Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og immunterapeutisk aktivitet af et anti-PD-1-antistof (Cemiplimab) hos deltagere med HIV-1 på suppressiv cART

25. februar 2022 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Sikkerhed og immunterapeutisk aktivitet af et anti-PD-1-antistof (Cemiplimab) hos deltagere med HIV-1 på suppressiv cART: En fase I/II, dobbeltblind, placebokontrolleret, stigende multiple dosisundersøgelse

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden og den immunterapeutiske aktivitet af et anti-PD-1-antistof (cemiplimab) hos deltagere med HIV-1 på suppressiv antiretroviral kombinationsterapi (cART).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse evaluerede sikkerheden og den immunterapeutiske aktivitet af et anti-PD-1-antistof (cemiplimab) hos deltagere med HIV-1 på antiretroviral kombinationsterapi (cART), som har plasma mindre end kvantificeringsgrænsen for et FDA-godkendt assay og CD4+ T-celle tæller ≥350/mm^3.

Deltagerne var planlagt til at blive indskrevet i tre sekventielle dosis-stigende kohorter. Deltagerne i hver kohorte modtog infusioner af enten cemiplimab eller placebo med planlagt administration ved studiestart (dag 0) og uge 6, i alt to infusioner. Alle deltagere fortsatte deres ikke-undersøgelsesleverede ART-regime. Tilmelding til anden og tredje kohorte ville først åbne, efter at alle deltagere i den foregående kohorte var nået til uge 12, og en evaluering af sikkerhedsresultater viste, at det er sikkert at dosiseskalere.

Deltagerne havde screenings- og før-indgangsbesøg og deltog i studiebesøg på dag 0 og uge 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 36 og 48. Deltagerne blev fulgt i 48 uger.

På grund af observerede uønskede hændelser, som blev anset for muligvis at være relateret til undersøgelsesbehandling hos to ud af fire behandlede deltagere, blev undersøgelsen afsluttet og inkluderede ikke yderligere deltagere. De to deltagere, der havde bivirkninger, modtog ikke den anden infusion. De behandlede deltagere blev fulgt i de planlagte 48 uger, mens placebo-deltageren ikke blev fulgt efter et sidste studiebesøg i uge 7.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Chapel Hill CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 64 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1 infektion
  • På ART i mindst 24 måneder

  • Modtagelse af ART uden ændringer af komponenterne i ART-medicin inden for 90 dage før studiestart

    • Ændringer inden for lægemiddelklasse, i lægemiddelformulering eller dosis er tilladt mere end 30 dage før studiestart.
  • CD4+ T-celleantal ≥350 celler/mm^3

  • Mindst to plasma HIV-1 RNA mindre end kvantificeringsgrænsen for en FDA-godkendt analyse inden for 18 måneder

    • Et enkelt påvisbart HIV-1-RNA, men mindre end 1000 kopier/ml er tilladt, hvis det efterfølges af HIV-1-RNA under kvantificerbare grænser.
  • HIV-1 RNA niveau mindre end kvantificeringsgrænsen for et FDA-godkendt assay inden for 90 dage før studiestart

  • Følgende laboratorieværdier inden for 90 dage før indrejse:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500 celler/mm^3
    • Hæmoglobin ≥14,0 g/dL for mænd og ≥12,0 g/dL for kvinder
    • Blodpladeantal ≥150.000/mm^3
    • Kreatininclearance ≥60 ml/min
    • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) inden for normale grænser
    • Normal test af skjoldbruskkirtel, binyre og diabetes
  • Negativ tuberkulose (TB) testresultat, ELLER dokumentation for gennemført tuberkuloseprofylaksebehandling
  • HCV-antistof-negativt resultat eller, hvis HCV-antistof-positivt, ikke-detekterbart HCV-RNA-resultat
  • Negativt HBsAg resultat
  • Evne og vilje til at give informeret samtykke.
  • Evne og vilje til at fortsætte ikke-undersøgelsesleveret cART gennem hele undersøgelsen.
  • Kvindelige deltagere skal have en negativ graviditetstest. Aftal ikke at deltage i en undfangelsesproces (f.eks. aktivt forsøg på at blive gravid eller at befrugte, sæddonation, in vitro fertilisering, ægdonation) under undersøgelsen.
  • Når du deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal du acceptere at bruge mindst to pålidelige former for prævention samtidigt under undersøgelsen til og med uge 48.
  • Deltagere, der ikke er af reproduktionspotentiale (kvinder, der har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder eller har gennemgået hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller salpingektomi eller mænd, der har dokumenteret azoospermi eller gennemgået vasektomi) er berettigede uden at kræve brug af præventionsmidler .
  • Vægt ≥50 kg (110 pund)

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år.

    • Tidligere ikke-melanom hudkræft (f.eks. basalcellekarcinom eller planocellulær hudkræft) er ikke udelukkende med dokumentation for fuldstændig resektion mindst 3 måneder før indskrivning.
  • HIV-relaterede opportunistiske infektioner inden for de sidste 5 år
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).
  • Forudgående strålebehandling.
  • Aktiv eller tidligere behandlet aktiv TB.
  • Aktiv astma, der kræver behandling inden for de foregående 2 år
  • Type I eller type II diabetes mellitus.
  • Anamnese med eller aktive autoimmune lidelser, herunder, men ikke begrænset til, inflammatoriske tarmsygdomme, sklerodermi, svær psoriasis, myocarditis, uveitis, lungebetændelse, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, opticusneuritis, myasthenia gravis, binyrebarkinsufficiens og/hyperthyroiditis, hyperthyroidisme , hypofysitis eller sarkoidose.
  • Anden immundefekt end den, der er forårsaget af HIV-infektion.
  • Ammer i øjeblikket eller er gravid.
  • Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for mAb-baserede biologiske lægemidler, cemiplimab (anti-PD-1) eller dets formulering.
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Modtagelse af forsøgslægemiddel eller brug af forsøgsmedicinsk udstyr inden for 6 måneder før studiestart.

  • Brug af eller hensigt om at bruge immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, cyclosporin, systemiske kortikosteroider, der overstiger fysiologiske doser), HIV-vaccine eller systemisk cytotoksisk kemoterapi inden for 60 dage før studiestart.

    • BEMÆRK: Deltagere, der modtager stabile fysiologiske glukokortikoiddoser, defineret som prednison ≤10 mg/dag eller tilsvarende, vil ikke blive udelukket. Stabile fysiologiske glukokortikoiddoser bør ikke seponeres under undersøgelsens varighed. Derudover vil deltagere, der modtager topikale kortikosteroider, ikke blive udelukket.
  • Enhver vaccination inden for 30 dage
  • HCV-behandling inden for 6 måneder
  • Tidligere immunoglobulin (IgG) behandling.
  • Nuværende brug eller hensigt om at bruge biotin ≥5 mg/dag, inklusive inden for kosttilskud.
  • Anamnese med kronisk kongestiv hjerteinsufficiens eller andre væsentlige hjertesygdomme.
  • Enhver aktiv, klinisk signifikant medicinsk tilstand, som efter stedets efterforskers mening ville sætte deltageren i øget risiko.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1: Cemiplimab

Deltagerne modtog 0,3 mg/kg cemiplimab, administreret på dag 0 og uge 6 for i alt to infusioner.

Deltagerne fortsatte deres nuværende ikke-undersøgelsesleverede ART-regime.
Biologisk: Cemiplimab
Administreret som en intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
  • REGN2810
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorte 1: Placebo

Deltagerne modtog placebo, administreret på dag 0 og uge 6 for i alt to infusioner.

Deltagerne fortsatte deres nuværende ikke-undersøgelsesleverede ART-regime.
Biologisk: Placebo
Fortynder til REGN2810, indgivet som en IV-infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med en grad >=3 bivirkning (AE) eller grad >=1 Immunrelateret AE (irAE) relateret til undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Studieindgang til og med uge 48 eller for tidlig afbrydelse

Forholdet til undersøgelsesbehandlingen blev bedømt af Clinical Management Committee (CMC), blindet til behandlingsarmen. Immun-relaterede AE'er omfatter, men var ikke begrænset til, pneumonitis, colitis, binyrebarkinsufficiens eller hypothyroidisme.

Bivirkninger blev klassificeret i henhold til Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), korrigeret version 2.1, juli 2017. Infusionsreaktioner, binyrebarkinsufficiens og pneumonitis blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute's (NCI) Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE), Version 5.0 retningslinjer
Studieindgang til og med uge 48 eller for tidlig afbrydelse
Antal deltagere med en karakter >=1 irAE relateret til undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Studieindgang til og med uge 48 eller for tidlig afbrydelse

Forholdet til undersøgelsesbehandlingen blev bedømt af Clinical Management Committee (CMC), blindet til behandlingsarmen. Immun-relaterede AE'er omfatter, men var ikke begrænset til, pneumonitis, colitis, binyrebarkinsufficiens eller hypothyroidisme.

Bivirkninger blev klassificeret i henhold til Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), korrigeret version 2.1, juli 2017. Infusionsreaktioner, binyrebarkinsufficiens og pneumonitis blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute's (NCI) Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE), Version 5.0 retningslinjer
Studieindgang til og med uge 48 eller for tidlig afbrydelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i HIV-1 Gag-specifikke CD8+ T-celler ved intracellulær farvning for CD107a og Interferon Gamma (IFNg) fra baseline til post-baseline
Tidsramme: Baseline til og med uge 12
Ændring evalueret fra baseline (gennemsnit af præ-entry- og entry-mål) til post-baseline (gennemsnit af uge 2-12 mål). Resultater for hver uge beregnes ved at trække den tilsvarende baggrundskontrolværdi fra. Hvis resultatet var mindre end nul efter baggrundssubtraktion, blev resultatet sat til nul.
Baseline til og med uge 12
Ændring i HIV-1 Gag-specifikke CD8+ T-celler ved intracellulær farvning for IFNg eller CD107a alene fra baseline til post-baseline
Tidsramme: Baseline til og med uge 12
Ændring evalueret fra baseline (gennemsnit af præ-entry- og entry-mål) til post-baseline (gennemsnit af uge 2-12 mål). Resultater for hver uge beregnes ved at trække den tilsvarende baggrundskontrolværdi fra. Hvis resultatet var mindre end nul efter baggrundssubtraktion, blev resultatet sat til nul.
Baseline til og med uge 12
Ændring i polyfunktionel respons af HIV-1 Gag-specifikke CD8+ T-celler ved intracellulær farvning for IFNg, CD107a, IL-2 og Tumor Necrosis Factor Alpha (TNFa) fra baseline til post-baseline
Tidsramme: Baseline til og med uge 12
Ændring evalueret fra baseline (gennemsnit af præ-entry- og entry-mål) til post-baseline (gennemsnit af uge 2-12 mål). Polyfunktionel respons blev defineret som positiv for to eller flere cytokiner. Resultater for hver uge beregnes ved at trække den tilsvarende baggrundskontrolværdi fra. Hvis resultatet var mindre end nul efter baggrundssubtraktion, blev resultatet sat til nul.
Baseline til og med uge 12
Ændring i HIV-1 Gag-specifikke CD8+ T-celler ved intracellulær farvning for IFNg og CD107a efter hver infusion
Tidsramme: Baseline til og med uge 12
Ændring evalueret fra baseline (gennemsnit af præ-entry- og entry-mål) til efter den første dosis (gennemsnit af uge 2-6), og fra baseline til efter den anden dosis (gennemsnit af uge 8-12). Resultater for hver uge beregnes ved at trække den tilsvarende baggrundskontrolværdi fra. Hvis resultatet var mindre end nul efter baggrundssubtraktion, blev resultatet sat til nul.
Baseline til og med uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studiestol: Cynthia Gay, MD, Chapel Hill CRS
  • Studiestol: W. David Hardy, MD, Johns Hopkins University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. august 2019

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

18. august 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

18. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. december 2018

Først opslået (FAKTISKE)

26. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

2. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG A5370
  • 38399 (REGISTRERING: DAIDS-ES Registry Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund, resulterer i offentliggørelsen efter afidentifikation.

IPD-delingstidsramme

Begyndende 3 måneder efter offentliggørelsen og tilgængelig i hele perioden for finansiering af AIDS Clinical Trials Group af NIH.

IPD-delingsadgangskriterier

  • Med hvem?

    • Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag til brug af data, der er godkendt af AIDS Clinical Trials Group.

  • Til hvilke typer analyser?

    • At nå målene i forslaget godkendt af AIDS Clinical Trials Group.

  • Ved hvilken mekanisme vil data blive gjort tilgængelige?

    • Forskere kan indsende en anmodning om adgang til data ved hjælp af AIDS Clinical Trials Group "Data Request"-formularen på: https://submit.mis.s-3.net/ Forskere af godkendte forslag skal underskrive en AIDS Clinical Trials Group Data Use Agreement, før de modtager dataene.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner