Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i aktywność immunoterapeutyczna przeciwciała anty-PD-1 (Cemiplimab) u uczestników z HIV-1 w supresyjnym cART

25 lutego 2022 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Bezpieczeństwo i aktywność immunoterapeutyczna przeciwciała anty-PD-1 (Cemiplimab) u uczestników z HIV-1 w supresyjnej cART: faza I/II, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, rosnące badanie wielokrotne

Celem tego badania była ocena bezpieczeństwa i aktywności immunoterapeutycznej przeciwciała anty-PD-1 (cemiplimabu) u uczestników z HIV-1 w ramach supresyjnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (cART).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu oceniano bezpieczeństwo i działanie immunoterapeutyczne przeciwciała anty-PD-1 (cemiplimab) u uczestników zakażonych wirusem HIV-1 stosujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową (cART), u których stężenie osocza było mniejsze niż granica oznaczalności testu zatwierdzonego przez FDA i limfocyty T CD4+ liczy ≥350/mm^3.

Zaplanowano włączenie uczestników do trzech kolejnych kohort ze zwiększaniem dawki. Uczestnicy w każdej kohorcie otrzymywali infuzje cemiplimabu lub placebo, z planowanym podaniem na początku badania (dzień 0) i tydzień 6, w sumie dwie infuzje. Wszyscy uczestnicy kontynuowali niezwiązany z badaniem schemat ART. Rekrutacja do drugiej i trzeciej kohorty zostałaby otwarta dopiero po tym, jak wszyscy uczestnicy poprzedniej kohorty osiągnęli 12 tydzień, a ocena wyników w zakresie bezpieczeństwa wykazała, że ​​eskalacja dawki jest bezpieczna.

Uczestnicy odbyli wizyty przesiewowe i wstępne oraz uczestniczyli w wizytach studyjnych w dniu 0 i tygodniach 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 36 i 48. Uczestników obserwowano przez 48 tygodni.

Ze względu na zaobserwowane zdarzenia niepożądane, które uznano za prawdopodobnie związane z badanym leczeniem u dwóch z czterech leczonych uczestników, badanie zostało zakończone i nie włączono dalszych uczestników. Dwóch uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane, nie otrzymało drugiej infuzji. Leczonych uczestników obserwowano przez zaplanowane 48 tygodni, podczas gdy uczestnik otrzymujący placebo nie był obserwowany po ostatniej wizycie badawczej w 7. tygodniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Chapel Hill CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 64 lata (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażenie wirusem HIV-1
  • Na ART przez co najmniej 24 miesiące

  • Otrzymywanie ART bez zmian składników leków ART w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania

    • Zmiany w obrębie klasy leków, postaci leku lub dawki są dozwolone na więcej niż 30 dni przed włączeniem do badania.
  • Liczba limfocytów T CD4+ ≥350 komórek/mm^3

  • Co najmniej dwa RNA HIV-1 w osoczu poniżej granicy oznaczalności testu zatwierdzonego przez FDA w ciągu 18 miesięcy

    • Pojedynczy wykrywalny RNA HIV-1, ale mniej niż 1000 kopii/ml jest dozwolony, jeśli następuje po nim RNA HIV-1 poniżej wymiernych limitów.
  • Poziom RNA HIV-1 niższy niż limit oznaczalności testu zatwierdzonego przez FDA w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania

  • Następujące wartości laboratoryjne w ciągu 90 dni przed wjazdem:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500 komórek/mm^3
    • Hemoglobina ≥14,0 g/dl dla mężczyzn i ≥12,0 g/dl dla kobiet
    • Liczba płytek krwi ≥150 000/mm^3
    • Klirens kreatyniny ≥60 ml/min
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) w granicach normy
    • Normalne badania tarczycy, nadnerczy i cukrzycy
  • Ujemny wynik testu na gruźlicę LUB udokumentowanie zakończonego leczenia profilaktycznego gruźlicy
  • Wynik ujemny na obecność przeciwciał HCV lub, jeśli wynik na obecność przeciwciał HCV jest dodatni, wynik na obecność niewykrywalnego RNA HCV
  • Wynik ujemny HBsAg
  • Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody.
  • Zdolność i chęć kontynuowania cART niezwiązanej z badaniem przez cały czas trwania badania.
  • Uczestniczki muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego. Zgodzić się nie uczestniczyć w procesie poczęcia (np. czynna próba zajścia w ciążę lub zapłodnienia, oddanie nasienia, zapłodnienie in vitro, oddanie komórki jajowej) podczas badania.
  • Uczestnicząc w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, zgódź się na jednoczesne stosowanie co najmniej dwóch skutecznych form antykoncepcji podczas badania do 48. tygodnia.
  • Uczestnicy, którzy nie są w stanie rozrodczym (kobiety, które były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące lub przeszły histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników lub salpingektomii lub mężczyźni, którzy udokumentowali azoospermię lub przeszli wazektomię) kwalifikują się bez wymogu stosowania środków antykoncepcyjnych .
  • Waga ≥50 kg (110 funtów)

Kryteria wyłączenia:

  • Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat.

    • Wcześniejszy nieczerniakowy rak skóry (np. rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry) nie wyklucza, jeśli udokumentowano całkowitą resekcję co najmniej 3 miesiące przed włączeniem.
  • Zakażenia oportunistyczne związane z HIV w ciągu ostatnich 5 lat
  • Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP).
  • Wcześniejsza radioterapia.
  • Aktywna lub wcześniej leczona aktywna gruźlica.
  • Czynna astma wymagająca jakiegokolwiek leczenia w ciągu ostatnich 2 lat
  • Cukrzyca typu I lub typu II.
  • Historia lub czynne choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi choroby zapalne jelit, twardzina skóry, ciężka łuszczyca, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie płuc, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie nerwu wzrokowego, myasthenia gravis, niewydolność kory nadnerczy, niedoczynność tarczycy i (lub) nadczynność tarczycy, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy , zapalenie przysadki lub sarkoidoza.
  • Niedobór odporności inny niż spowodowany zakażeniem wirusem HIV.
  • Obecnie karmi piersią lub jest w ciąży.
  • Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na leki biologiczne oparte na mAb, cemiplimab (anty-PD-1) lub jego postać.
  • Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
  • Otrzymanie badanego leku lub użycie eksperymentalnego urządzenia medycznego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.

  • Stosowanie lub zamiar stosowania immunomodulatorów (np. interleukin, interferonów, cyklosporyny, ogólnoustrojowych kortykosteroidów przekraczających dawki fizjologiczne), szczepionki przeciw HIV lub ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania.

    • UWAGA: Uczestnicy otrzymujący stabilne fizjologiczne dawki glukokortykoidów, określone jako prednizon ≤10 mg/dobę lub równoważne, nie zostaną wykluczeni. Nie należy przerywać podawania stabilnych fizjologicznych dawek glikokortykosteroidów na czas trwania badania. Ponadto uczestnicy otrzymujący miejscowo kortykosteroidy nie zostaną wykluczeni.
  • Każde szczepienie w ciągu 30 dni
  • Leczenie HCV w ciągu 6 miesięcy
  • Wcześniejsza terapia immunoglobulinami (IgG).
  • Obecne stosowanie lub zamiar stosowania biotyny ≥5 mg/dzień, w tym w ramach suplementów diety.
  • Historia przewlekłej zastoinowej niewydolności serca lub innych istotnych chorób serca.
  • Każdy aktywny, klinicznie istotny stan chorobowy, który w opinii badacza ośrodka naraziłby uczestnika na zwiększone ryzyko.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 1: Cemiplimab

Uczestnicy otrzymywali cemiplimab w dawce 0,3 mg/kg w dniu 0 iw tygodniu 6, łącznie w dwóch infuzjach.

Uczestnicy kontynuowali obecny schemat ART niezwiązany z badaniem.
Biologiczny: Cemiplimab
Podawany we wlewie dożylnym (IV).
Inne nazwy:
  • REGN2810
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorta 1: Placebo

Uczestnicy otrzymywali placebo, podawane w Dniu 0 i Tygodniu 6 w sumie w dwóch infuzjach.

Uczestnicy kontynuowali obecny schemat ART niezwiązany z badaniem.
Biologiczny: Placebo
Rozcieńczalnik do REGN2810, podawany we wlewie dożylnym

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniem niepożądanym (AE) stopnia >=3 lub stopnia >=1 AE pochodzenia immunologicznego (irAE) związane z badanym leczeniem
Ramy czasowe: Wejście do badania do 48. tygodnia lub przedwczesne przerwanie badania

Związek z badanym leczeniem został oceniony przez Komitet ds. Zarządzania Klinicznego (CMC), z zaślepieniem grupy terapeutycznej. AE pochodzenia immunologicznego obejmują między innymi zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, niewydolność kory nadnerczy lub niedoczynność tarczycy.

Zdarzenia niepożądane zostały sklasyfikowane zgodnie z Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (Tabela klasyfikacji DAIDS AE), poprawiona wersja 2.1, lipiec 2017 r. Reakcje na infuzję, niewydolność nadnerczy i zapalenie płuc zostały ocenione zgodnie z wytycznymi National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE), wersja 5.0
Wejście do badania do 48. tygodnia lub przedwczesne przerwanie badania
Liczba uczestników ze stopniem >=1 irAE związanym z leczeniem w ramach badania
Ramy czasowe: Wejście do badania do 48. tygodnia lub przedwczesne przerwanie badania

Związek z badanym leczeniem został oceniony przez Komitet ds. Zarządzania Klinicznego (CMC), z zaślepieniem grupy terapeutycznej. AE pochodzenia immunologicznego obejmują między innymi zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, niewydolność kory nadnerczy lub niedoczynność tarczycy.

Zdarzenia niepożądane zostały sklasyfikowane zgodnie z Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (Tabela klasyfikacji DAIDS AE), poprawiona wersja 2.1, lipiec 2017 r. Reakcje na infuzję, niewydolność nadnerczy i zapalenie płuc zostały ocenione zgodnie z wytycznymi National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE), wersja 5.0
Wejście do badania do 48. tygodnia lub przedwczesne przerwanie badania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w limfocytach T CD8+ specyficznych dla Gag HIV-1 przez barwienie wewnątrzkomórkowe na obecność CD107a i interferonu gamma (IFNg) od wartości początkowej do wartości po wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
Zmiana oceniana od punktu początkowego (średnia pomiarów przed wejściem i wejścia) do punktu początkowego (średnia pomiarów z tygodni 2-12). Wyniki dla każdego tygodnia oblicza się przez odjęcie odpowiedniej wartości kontroli tła. Jeśli wynik był mniejszy od zera po odjęciu tła, wynik był ustawiony na zero.
Linia bazowa do tygodnia 12
Zmiana w limfocytach T CD8+ specyficznych dla Gag HIV-1 przez barwienie wewnątrzkomórkowe dla samego IFNg lub CD107a od wartości początkowej do wartości po wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
Zmiana oceniana od punktu początkowego (średnia pomiarów przed wejściem i wejścia) do punktu początkowego (średnia pomiarów z tygodni 2-12). Wyniki dla każdego tygodnia oblicza się przez odjęcie odpowiedniej wartości kontroli tła. Jeśli wynik był mniejszy od zera po odjęciu tła, wynik był ustawiony na zero.
Linia bazowa do tygodnia 12
Zmiana w odpowiedzi wielofunkcyjnej limfocytów T CD8+ specyficznych dla Gag HIV-1 przez barwienie wewnątrzkomórkowe na obecność IFNg, CD107a, IL-2 i czynnika martwicy nowotworu alfa (TNFa) od wartości początkowej do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
Zmiana oceniana od punktu początkowego (średnia pomiarów przed wejściem i wejścia) do punktu początkowego (średnia pomiarów z tygodni 2-12). Odpowiedź wielofunkcyjną zdefiniowano jako dodatnią dla dwóch lub więcej cytokin. Wyniki dla każdego tygodnia oblicza się przez odjęcie odpowiedniej wartości kontroli tła. Jeśli wynik był mniejszy od zera po odjęciu tła, wynik był ustawiony na zero.
Linia bazowa do tygodnia 12
Zmiana w limfocytach T CD8+ specyficznych dla Gag HIV-1 przez barwienie wewnątrzkomórkowe na obecność IFNg i CD107a po każdym wlewie
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
Zmiana oceniana od wartości początkowej (średnia pomiarów przed wejściem i wejścia) do wartości po pierwszej dawce (średnia z tygodni 2-6) oraz od wartości początkowej do wartości po drugiej dawce (średnia z tygodni 8-12). Wyniki dla każdego tygodnia oblicza się przez odjęcie odpowiedniej wartości kontroli tła. Jeśli wynik był mniejszy od zera po odjęciu tła, wynik był ustawiony na zero.
Linia bazowa do tygodnia 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Regeneron Pharmaceuticals

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Cynthia Gay, MD, Chapel Hill CRS
  • Krzesło do nauki: W. David Hardy, MD, Johns Hopkins University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

13 sierpnia 2019

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

18 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

18 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

26 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

2 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACTG A5370
  • 38399 (REJESTR: DAIDS-ES Registry Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Indywidualne dane uczestnika, które leżą u podstaw wyników w publikacji, po deidentyfikacji.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Począwszy od 3 miesięcy po publikacji i dostępne przez cały okres finansowania AIDS Clinical Trials Group przez NIH.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

  • Z kim?

    • Badacze, którzy przedstawią metodologicznie poprawną propozycję wykorzystania danych, która została zatwierdzona przez AIDS Clinical Trials Group.

  • Do jakich rodzajów analiz?

    • Aby osiągnąć cele zawarte we wniosku zatwierdzonym przez AIDS Clinical Trials Group.

  • Jakim mechanizmem będą udostępniane dane?

    • Badacze mogą złożyć wniosek o dostęp do danych za pomocą formularza „Prośba o dane” AIDS Clinical Trials Group pod adresem: https://submit.mis.s-3.net/ Badacze z zatwierdzonymi propozycjami będą musieli podpisać umowę o wykorzystywanie danych Grupy Badań Klinicznych AIDS przed otrzymaniem danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na Cemiplimab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj