Bezpečnost a imunoterapeutická aktivita protilátky anti-PD-1 (cemiplimab) u účastníků s HIV-1 na supresivní cART

Kritéria pro zařazení:

• HIV-1 infekce
• Na ART po dobu nejméně 24 měsíců

• Příjem ART beze změn složek léků ART během 90 dnů před vstupem do studie

  • Změny v rámci lékové třídy, lékové formulace nebo dávky jsou povoleny více než 30 dní před vstupem do studie.
• Počet CD4+ T buněk ≥350 buněk/mm^3

• Alespoň o dvě plazmatické HIV-1 RNA nižší než kvantifikační limit testu schváleného FDA během 18 měsíců

  • Jediná detekovatelná HIV-1 RNA, ale méně než 1000 kopií/ml, je povolena, pokud následuje HIV-1 RNA pod kvantifikovatelnými limity.
• Hladina HIV-1 RNA nižší než kvantifikační limit testu schváleného FDA během 90 dnů před vstupem do studie

• Následující laboratorní hodnoty během 90 dnů před vstupem:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500 buněk/mm^3
  • Hemoglobin ≥14,0 g/dl pro muže a ≥12,0 g/dl pro ženy
  • Počet krevních destiček ≥150 000/mm^3
  • Clearance kreatininu ≥60 ml/min
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) v normálních mezích
  • Normální vyšetření štítné žlázy, nadledvin a cukrovky
• Negativní výsledek testu na tuberkulózu (TBC), NEBO dokumentace dokončené profylaxe TBC
• Negativní výsledek protilátek HCV nebo, pokud je pozitivní protilátka HCV, nedetekovatelný výsledek HCV RNA
• Negativní výsledek HBsAg
• Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas.
• Schopnost a ochota pokračovat v cART neposkytovaném ve studii po celou dobu studie.
• Účastnice musí mít negativní těhotenský test. Souhlasíte s tím, že se během studie nebudete účastnit procesu početí (např. aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění, darování spermatu, oplodnění in vitro, darování vajíček).
• Pokud se účastníte sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, souhlaste s tím, že budete během studie do 48. týdne používat současně alespoň dvě spolehlivé formy antikoncepce.
• Účastníci, kteří nemají reprodukční potenciál (ženy, které byly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců nebo podstoupily hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii nebo salpingektomii, nebo muži, kteří mají zdokumentovanou azoospermii nebo podstoupili vasektomii) jsou způsobilí, aniž by vyžadovali použití antikoncepce .
• Hmotnost ≥50 kg (110 liber)

Kritéria vyloučení:

• Historie malignity za posledních 5 let.

  • Předchozí nemelanomový karcinom kůže (např. bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom kůže) není vylučující s dokumentací o kompletní resekci alespoň 3 měsíce před zařazením.
• oportunní infekce související s HIV za posledních 5 let
• Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN).
• Předchozí radiační terapie.
• Aktivní nebo dříve léčená aktivní TBC.
• Aktivní astma vyžadující jakoukoli léčbu v předchozích 2 letech
• Diabetes mellitus typu I nebo typu II.
• Anamnéza nebo aktivní autoimunitní poruchy včetně, ale bez omezení na uvedené, zánětlivá onemocnění střev, sklerodermie, těžká psoriáza, myokarditida, uveitida, pneumonitida, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, optická neuritida, myasthenia gravis, adrenální insuficience, hypotyreóza a/nebo hypertyreóza hypofyzitida nebo sarkoidóza.
• Imunitní deficit jiný než ten, který je způsoben infekcí HIV.
• V současné době kojící nebo těhotná.
• Známá alergie/senzitivita nebo jakákoli přecitlivělost na biologické přípravky založené na mAb, cemiplimab (anti-PD-1) nebo jeho formulaci.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Příjem hodnoceného léku nebo použití hodnoceného zdravotnického prostředku do 6 měsíců před vstupem do studie.

• Použití nebo záměr použít imunomodulátory (např. interleukiny, interferony, cyklosporin, systémové kortikosteroidy překračující fyziologické dávky), vakcínu proti HIV nebo systémovou cytotoxickou chemoterapii během 60 dnů před vstupem do studie.

  • POZNÁMKA: Účastníci, kteří dostávají stabilní fyziologické dávky glukokortikoidů, definované jako prednison ≤ 10 mg/den nebo ekvivalent, nebudou vyloučeni. Stabilní fyziologické dávky glukokortikoidů by neměly být po dobu trvání studie přerušeny. Kromě toho nebudou vyloučeni účastníci užívající topické kortikosteroidy.
• Jakékoli očkování do 30 dnů
• Léčba HCV do 6 měsíců
• Předchozí léčba imunoglobulinem (IgG).
• Současné užívání nebo záměr používat biotin ≥5 mg/den, včetně doplňků stravy.
• Historie chronického městnavého srdečního selhání nebo jiných významných srdečních onemocnění.
• Jakýkoli aktivní, klinicky významný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil účastníka zvýšenému riziku.