondare, donazione di sperma, fecondazione in vitro, donazione di ovuli) durante lo studio.
• Quando si partecipa ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, accettare di utilizzare contemporaneamente almeno due forme affidabili di contraccezione durante lo studio fino alla settimana 48.
• I partecipanti che non hanno potenziale riproduttivo (donne che sono state in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi o che hanno subito isterectomia e/o ooforectomia bilaterale o salpingectomia o uomini che hanno documentato azoospermia o sottoposti a vasectomia) sono ammissibili senza richiedere l'uso di contraccettivi .
• Peso ≥50 kg (110 libbre)

Criteri di esclusione:

• Storia di malignità negli ultimi 5 anni.

  • Il precedente carcinoma cutaneo non melanoma (ad es. Carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose) non è escluso con documentazione di resezione completa almeno 3 mesi prima dell'arruolamento.
• Infezioni opportunistiche correlate all'HIV negli ultimi 5 anni
• Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO).
• Precedente radioterapia.
• TBC attiva o precedentemente trattata.
• Asma attivo che richiede qualsiasi trattamento nei 2 anni precedenti
• Diabete mellito di tipo I o di tipo II.
• Storia di o malattie autoimmuni attive incluse ma non limitate a malattie infiammatorie intestinali, sclerodermia, psoriasi grave, miocardite, uveite, polmonite, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, neurite ottica, miastenia grave, insufficienza surrenalica, ipotiroidismo e/o ipertiroidismo, tiroidite autoimmune , ipofisite o sarcoidosi.
• Deficit immunitario diverso da quello causato dall'infezione da HIV.
• Attualmente in allattamento o incinta.
• Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai farmaci biologici a base di mAb, cemiplimab (anti-PD-1) o alla sua formulazione.
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Ricezione di farmaci sperimentali o uso di dispositivi medici sperimentali entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.

• Uso o intenzione di utilizzare immunomodulatori (ad esempio interleuchine, interferoni, ciclosporina, corticosteroidi sistemici che superano le dosi fisiologiche), vaccino contro l'HIV o chemioterapia citotossica sistemica entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio.

  • NOTA: i partecipanti che ricevono dosi fisiologiche stabili di glucocorticoidi, definite come prednisone ≤10 mg / die o equivalente, non saranno esclusi. Le dosi fisiologiche stabili di glucocorticoidi non devono essere interrotte per la durata dello studio. Inoltre, non saranno esclusi i partecipanti che ricevono corticosteroidi topici.
• Qualsiasi vaccinazione entro 30 giorni
• Trattamento dell'HCV entro 6 mesi
• Precedente terapia con immunoglobuline (IgG).
• Uso corrente o intenzione di utilizzare la biotina ≥5 mg/giorno, anche all'interno di integratori alimentari.
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia cronica o altre condizioni cardiache significative.
• Qualsiasi condizione medica attiva, clinicamente significativa che, a parere del ricercatore del sito, esporrebbe il partecipante a un rischio maggiore.