Segurança e atividade imunoterapêutica de um anticorpo anti-PD-1 (Cemiplimab) em participantes com HIV-1 em cART supressor

Critério de inclusão:

• infecção por HIV-1
• Em TARV por pelo menos 24 meses

• Recebendo TAR sem alterações dos componentes dos medicamentos ART dentro de 90 dias antes da entrada no estudo

  • Mudanças dentro da classe do medicamento, na formulação ou dose do medicamento são permitidas mais de 30 dias antes da entrada no estudo.
• Contagem de células T CD4+ ≥350 células/mm^3

• Pelo menos dois RNAs de HIV-1 plasmáticos abaixo do limite de quantificação de um ensaio aprovado pela FDA em 18 meses

  • Um único RNA do HIV-1 detectável, mas menos de 1.000 cópias/mL, é permitido se seguido pelo RNA do HIV-1 abaixo dos limites quantificáveis.
• Nível de RNA do HIV-1 inferior ao limite de quantificação de um ensaio aprovado pela FDA dentro de 90 dias antes da entrada no estudo

• Os seguintes valores laboratoriais dentro de 90 dias antes da entrada:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500 células/mm^3
  • Hemoglobina ≥14,0 g/dL para homens e ≥12,0 g/dL para mulheres
  • Contagem de plaquetas ≥150.000/mm^3
  • Depuração de creatinina ≥60 mL/min
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) dentro dos limites normais
  • Testes normais de tireoide, adrenal e diabetes
• Resultado negativo do teste de tuberculose (TB), OU documentação de tratamento profilático de TB concluído
• resultado negativo para anticorpo HCV ou, se positivo para anticorpo HCV, resultado indetectável para RNA de HCV
• resultado HBsAg negativo
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado.
• Capacidade e vontade de continuar o cART não fornecido pelo estudo durante todo o estudo.
• As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo. Concorde em não participar de um processo de concepção (por exemplo, tentativa ativa de engravidar ou engravidar, doação de esperma, fertilização in vitro, doação de óvulos) durante o estudo.
• Ao participar de atividade sexual que possa levar à gravidez, concorde em usar pelo menos duas formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente durante o estudo até a semana 48.
• Participantes sem potencial reprodutivo (mulheres na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos ou submetidas a histerectomia e/ou ooforectomia bilateral ou salpingectomia ou homens com azoospermia documentada ou submetidos a vasectomia) são elegíveis sem exigir o uso de contraceptivos .
• Peso ≥50 kg (110 libras)

Critério de exclusão:

• História de malignidade nos últimos 5 anos.

  • Câncer de pele não melanoma anterior (por exemplo, carcinoma basocelular ou câncer de pele de células escamosas) não é excludente com documentação de ressecção completa pelo menos 3 meses antes da inscrição.
• Infecções oportunistas relacionadas ao HIV nos últimos 5 anos
• Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).
• Radioterapia prévia.
• TB ativa ou previamente tratada.
• Asma ativa requerendo algum tratamento nos últimos 2 anos
• Diabetes melito tipo I ou tipo II.
• Histórico ou distúrbios autoimunes ativos, incluindo, entre outros, doenças inflamatórias intestinais, esclerodermia, psoríase grave, miocardite, uveíte, pneumonite, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, neurite óptica, miastenia gravis, insuficiência adrenal, hipotireoidismo e/ou hipertireoidismo, tireoidite autoimune , hipofisite ou sarcoidose.
• Deficiência imunológica diferente daquela causada pela infecção pelo HIV.
• Atualmente amamentando ou grávida.
• Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade a produtos biológicos baseados em mAb, cemiplimabe (anti-PD-1) ou sua formulação.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Recebimento do medicamento experimental ou uso de dispositivo médico experimental dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.

• Uso ou intenção de usar imunomoduladores (por exemplo, interleucinas, interferons, ciclosporina, corticosteroides sistêmicos excedendo doses fisiológicas), vacina contra o HIV ou quimioterapia citotóxica sistêmica dentro de 60 dias antes da entrada no estudo.

  • NOTA: Os participantes que recebem doses fisiológicas estáveis ​​de glicocorticoides, definidas como prednisona ≤10 mg/dia ou equivalente, não serão excluídos. Doses estáveis ​​de glicocorticoides fisiológicos não devem ser descontinuadas durante o estudo. Além disso, participantes recebendo corticosteróides tópicos não serão excluídos.
• Qualquer vacinação dentro de 30 dias
• Tratamento do VHC em 6 meses
• Terapia prévia com imunoglobulina (IgG).
• Uso atual ou intenção de usar biotina ≥5 mg/dia, inclusive em suplementos dietéticos.
• História de insuficiência cardíaca congestiva crônica ou outras condições cardíacas significativas.
• Qualquer condição médica ativa e clinicamente significativa que, na opinião do investigador do centro, colocaria o participante em risco aumentado.